Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van twee doses ABX464 bij deelnemers met matige tot ernstige reumatoïde artritis

10 februari 2023 bijgewerkt door: Abivax S.A.

Fase IIa gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meervoudige dosis studie naar ABX464 in combinatie met methotrexaat (MTX), bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op MTX en/en op anti-Tnfα, of intolerantie voor anti -Tnfα

Deze Fase IIa studie is gericht op het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 dosisniveaus van ABX464 dagelijks toegediend in combinatie met methotrexaat (MTX) bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageerden op MTX en/of op één of meer therapieën tegen tumornecrosefactor-alfa (TNFα).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Het onderzoek zal bestaan ​​uit 3 fasen: een screeningsfase, een behandelfase en een nazorgfase.

Ongeveer 60 deelnemers met actieve reumatoïde artritis zullen willekeurig worden toegewezen aan een placebo, 50 mg ABX464 of 100 mg ABX464 tijdens de behandelingsfase.

De maximale periode van actieve behandeling is 12 weken. De maximale duur van studiedeelname is 17 weken.

De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Daarnaast zullen verschillende experimentele en klinische eindpunten worden beoordeeld om informatie te verkrijgen over de voorlopige werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, België
        • UZ Gent
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
      • Merksem, België
        • ZNA Jan Palfijn
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Frankrijk
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Frankrijk
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Frankrijk
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrijk
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Frankrijk
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Hongarije
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Hongarije
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
  • Polen
      • Białystok, Polen
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Polen
        • Pratia MCM
      • Lublin, Polen
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Polen
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Polen
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Polen
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Polen
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Tsjechië
        • Revmatologicky Ustav

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met een bevestigde en gedocumenteerde diagnose van reumatoïde artritis met aanvang op volwassen leeftijd, gedurende ten minste 12 weken, volgens de herziene 2010 American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) classificatiecriteria, waaronder ten minste één positief criterium onder de volgende: reumafactor (RF), anti-gecitrullineerd peptide-antilichaam (ACPA) of boterosie;
  • Gezwollen gewrichten (SJC) van ≥ 4 (28 gewrichten tellen) en gevoelige gewrichten (TJC) ≥ 4 (28 gewrichten tellen) bij screening;
  • Patiënt met een matige tot ernstige ziekteactiviteitsscore Ziekteactiviteitsscore (28 gewrichten) C-reactief proteïne [DAS28 CRP] ≥ 3,2 en C-reactief proteïne (CRP) ≥ 5 mg/l (≥ 4,76 nmol)/l) bij screening;
  • Patiënt die een inadequate respons (IR) had, of bij wie behandeling met methotrexaat (MTX) en/of antitumornecrosefactor-alfa (TNFα) (beide toegediend gedurende ten minste 12 weken vóór IR) niet aansloeg of anti-TNFα-therapie niet verdroeg.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een bekend positief anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (DNA [anti-dsDNA]) en bevestigde diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE);
  • Patiënt met bekende actieve infecties bij screening zoals CytoMegaloVirus (CMV), herpesvirus en/of recente infectieuze ziekenhuisopname;
  • Acute, chronische of voorgeschiedenis van klinisch relevante pulmonale, cardiovasculaire, hepatische, pancreas- of nierfunctieafwijkingen, encefalopathie, neuropathie of instabiele pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals convulsies, angina pectoris of hartritmestoornissen, actieve maligniteit of enige andere klinisch significante medische aandoening. problemen zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoeken en/of medische voorgeschiedenis;
  • Acute, chronische of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of andere auto-immuunziekte;
  • Patiënt eerder behandeld met niet-anti-TNF biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARD's) en gerichte DMARD's (tDMARD's) voorafgaand aan baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABX464 50 mg + methotrexaat

Deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal daags één capsule van 50 mg ABX464 plus één capsule met bijpassende placebo

+ methotrexaat
Geneesmiddel: ABX464 50 mg
ABX464 is een nieuw ontstekingsremmend medicijn
Andere namen:
  • obefazimod 50mg
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo
placebo-matching met ABX464
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX ≥ 10 mg/week zal worden gegeven in het vorige doseringsschema dat gedurende de hele studie stabiel wordt gehouden
Andere namen:
  • MTX
Experimenteel: ABX464 100 mg + methotrexaat

Deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal daags twee capsules van 50 mg ABX464

+ methotrexaat
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX ≥ 10 mg/week zal worden gegeven in het vorige doseringsschema dat gedurende de hele studie stabiel wordt gehouden
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: ABX464 100mg
ABX464 is een nieuw ontstekingsremmend medicijn
Andere namen:
  • obefazimod 100mg
Placebo-vergelijker: Placebo + methotrexaat

De deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal daags twee capsules van een bijpassende placebo

+ methotrexaat
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo
placebo-matching met ABX464
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX ≥ 10 mg/week zal worden gegeven in het vorige doseringsschema dat gedurende de hele studie stabiel wordt gehouden
Andere namen:
  • MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen bij de met ABX464 behandelde patiënten versus placebo
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie, gemiddeld 15 weken
TEAE-definitie is ongewenste gebeurtenissen die niet aanwezig zijn voorafgaand aan medische behandeling, of een reeds aanwezige gebeurtenis die verergert in intensiteit of frequentie na de behandeling
tot en met afronding van de studie, gemiddeld 15 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een ACR20-respons bereikt
Tijdsspanne: in week 12
De categorische American College of Rheumatology 20% (ACR20) respons is een gevalideerde index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis, gedefinieerd door het aantal patiënten dat ten minste 20% verbetering in de ACR-respons bereikte.
in week 12
Aantal patiënten dat een ACR20/50/70-respons bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat ten minste 20%, 50% of 70% verbetering bereikte in de respons van het American College of Rheumatology (ACR).
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP) in week 12
Week 12
Aantal patiënten dat een DAS28-CRP-respons bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat de categorische Disease Activity Score (DAS) DAS28-C-reactieve proteïne (CRP) [DAS28-CRP]-respons bereikt, wordt gemeten als matige/goede European League Against Rheumatism (EULAR)-respons
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscores (DAS-CRP) (28 gewrichten) [DAS28]
Tijdsspanne: Week 12

De DAS28 is een gevalideerde index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis. De DAS28-beoordeling omvat 28 tellingen van pijnlijke en gezwollen gewrichten (TJC en SJC), acute fase-reactant (CRP) en globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Scoreschaalbereik van 0 tot 10. Een DAS28-score >5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score <3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score <2,6 duidt op klinische remissie.
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 12
Week 12
Aantal patiënten dat een Disease Activity Score (DAS) behaalt DAS28-Erythrocyt Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR] Remissie
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat Disease Activity Score (DAS) bereikt DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR]remissie, gedefinieerd als DAS2-ESR < 2,6
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore (DAS)28-erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: 12 weken

De DAS28 is een gevalideerde index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis. De DAS28-beoordeling omvat 28 tellingen van gevoelige en gezwollen gewrichten (TJC en SJC), acute fase-reactant (ESR) en algemene beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt (PtGA).

DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Scoreschaalbereik van 0 tot 10. Een DAS28-score >5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score <3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score <2,6 duidt op klinische remissie.

verandering ten opzichte van baseline in week 12: de grotere negatieve score laat een grotere verbetering zien
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index Score (SDAI)
Tijdsspanne: Week 12

SDAI is een gevalideerde index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis. De SDAI-berekening is gebaseerd op 28 tellingen van gevoelige en gezwollen gewrichten, C-reactief proteïne (CRP), globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt (PtGA) en globale beoordeling van ziekteactiviteit door de arts (PrGA).

SDAI-score= gevoelig28 + gezwollen28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Een matige activiteit wordt gedefinieerd door een SDAI-score >11 tot 26 inbegrepen. Een hoge activiteit wordt gedefinieerd door een SDAI-score >26. Verandering ten opzichte van de basislijn: het hogere negatieve getal toont een grotere verbetering
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Disease Activity Index Score (CDAI)
Tijdsspanne: Week 12

CDAI is een gevalideerde index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis. De CDAI-berekening is gebaseerd op 28 tellingen van gevoelige en gezwollen gewrichten, de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (PtGA) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (PrGA).

CDAI-score= gevoelig28 + gezwollen28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Een matige activiteit wordt gedefinieerd door een CDAI-score van >10 tot 22 inbegrepen. Een hoge activiteit wordt gedefinieerd door een CDAI-score >22. Verandering ten opzichte van de basislijn: het hogere negatieve getal toont een grotere verbetering
Week 12
Aantal patiënten dat een lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat een lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt, gedefinieerd als DAS28-ESR <=3,2
Week 12
Aantal patiënten dat Simplified Disease Activity Score (SDAI)-remissie bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat Simplified Disease Activity Score (SDAI)-remissie bereikt, wat als bereikt wordt beschouwd als de SDAI-score ≤ 3,3
Week 12
Aantal patiënten dat klinische ziekteactiviteit (CDAI) remissie bereikt
Tijdsspanne: Week 12
Aantal patiënten dat CDAI-remissie (clinical disease activity) bereikt, wat als bereikt wordt beschouwd als de CDAI-score ≤ 2,8
Week 12
Aantal patiënten dat American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Booleaanse remissie bereikt
Tijdsspanne: Week 12
De op boolean gebaseerde ACR/EULAR-remissie is een gevalideerd criterium op basis van: gevoelige/pijnlijke gewrichtstelling (28), gezwollen gewrichtstelling (28), C-reactieve proteïne, globale ziektebeoordeling door de patiënt, alle ≤ 1
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gevoelige/pijnlijke gewrichten (TJC28)
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige/pijnlijke gewrichten op basis van 28-gewrichtsbeoordeling (TJC28) in week 12 TJC28-scorebereik van 0 tot 28 Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: hoe hoger het negatieve getal, hoe beter de verbetering
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten (SJC)
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten op basis van 28-gewrichtsbeoordeling (SJC28) in week 12 SJC28-scorebereik van 0 tot 28 verandering ten opzichte van baseline: hoe hoger het negatieve getal, hoe beter de verbetering
12 weken
Verandering van basislijn in visuele analoge schaal voor pijn
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in pijn Visual Analog Scale (Pain-VAS) in week 12 Het VAS-bereik van 0 tot 10 cm (hoe hoger, hoe pijnlijker) Een grotere negatieve verandering ten opzichte van baseline toont een grotere verbetering
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in wereldwijde patiëntevaluatie van ziekte (PtGA)
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Global Assessment of Disease (PtGA) van de patiënt. Dit is de zelfbeoordeling door een patiënt van de algehele ziekteactiviteit van RA op een schaal van 1-10 waarbij 10 de maximale activiteit is De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een groter negatief getal toont een grotere verbetering
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Investigator Global Assessment of Disease (PrGA)
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in globale beoordeling van de ziekte door de onderzoeker (PrGA): beoordeling door de onderzoeker van de algehele RA-ziekteactiviteit op een schaal van 1-10 waarbij 10 de maximale activiteit is De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: het hogere negatieve getal toont een betere verbetering
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de invaliditeitsindex (HAQ-DI) van de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst in week 12 Deze vragenlijst bevat 8 onderdelen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. Per onderdeel zijn er 2 of 3 vragen. Scoren binnen elke sectie is van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Voor elke sectie is de score die aan die sectie wordt gegeven de slechtste score binnen de sectie, d.w.z. als een vraag 1 is en een andere 2, dan is de score voor de sectie 2. Bovendien, als een hulpmiddel of apparaat wordt gebruikt of als hulp vereist is van een ander individu, dan is de minimumscore voor dat onderdeel 2.

De 8 scores van de 8 secties worden opgeteld en gedeeld door het aantal beantwoorde secties.

Dit geeft een scorebereik van 0 tot 3 (hoe groter de slechtste activiteit). De verandering ten opzichte van Baseline: het grotere negatieve getal laat een grotere verbetering zien
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abivax S.A.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABX464-301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren