Доказательство механизма действия многократных пероральных доз февипипранта (QAW039) у пациентов с ХОБЛ с эозинофилией

Критерии включения:

1. Приемлемая и воспроизводимая спирометрия с постбронходилататорным ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 и постбронходилататорным ОФВ1 ≥ 30 и ≤ 80% от прогнозируемого при скрининге и исходных визитах (стадия ХОБЛ II или III по GOLD).
2. Пациенты с диагнозом ХОБЛ в анамнезе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга и документально подтвержденным анамнезом по крайней мере одного обострения ХОБЛ в течение года до визита для скрининга и получающие стабильный режим терапии ХОБЛ в течение как минимум 4 недель до визита. на скрининговый визит с ингаляционными глюкокортикоидами + один или несколько бронходилататоров длительного действия.
3. Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек-лет (10 пачек-лет определяются как 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет или эквивалент).
4. Циркулирующие эозинофилы ≥ 300 клеток/мкл крови И эозинофилы мокроты ≥ 3% от общего количества клеток в период скрининга.

Критерий исключения:

1. Пациенты с астмой в прошлом или в настоящем.
2. Пациенты с заболеваниями, отличными от ХОБЛ или аллергического ринита, в анамнезе или в настоящем, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов в мокроте (например, астма, гиперэозинофильный синдром, синдром Чарга-Стросса). Пациенты с известной паразитарной инвазией в течение 6 месяцев до скрининга также исключаются.
3. Пациенты, перенесшие инфекцию дыхательных путей или обострение ХОБЛ или принимавшие системные стероиды в течение 4 недель до визита для скрининга или между визитами для скрининга и рандомизации.
4. Пациенты с сопутствующим хроническим или тяжелым заболеванием легких в анамнезе (например, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, муковисцидоз, туберкулез). Исключение: к участию допускаются пациенты с сопутствующей легкой или умеренной легочной гипертензией или бронхоэктазами.
5. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективные методы контрацепции (также называемые базовыми методами контрацепции) во время исследования.
6. Пациенты, получающие любую терапию статинами, с уровнем КФК > 2 х ВГН при скрининге.

7. Пациенты с клинически значимой лабораторной аномалией во время скринингового визита, включая (но не ограничиваясь):

   • Общее количество лейкоцитов <2500 клеток/мкл
   • АСТ или АЛТ > 2,0 х ВГН или общий билирубин > 1,3 х ВГН
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) или уравнению Шварца у постели больного <55 мл/мин/1,73 м2.

8. Пациенты с любой из следующих проблем, связанных с сердцем:

   • QTcF в покое (Фридерисия) ≥450 мс (мужчины) или ≥460 мс (женщины) при скрининговом визите
   • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointe
   • Прием любых лекарств или других агентов, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
   • пациенты с умеренными или тяжелыми неконтролируемыми тахиаритмиями в анамнезе
   • История клинически значимого сердечно-сосудистого события в течение 1 года до визита для скрининга, такого как острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная аритмия
   • Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют клинически значимые отклонения на ЭКГ, такие как (но не ограничиваясь ими) устойчивая желудочковая тахикардия или клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора