Studie důkazu mechanismu vícenásobných perorálních dávek fevipiprantu (QAW039) u pacientů s CHOPN s eozinofilií

Kritéria pro zařazení:

1. Přijatelná a reprodukovatelná spirometrie s postbronchodilatační FEV1/FVC < 0,7 a postbronchodilatační FEV1 ≥ 30 a ≤ 80 % předpokládané při screeningu a vstupních návštěvách (CHOPN II. nebo III. stádia GOLD).
2. Pacienti s lékařem diagnostikovanou anamnézou CHOPN po dobu nejméně 1 roku před screeningovou návštěvou a dokumentovanou anamnézou nejméně jedné exacerbace CHOPN během jednoho roku před screeningovou návštěvou a na stabilním léčebném režimu pro CHOPN po dobu nejméně 4 týdnů před na screeningovou návštěvu s inhalačním glukokortikoidem + jedním nebo více dlouhodobě působícími bronchodilatátory.
3. Současní nebo bývalí kuřáci, kteří kouří alespoň 10 let v balení (10 roků v balení je definováno jako 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let nebo ekvivalent).
4. Cirkulující eozinofily ≥ 300 buněk/µl krve A eozinofily ve sputu ≥ 3 % celkového počtu buněk během období screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou astmatu v minulosti nebo v současné době.
2. Pacienti s minulými nebo současnými zdravotními stavy jinými než COPD nebo alergickou rýmou, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům ve sputu (např. astma, hypereozinofilní syndrom, Churg-Straussův syndrom). Pacienti se známým napadením parazity během 6 měsíců před screeningem jsou rovněž vyloučeni.
3. Pacienti, kteří měli infekci dýchacích cest nebo zhoršení CHOPN nebo systémové steroidy užívali během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a randomizačními návštěvami.
4. Pacienti s anamnézou souběžného chronického nebo závažného plicního onemocnění (např. sarkoidóza, intersticiální plicní onemocnění, cystická fibróza, tuberkulóza). Výjimka: účast je povolena pacientům se současnou mírnou nebo středně těžkou plicní hypertenzí nebo bronchiektáziemi.
5. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během studie nepoužívají účinné antikoncepční (také nazývané základní antikoncepční) metody.
6. Pacienti na jakékoli statinové terapii s hladinou CK > 2 X ULN při screeningu.

7. Pacienti, kteří mají při screeningové návštěvě klinicky významnou laboratorní abnormalitu, včetně (mimo jiné):

   • Celkový počet bílých krvinek <2500 buněk/ul
   • AST nebo ALT > 2,0 X ULN nebo celkový bilirubin > 1,3 X ULN
   • Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) nebo Bedside Schwartzovy rovnice <55 ml/minutu/1,73 m2.

8. Pacienti s některým z následujících srdečních problémů:

   • Klidový QTcF (Fridericia) ≥450 ms (muž) nebo ≥460 ms (žena) při screeningové návštěvě
   • Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointe
   • Přijímání jakýchkoli léků nebo jiných látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
   • pacientů s anamnézou středně těžkých nebo těžkých nekontrolovaných tachyarytmií
   • Anamnéza klinicky významné kardiovaskulární příhody během 1 roku před screeningovou návštěvou, jako je akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní arytmie
   • Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mají klinicky významnou abnormalitu EKG, jako je (ale nejen) setrvalá komorová tachykardie nebo klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru