Badanie potwierdzające mechanizm stosowania wielokrotnych dawek doustnych fevipiprantu (QAW039) u pacjentów z POChP z eozynofilią

Kryteria przyjęcia:

1. Akceptowalna i powtarzalna spirometria z FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,7 i FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30 i ≤ 80% wartości należnej podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych (GOLD stopień II lub III POChP).
2. Pacjenci z wywiadem POChP potwierdzonym przez lekarza przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową i udokumentowanym wywiadem co najmniej jednego zaostrzenia POChP w ciągu roku przed wizytą przesiewową oraz stosujący stabilny schemat leczenia POChP przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową na wizytę przesiewową z wziewnym glikokortykosteroidem + jednym lub kilkoma długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela.
3. Obecni lub byli palacze, których historia palenia wynosiła co najmniej 10 paczkolat (10 paczkolat definiuje się jako 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat lub odpowiednik).
4. Krążące eozynofile ≥ 300 komórek/µl krwi ORAZ eozynofile w plwocinie ≥ 3% całkowitej liczby komórek w okresie przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z astmą w przeszłości lub obecnie.
2. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały choroby inne niż POChP lub alergiczny nieżyt nosa, które mogą powodować zwiększenie liczby eozynofili w plwocinie (np. astma, zespół hipereozynofilowy, zespół Churga-Straussa). Wykluczeni są również pacjenci ze stwierdzoną inwazją pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub pomiędzy wizytami przesiewowymi a wizytami randomizacyjnymi wystąpiło zakażenie dróg oddechowych lub nasilenie POChP lub stosowano ogólnoustrojowo steroidy.
4. Pacjenci ze współistniejącą przewlekłą lub ciężką chorobą płuc w wywiadzie (np. sarkoidoza, śródmiąższowa choroba płuc, mukowiscydoza, gruźlica). Wyjątek: w badaniu mogą brać udział pacjenci ze współistniejącym łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem płucnym lub rozstrzeniami oskrzeli.
5. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że podczas badania stosowały skuteczną antykoncepcję (zwaną także podstawową antykoncepcją).
6. Pacjenci leczeni jakąkolwiek statyną z aktywnością CK > 2 x GGN w momencie badania przesiewowego.

7. Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej wystąpią klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym (między innymi):

   • Całkowita liczba białych krwinek <2500 komórek/ul
   • AspAT lub ALT > 2,0 x ULN lub bilirubina całkowita > 1,3 x ULN
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) lub równania Schwartza przy łóżku pacjenta <55 ml/minutę/1,73 m2.

8. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych problemów związanych z sercem:

   • Spoczynkowy QTcF (Fridericia) ≥450 ms (mężczyzna) lub ≥460 ms (kobieta) podczas wizyty przesiewowej
   • Historia rodzinnego zespołu długiego QT lub znana rodzinna historia Torsades de Pointe
   • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub innych środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
   • pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi niekontrolowanymi tachyarytmiami w wywiadzie
   • Historia klinicznie istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową, takiego jak ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna arytmia
   • Pacjenci, u których w ocenie badacza występują klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak (między innymi) utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca