Eine Proof-of-Mechanismus-Studie über mehrere orale Dosen von Fevipiprant (QAW039) bei COPD-Patienten mit Eosinophilie

Einschlusskriterien:

1. Akzeptable und reproduzierbare Spirometrie mit postbronchodilatatorischem FEV1/FVC < 0,7 und postbronchodilatatorischem FEV1 ≥ 30 und ≤ 80 % der beim Screening und den Basisuntersuchungen vorhergesagten Werte (COPD im GOLD-Stadium II oder III).
2. Patienten mit einer vom Arzt diagnostizierten COPD-Anamnese seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch und einer dokumentierten Vorgeschichte von mindestens einer COPD-Exazerbation innerhalb des Jahres vor dem Screening-Besuch und mit einer stabilen COPD-Therapie für mindestens 4 Wochen davor zum Screening-Besuch mit inhaliertem Glukokortikoid + einem oder mehreren langwirksamen Bronchodilatatoren.
3. Aktuelle oder ehemalige Raucher, die eine Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren haben (10 Packungsjahre sind definiert als 20 Zigaretten pro Tag über 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag über 20 Jahre oder gleichwertig).
4. Zirkulierende Eosinophile ≥ 300 Zellen/µL Blut UND Sputum-Eosinophile ≥ 3 % der Gesamtzellzahl während des Screeningzeitraums.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer früheren oder aktuellen Asthma-Anamnese.
2. Patienten mit einer früheren oder aktuellen Krankengeschichte mit anderen Erkrankungen als COPD oder allergischer Rhinitis, die zu erhöhten Eosinophilen im Sputum führen könnten (z. B. Asthma, hypereosinophiles Syndrom, Churg-Strauss-Syndrom). Patienten mit bekanntem Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening sind ebenfalls ausgeschlossen.
3. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder zwischen Screening- und Randomisierungsbesuchen eine Atemwegsinfektion oder eine Verschlechterung der COPD oder eine systemische Steroidanwendung aufgetreten ist.
4. Patienten mit begleitender chronischer oder schwerer Lungenerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, Mukoviszidose, Tuberkulose). Ausnahme: Patienten mit gleichzeitiger leichter oder mittelschwerer pulmonaler Hypertonie oder Bronchiektasie sind zur Teilnahme zugelassen.
5. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studie wirksame Verhütungsmethoden (auch Basisverhütungsmethoden genannt) an.
6. Patienten unter einer Statintherapie mit einem CK-Wert > 2 x ULN beim Screening.

7. Patienten, die beim Screening-Besuch eine klinisch signifikante Laboranomalie aufweisen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf):

   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <2500 Zellen/µL
   • AST oder ALT > 2,0 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,3 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) oder der Schwartz-Gleichung am Krankenbett <55 ml/Minute/1,73 m2.

8. Patienten mit einem der folgenden Herzprobleme:

   • Ein Ruhe-QTcF (Fridericia) ≥450 ms (männlich) oder ≥460 ms (weiblich) beim Screening-Besuch
   • Eine Vorgeschichte eines familiären langen QT-Syndroms oder eine bekannte Familiengeschichte von Torsades de Pointe
   • Einnahme von Medikamenten oder anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
   • Patienten mit mittelschweren oder schweren unkontrollierten Tachyarrhythmien in der Vorgeschichte
   • Anamnese eines klinisch signifikanten kardiovaskulären Ereignisses innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch, wie z. B. akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabile Arrhythmie
   • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers eine klinisch signifikante EKG-Anomalie haben, wie z. B. (aber nicht beschränkt auf) anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder einen klinisch signifikanten AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher