Uno studio di prova del meccanismo di dosi orali multiple di fevipiprant (QAW039) in pazienti con BPCO con eosinofilia

Criterio di inclusione:

1. Spirometria accettabile e riproducibile con FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 e FEV1 post-broncodilatatore ≥ 30 e ≤ 80% del predetto alle visite di screening e al basale (BPCO stadio II o III GOLD).
2. Pazienti con una storia di BPCO diagnosticata dal medico per almeno 1 anno prima della visita di screening e una storia documentata di almeno una riacutizzazione della BPCO entro l'anno prima della visita di screening e in regime di terapia stabile per la BPCO per almeno 4 settimane prima alla visita di screening con glucocorticoidi per via inalatoria + uno o più broncodilatatori a lunga durata d'azione.
3. Fumatori attuali o ex che hanno una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno (10 pacchetti-anno sono definiti come 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni, o equivalente).
4. Eosinofili circolanti ≥ 300 cellule/µL di sangue ED eosinofili nell'espettorato ≥ 3% della conta cellulare totale durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia medica passata o attuale di asma.
2. Pazienti con una storia medica passata o attuale di condizioni diverse dalla BPCO o dalla rinite allergica che potrebbero causare un aumento degli eosinofili nell'espettorato (ad esempio, asma, sindrome ipereosinofila, sindrome di Churg-Strauss). Sono esclusi anche i pazienti con infestazione parassitaria nota nei 6 mesi precedenti lo screening.
3. - Pazienti che hanno avuto un'infezione delle vie respiratorie o un peggioramento della BPCO o un uso sistemico di steroidi nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o tra le visite di screening e di randomizzazione.
4. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare cronica o grave concomitante (ad es. sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, tubercolosi). Eccezione: i pazienti con concomitante ipertensione polmonare lieve o moderata o bronchiectasie sono autorizzati a partecipare.
5. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci (chiamati anche contraccezione di base) durante lo studio.
6. Pazienti in qualsiasi terapia con statine con un livello di CK > 2 X ULN allo screening.

7. Pazienti che presentano un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa alla visita di screening, inclusi (ma non limitati a):

   • Conta totale dei globuli bianchi <2500 cellule/uL
   • AST o ALT > 2,0 X ULN o bilirubina totale > 1,3 X ULN
   • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) mediante l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o l'equazione Bedside Schwartz <55 mL/minuto/1,73 m2.

8. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti problemi cardiaci:

   • Un QTcF a riposo (Fridericia) ≥450 msec (maschi) o ≥460 msec (femmine) alla visita di screening
   • Una storia di sindrome del QT lungo familiare o una storia familiare nota di Torsades de Pointe
   • Ricezione di farmaci o altri agenti noti per prolungare l'intervallo QT
   • pazienti con una storia di tachiaritmie non controllate moderate o gravi
   • Storia di un evento cardiovascolare clinicamente significativo entro 1 anno prima della visita di screening, come infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia instabile
   • Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un'anomalia ECG clinicamente significativa come (ma non limitata a) tachicardia ventricolare sostenuta o blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker