En bevis-på-mekanisme-studie av multiple, orale doser av Fevipiprant (QAW039) hos KOLS-pasienter med eosinofili

Inklusjonskriterier:

1. Akseptabel og reproduserbar spirometri med post-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7 og post-bronkodilator FEV1≥ 30 og ≤ 80 % av predikert ved screening og baseline-besøk (GOLD stadium II eller III KOLS).
2. Pasienter med en legediagnostisert historie med KOLS i minst 1 år før screeningbesøk, og en dokumentert historie med minst én KOLS-forverring i løpet av året før screeningbesøket og på et stabilt behandlingsregime for KOLS i minst 4 uker før til screeningbesøk med inhalert glukokortikoid + en eller flere langtidsvirkende bronkodilatatorer.
3. Nåværende eller tidligere røykere som har en røykehistorie på minst 10 pakkeår (10 pakkeår er definert som 20 sigaretter om dagen i 10 år, eller 10 sigaretter om dagen i 20 år, eller tilsvarende).
4. Sirkulerende eosinofiler ≥ 300 celler/µL blod OG sputum eosinofiler ≥ 3 % av totalt celletall under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere eller nåværende medisinsk historie med astma.
2. Pasienter med tidligere eller nåværende medisinsk historie med andre tilstander enn KOLS eller allergisk rhinitt som kan resultere i forhøyede sputum eosinofiler (f.eks. astma, hypereosinofilt syndrom, Churg-Strauss syndrom). Pasienter med kjent parasittisk infestasjon innen 6 måneder før screening er også ekskludert.
3. Pasienter som har hatt en luftveisinfeksjon eller forverring av KOLS eller systemisk steroidbruk innen 4 uker før screeningbesøk eller mellom screening og randomiseringsbesøk.
4. Pasienter med historie med samtidig kronisk eller alvorlig lungesykdom (f.eks. sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, tuberkulose). Unntak: Pasienter med samtidig mild eller moderat pulmonal hypertensjon eller bronkiektasi tillates å delta.
5. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder (også kalt grunnleggende prevensjon) under studien.
6. Pasienter på enhver statinbehandling med et CK-nivå > 2 X ULN ved screening.

7. Pasienter som har en klinisk signifikant laboratorieavvik ved screeningbesøket, inkludert (men ikke begrenset til):

   • Totalt antall hvite blodlegemer <2500 celler/uL
   • AST eller ALT > 2,0 X ULN eller total bilirubin > 1,3 X ULN
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning eller ligning ved sengen Schwartz <55 ml/minutt/1,73 m2.

8. Pasienter med noen av følgende hjerterelaterte problemer:

   • En hvilende QTcF (Fridericia) ≥450 msek (mann) eller ≥460 msek (kvinne) ved screeningbesøk
   • En historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointe
   • Mottak av medisiner eller andre midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
   • pasienter med en historie med moderate eller alvorlige ukontrollerte takyarytmier
   • Anamnese med en klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse innen 1 år før screeningbesøket, slik som akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil arytmi
   • Pasienter som etter etterforskerens vurdering har en klinisk signifikant EKG-avvik som (men ikke begrenset til) vedvarende ventrikkeltakykardi, eller klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker