Um estudo de prova de mecanismo de múltiplas doses orais de fevipipranto (QAW039) em pacientes com DPOC e eosinofilia

Critério de inclusão:

1. Espirometria aceitável e reprodutível com pós-broncodilatador VEF1/FVC < 0,7 e pós-broncodilatador VEF1 ≥ 30 e ≤ 80% do previsto na triagem e visitas iniciais (GOLD estágio II ou III DPOC).
2. Pacientes com história de DPOC diagnosticada pelo médico por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem e história documentada de pelo menos uma exacerbação da DPOC no ano anterior à consulta de triagem e em um regime terapêutico estável para DPOC por pelo menos 4 semanas antes para consulta de triagem com glicocorticóide inalatório + um ou mais broncodilatadores de longa duração.
3. Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano (10 maços-ano são definidos como 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos, ou equivalente).
4. Eosinófilos circulantes ≥ 300 células/µL de sangue E eosinófilos no escarro ≥ 3% da contagem total de células durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico médico passado ou atual de asma.
2. Pacientes com histórico médico passado ou atual de outras condições além da DPOC ou rinite alérgica que podem resultar em eosinófilos elevados no escarro (por exemplo, asma, síndrome hipereosinofílica, síndrome de Churg-Strauss). Pacientes com infestação parasitária conhecida dentro de 6 meses antes da triagem também são excluídos.
3. Pacientes que tiveram uma infecção do trato respiratório ou piora da DPOC ou uso de esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou entre as visitas de triagem e randomização.
4. Pacientes com história de doença pulmonar crônica ou grave concomitante (por exemplo, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, tuberculose). Exceção: pacientes com hipertensão pulmonar leve ou moderada concomitante ou bronquiectasia podem participar.
5. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes (também chamados de contraceptivos básicos) durante o estudo.
6. Pacientes em qualquer terapia com estatina com nível de CK > 2 X LSN na triagem.

7. Pacientes que apresentam uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na visita de triagem, incluindo (mas não limitado a):

   • Contagem total de glóbulos brancos <2500 células/uL
   • AST ou ALT > 2,0 X LSN ou bilirrubina total > 1,3 X LSN
   • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) ou equação de Schwartz à beira do leito <55 mL/minuto/1,73 m2.

8. Pacientes com qualquer uma das seguintes preocupações relacionadas ao coração:

   • Um QTcF em repouso (Fridericia) ≥450 ms (homem) ou ≥460 ms (mulher) na consulta de triagem
   • Uma história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointe
   • Receber quaisquer medicamentos ou outros agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT
   • pacientes com história de taquiarritmias descontroladas moderadas ou graves
   • História de um evento cardiovascular clinicamente significativo dentro de 1 ano antes da consulta de triagem, como infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia instável
   • Pacientes que, no julgamento do investigador, apresentam uma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, como (mas não limitada a) taquicardia ventricular sustentada ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo