中等度から重度の関節リウマチの参加者におけるABX464の2回投与の研究
第 IIa 相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与試験、メトトレキサート (MTX) と組み合わせた ABX464、MTX または抗 Tnfα に対する反応が不十分な中等度から重度の活動性関節リウマチ患者、または抗抗不耐性を有する患者-Tnfα
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究です。 この試験は、スクリーニング段階、治療段階、フォローアップ段階の 3 つの段階で構成されます。
アクティブな関節リウマチの約60人の参加者は、治療段階でプラセボ、50mg ABX464または100mg ABX464を受け取るように無作為に割り当てられます。
積極的な治療の最大期間は12週間です。 研究参加の最大期間は17週間です。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。 さらに、予備的な有効性に関する情報を得るために、いくつかの実験的および臨床的エンドポイントが評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Praha、チェコ
- Fakultni Tomayerova nemocnice
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Praha、チェコ
- Revmatologicky Ustav
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Budapest、ハンガリー
- Complex Medical Centre - Déli Klinika
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Miskolc、ハンガリー
- CRU Hungary Ltd.
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Székesfehérvár、ハンガリー
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
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Brest、フランス
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendée
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Montpellier、フランス
- CHU de Montpellier - Lapeyronie
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Mulhouse、フランス
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nice、フランス
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Orléans、フランス
- CHR d'Orléans
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Paris、フランス
- APHP - Hôpital Salpétrière
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Tours、フランス
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Bruxelles、ベルギー
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Merksem、ベルギー
- ZNA Jan Palfijn
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Białystok、ポーランド
- ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
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Kraków、ポーランド
- Pratia MCM
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Lublin、ポーランド
- Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
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Nadarzyn、ポーランド
- NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
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Poznań、ポーランド
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Warszawa、ポーランド
- National Institute of Geriatrics
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Warszawa、ポーランド
- Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -成人発症型関節リウマチの診断が確認され、文書化された患者で、少なくとも12週間、改訂された2010年米国リウマチ学会-リウマチに対する欧州リーグ（ACR-EULAR）分類基準によると、以下：リウマチ因子（RF）、抗シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）または骨びらん;
- -スクリーニング時の腫れた関節数（SJC）が4以上（28関節数）および圧痛関節数（TJC）が4以上（28関節数）;
- -中等度から重度の疾患活動性スコアを持つ患者 疾患活動性スコア（28関節） C反応性タンパク質[DAS28 CRP]≧3.2およびC反応性タンパク質（CRP）≧5mg/L（≧4.76nmol）/L） スクリーニング時;
- -不十分な反応（IR）を持っていた、またはメトトレキサート（MTX）または抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）療法（両方ともIRの前に少なくとも12週間投与された）のいずれかに失敗したか、または抗TNFα療法に耐えられなかった患者。
除外基準:
- -既知の陽性の抗二本鎖デオキシリボ核酸（DNA [抗dsDNA]）を持ち、全身性エリテマトーデス（SLE）の診断が確認された患者。
- サイトメガロウイルス（CMV）、ヘルペスウイルス、および/または最近の感染性入院など、スクリーニングで既知の活動性感染症のある患者;
- -臨床的に関連する肺、心血管、肝臓、膵臓または腎臓の機能異常、脳症、神経障害、または不安定な中枢神経系（CNS）の病理の急性、慢性または病歴 発作障害、狭心症または心不整脈、活動性悪性腫瘍またはその他の臨床的に重要な医療身体診察および/または検査室スクリーニング検査および/または病歴によって決定される問題;
- 免疫不全または他の自己免疫疾患の急性、慢性または病歴;
- -以前に非抗TNF生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）で治療された患者、およびベースライン前の標的DMARD（tDMARDS）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABX464 50mg + メトトレキサート
参加者は、50mg ABX464 のカプセル 1 個と、一致するプラセボのカプセル 1 個を 1 日 1 回 12 週間受け取ります。 + メトトレキサート |
ABX464は新しい抗炎症薬です
他の名前：
ABX464と一致するプラセボ
他の名前：
-MTX ≥ 10 mg/週は、以前の投与計画で投与されます 研究を通して安定に維持
他の名前：
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実験的：ABX464 100mg + メトトレキサート
参加者は、50mg ABX464 の 2 つのカプセルを 1 日 1 回 12 週間受け取ります。 + メトトレキサート |
-MTX ≥ 10 mg/週は、以前の投与計画で投与されます 研究を通して安定に維持
他の名前：
ABX464は新しい抗炎症薬です
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + メトトレキサート
参加者は、一致するプラセボの 2 つのカプセルを 1 日 1 回 12 週間受け取ります。 + メトトレキサート |
ABX464と一致するプラセボ
他の名前：
-MTX ≥ 10 mg/週は、以前の投与計画で投与されます 研究を通して安定に維持
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ABX464治療を受けた患者とプラセボの治療に起因する有害事象の数
時間枠：研究完了まで、平均15週間
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TEAEの定義は、治療前には存在しなかった望ましくない事象、または治療後に強度または頻度のいずれかで悪化するすでに存在する事象です
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研究完了まで、平均15週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACR20奏効を達成した患者数
時間枠：12週目
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米国リウマチ学会の 20% (ACR20) 反応は、関節リウマチ疾患の活動性の有効な指標であり、ACR 反応で少なくとも 20% の改善を達成した患者の数によって定義されます。
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12週目
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ACR20/50/70の奏効を達成した患者数
時間枠：第12週
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米国リウマチ学会 (ACR) で少なくとも 20%、50%、または 70% の改善を達成した患者の数。
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第12週
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C反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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12週目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化
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第12週
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DAS28-CRP奏効を達成した患者数
時間枠：第12週
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カテゴリー疾患活動性スコア (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] 応答を達成した患者の数は、中等度/良好なリウマチに対する欧州リーグ (EULAR) 応答として測定されます。
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第12週
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疾患活動性スコア (DAS-CRP) のベースラインからの変化 (28 関節) [DAS28]
時間枠：第12週
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DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。 DAS28 評価には、28 の圧痛および腫れ関節数 (TJC および SJC)、急性期反応物質 (CRP)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (PtGA) が含まれます。 DAS28-CRP = 0.56 √ (TJC28) + 0.28 √ (SJC28) + 0.36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0.014 PtGA(VAS100mm) + 0.96 0 ～ 10 のスコアスケール範囲。 DAS28 スコア >5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <3.2 は低い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <2.6 は臨床的寛解を示します。 |
第12週
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赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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12週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
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第12週
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疾患活動性スコア (DAS) を達成した患者数 DAS28-赤血球沈降速度 (ESR) [DAS28-ESR] 寛解
時間枠：第12週
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DAS2-ESR < 2.6 として定義される疾患活動性スコア (DAS) DAS28-赤血球沈降速度 (ESR) [DAS28-ESR] 寛解を達成した患者の数
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第12週
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疾患活動性スコア（DAS）28-赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。 DAS28 評価には、28 の圧痛および腫れ関節数 (TJC および SJC)、急性期反応物質 (ESR)、および患者の疾患活動性全体評価 (PtGA) が含まれます。 DAS28-ESR = 0.56 √ (TJC28) + 0.28 √ (SJC28) + 0.70 Ln [ESR(mm/h)] + 0.014 PtGA(VAS100mm) 0 ～ 10 のスコア スケール範囲。 DAS28 スコア >5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <3.2 は低い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <2.6 は臨床的寛解を示します。 12 週目のベースラインからの変化: 負のスコアが大きいほど改善が大きいことを示します |
12週間
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簡易疾患活動性指数スコア (SDAI) のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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SDAI は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。 SDAI の計算は、28 の圧痛および腫れた関節数、C 反応性タンパク質 (CRP)、患者の疾患活動性の総合評価 (PtGA)、および医師の疾患活動性の総合評価 (PrGA) に基づいています。 SDAI スコア = 入札 28 + 腫れ 28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10)。 中等度の活動は、含まれる SDAI スコアが 11 から 26 を超えることによって定義されます。 高活動は、SDAI スコアが 26 を超えることで定義されます。 ベースラインからの変化: 負の数値が大きいほど改善が大きいことを示します |
第12週
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臨床疾患活動指数スコア（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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CDAI は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。 CDAI の計算は、28 の圧痛および腫れた関節数、患者の疾患活動性の総合評価 (PtGA)、および医師の疾患活動性の総合評価 (PrGA) に基づいています。 CDAI スコア = 入札 28 + 腫れ 28 + (PtGA/10) + (PrGA/10)。 中程度の活動は、CDAI スコアが 10 から 22 を超える場合に定義されます。 高活性は、CDAI スコアが 22 を超える場合に定義されます。 ベースラインからの変化: 負の数値が大きいほど改善が大きいことを示します |
第12週
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低疾患活動性（LDA）を達成した患者数
時間枠：第12週
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DAS28-ESR <= 3.2 として定義される低疾患活動性 (LDA) を達成した患者の数
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第12週
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簡易疾患活動性スコア（SDAI）寛解を達成した患者数
時間枠：第12週
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Simplified Disease Activity Score（SDAI）の寛解を達成した患者の数。これは、SDAIスコアが3.3以下の場合に達成されたと見なされます
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第12週
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臨床疾患活動性（CDAI）寛解を達成した患者数
時間枠：第12週
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CDAI スコア ≤ 2.8 の場合に達成されたと見なされる、臨床疾患活動性 (CDAI) 寛解を達成した患者の数
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第12週
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米国リウマチ学会/リウマチに対する欧州リーグ (ACR/EULAR) を達成した患者の数 ブーリアン寛解
時間枠：第12週
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ACR/EULAR ブール値ベースの寛解は、以下に基づいて検証された基準です: 圧痛/痛みを伴う関節数 (28)、腫れた関節数 (28)、C 反応性タンパク質、疾患の患者の全体的な評価、すべて ≤ 1
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第12週
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圧痛/痛みを伴う関節数のベースラインからの変化 (TJC28)
時間枠：12週間
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12 週目の 28 関節評価 (TJC28) に基づく圧痛/痛みを伴う関節数のベースラインからの変化 TJC28 スコアの範囲は 0 から 28 ベースラインからの変化: 負の数値が高いほど、改善は良好です
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12週間
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腫れた関節数（SJC）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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12 週目の 28 関節評価 (SJC28) に基づく腫れ関節数のベースラインからの変化 SJC28 スコアの範囲は 0 から 28 ベースラインからの変化: 負の数値が高いほど改善が良好
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12週間
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痛みの視覚的アナログスケールのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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12 週目の疼痛視覚アナログ スケール (疼痛-VAS) のベースラインからの変化 VAS の範囲は 0 ～ 10 cm (高いほど痛みが強い) ベースラインからの負の変化が大きいほど、改善が大きいことを示す
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12週間
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患者の総合疾患評価（PtGA）におけるベースラインからの変化
時間枠：12週間
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患者の総合疾患評価 (PtGA) のベースラインからの変化。
これは、10 が最大活動であるスケール 1 から 10 での全体的な RA 疾患活動の患者の自己評価です ベースラインからの変化: 負の数が大きいほど、より大きな改善を示します
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12週間
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治験責任医師による疾病のグローバル評価（PrGA）におけるベースラインからの変化
時間枠：12週間
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治験責任医師による疾患の総合的評価（PrGA）のベースラインからの変化：10が最大活性であるスケール1～10での全体的なRA疾患活性の治験責任医師の評価 ベースラインからの変化：負の数値が大きいほど改善が良好
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12週間
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健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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12 週目の健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) のベースラインからの変化 このアンケートには 8 つのセクションがあります。 各セクションに 2 つか 3 つの問題があります。 各セクション内のスコアは、0 (問題なし) から 3 (不可能) までです。 各セクションについて、そのセクションに与えられるスコアは、そのセクション内で最悪のスコアです。つまり、ある質問が 1 で別の質問が 2 の場合、そのセクションのスコアは 2 です。別の個人から要求された場合、そのセクションの最低スコアは 2 です。 8 つのセクションの 8 つのスコアが合計され、回答されたセクションの数で除算されます。 これにより、スコアの範囲が 0 ～ 3 になります (大きいほど最悪のアクティビティ)。 ベースラインからの変化: マイナスの数値が大きいほど改善が大きいことを示します |
12週間
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協力者と研究者
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- ABX464-301
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