Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af to doser af ABX464 hos deltagere med moderat til svær reumatoid arthritis

10. februar 2023 opdateret af: Abivax S.A.

Fase IIa randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, flerdosisundersøgelse på ABX464 i kombination med methotrexat (MTX), hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, som har utilstrækkelig respons på MTX eller/og på anti-Tnfα eller intolerance over for anti -Tnfα

Dette fase IIa-studie har til formål at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 dosisniveauer af ABX464 administreret dagligt i kombination med methotrexat (MTX) hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA), som havde en utilstrækkelig respons på MTX eller/og på en eller flere anti-tumor nekrose faktor alfa (TNFα) behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse. Studiet vil bestå af 3 faser: en screeningsfase, en behandlingsfase og en opfølgningsfase.

Ca. 60 deltagere med aktiv reumatoid arthritis vil blive tilfældigt tildelt placebo, 50 mg ABX464 eller 100 mg ABX464 i behandlingsfasen.

Den maksimale varighed af aktiv behandling vil være 12 uger. Den maksimale varighed af studiedeltagelse vil være 17 uger.

Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen. Derudover vil flere eksperimentelle og kliniske endepunkter blive vurderet for at opnå information om foreløbig effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Merksem, Belgien
        • ZNA Jan Palfijn
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Frankrig
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Frankrig
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Frankrig
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Frankrig
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrig
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Frankrig
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Polen
      • Białystok, Polen
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Polen
        • Pratia MCM
      • Lublin, Polen
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Polen
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Polen
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Polen
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Polen
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Tjekkiet
        • Revmatologicky Ustav
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Ungarn
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Ungarn
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med en bekræftet og dokumenteret diagnose af reumatoid arthritis hos voksne i mindst 12 uger i henhold til de reviderede klassifikationskriterier fra American College of Rheumatology- European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) fra 2010, inklusive mindst ét ​​positivt kriterium blandt følgende: Rheumatoid Factor (RF), Anti-Citrullinated Peptide Antibody (ACPA) eller knogleerosion;
  • Antal hævede led (SJC) på ≥ 4 (28 led) og ømme led (TJC) ≥4 (28 led) ved screening;
  • Patient med en moderat til svær sygdomsaktivitetsscore. Sygdomsaktivitetsscore (28 led) C-reaktivt protein [DAS28 CRP] ≥ 3,2 og C-reaktivt protein (CRP) ≥ 5 mg/L (≥ 4,76 nmol)/L) ved screening;
  • Patient, som havde et utilstrækkeligt respons (IR) eller svigtede enten methotrexat (MTX) eller/og anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFα)-behandling (begge administreret i mindst 12 uger før IR) eller var intolerante over for anti-TNFα-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med en kendt positiv anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (DNA [anti-dsDNA]) og bekræftet diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE);
  • Patient med kendte aktive infektioner ved screening såsom CytoMegaloVirus (CMV), herpesvirus og/eller nylig infektiøs hospitalsindlæggelse;
  • Akut, kronisk eller anamnese med klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, bugspytkirtel- eller nyrefunktionsabnormitet, encefalopati, neuropati eller ustabilt centralnervesystem (CNS) patologi såsom krampeanfald, angina eller hjertearytmier, aktiv malignitet eller enhver anden klinisk signifikant medicinsk problemer som bestemt ved fysisk undersøgelse og/eller laboratoriescreeningstest og/eller sygehistorie;
  • Akut, kronisk eller historie med immundefekt eller anden autoimmun sygdom;
  • Patient tidligere behandlet med ikke-anti-TNF biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (bDMARD'er) og målrettede DMARD'er (tDMARDS) før baseline.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABX464 50mg + methotrexat

Deltagerne vil modtage én kapsel på 50 mg ABX464 plus én kapsel med matchende placebo én gang dagligt i 12 uger

+ methotrexat
Medicin: ABX464 50mg
ABX464 er et nyt antiinflammatorisk lægemiddel
Andre navne:
  • obefazimod 50mg
Medicin: Matchende placebo
placebo-matching med ABX464
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/uge vil blive givet ved tidligere dosisregime, som holdes stabilt gennem hele undersøgelsen
Andre navne:
  • MTX
Eksperimentel: ABX464 100mg + methotrexat

Deltagerne vil modtage to kapsler på 50 mg ABX464 én gang dagligt i 12 uger

+ methotrexat
Medicin: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/uge vil blive givet ved tidligere dosisregime, som holdes stabilt gennem hele undersøgelsen
Andre navne:
  • MTX
Medicin: ABX464 100mg
ABX464 er et nyt antiinflammatorisk lægemiddel
Andre navne:
  • obefazimod 100mg
Placebo komparator: Placebo + methotrexat

Deltagerne vil modtage to kapsler med matchende placebo én gang dagligt i 12 uger

+ methotrexat
Medicin: Matchende placebo
placebo-matching med ABX464
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/uge vil blive givet ved tidligere dosisregime, som holdes stabilt gennem hele undersøgelsen
Andre navne:
  • MTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af behandlingsfremkaldte bivirkninger hos de ABX464-behandlede patienter versus placebo
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 15 uger
TEAE definition er uønskede hændelser, der ikke er til stede før medicinsk behandling, eller en allerede tilstedeværende hændelse, der forværres enten i intensitet eller hyppighed efter behandlingen
gennem studieafslutning, i gennemsnit 15 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår ACR20-respons
Tidsramme: i uge 12
Det kategoriske American College of Rheumatology 20% (ACR20) respons er et valideret indeks for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet, defineret ved antallet af patienter, der opnåede mindst 20% forbedring i ACR-responset.
i uge 12
Antal patienter, der opnår ACR20/50/70-respons
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnåede mindst 20 %, 50 % eller 70 % forbedring i American College of Rheumatology (ACR) respons.
Uge 12
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Uge 12
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) i uge 12
Uge 12
Antal patienter, der opnår DAS28-CRP-respons
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnår kategorisk Disease Activity Score (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] respons vil blive målt som moderat/god European League Against Rheumatism (EULAR) respons
Uge 12
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore (DAS-CRP) (28 led) [DAS28]
Tidsramme: Uge 12

DAS28 er et valideret indeks for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet. DAS28-vurderingen inkluderer 28 ømme og hævede led (TJC og SJC), akutfasereaktant (CRP) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Scoreskala fra 0 til 10. En DAS28-score >5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score <3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remission.
Uge 12
Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: Uge 12
Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 12
Uge 12
Antal patienter, der opnår Disease Activity Score (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR] Remission
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnår Disease Activity Score (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR]remission, som er defineret som DAS2-ESR < 2,6
Uge 12
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore (DAS)28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)
Tidsramme: 12 uger

DAS28 er et valideret indeks for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet. DAS28-vurderingen inkluderer 28 ømme og hævede led (TJC og SJC), akutfasereaktant (ESR) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA).

DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Scoreskalaen går fra 0 til 10. En DAS28-score >5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score <3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remission.

ændring fra baseline i uge 12: den større negative score viser en større forbedring
12 uger
Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index Score (SDAI)
Tidsramme: Uge 12

SDAI er et valideret indeks for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet. SDAI-beregningen er baseret på 28 ømme og hævede led, C-Reactive Protein (CRP), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA) og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PrGA).

SDAI-score= mør28 + hævet28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). En moderat aktivitet er defineret ved en SDAI-score >11 til 26 inkluderet. En høj aktivitet er defineret ved en SDAI-score >26. Ændring fra baseline: det højere negative tal viser en større forbedring
Uge 12
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index Score (CDAI)
Tidsramme: Uge 12

CDAI er et valideret indeks for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet. CDAI-beregningen er baseret på 28 ømme og hævede led, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA) og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PrGA).

CDAI-score= mør28 + hævet28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). En moderat aktivitet er defineret ved en CDAI-score >10 til 22 inkluderet. En høj aktivitet er defineret ved en CDAI-score >22. Ændring fra baseline: det højere negative tal viser en større forbedring
Uge 12
Antal patienter, der opnår lav sygdomsaktivitet (LDA)
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnår en lav sygdomsaktivitet (LDA), som er defineret som DAS28-ESR <=3,2
Uge 12
Antal patienter, der opnår forenklet sygdomsaktivitetsscore (SDAI) remission
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnår Simplified Disease Activity Score (SDAI) remission, som anses for opnået, hvis SDAI-score ≤ 3,3
Uge 12
Antal patienter, der opnår remission af klinisk sygdomsaktivitet (CDAI).
Tidsramme: Uge 12
Antal patienter, der opnår Clinical Disease Activity (CDAI) remission, hvilket anses for opnået, hvis CDAI-score ≤ 2,8
Uge 12
Antal patienter, der opnår American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Boolean Remission
Tidsramme: Uge 12
Den ACR/EULAR boolean-baserede remission er et valideret kriterium baseret på: Ømme/smertefulde led (28), hævede led (28), C-reaktivt protein, patientens globale vurdering af sygdom, alle ≤ 1
Uge 12
Ændring fra baseline i ømme/smertefulde led (TJC28)
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline i ømme/smertefulde led baseret på 28-ledsvurdering (TJC28) ved uge 12 TJC28-score spænder fra 0 til 28 Ændring fra baseline: jo højere det negative tal er, jo bedre er forbedringen
12 uger
Ændring fra baseline i hævede led (SJC)
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline i antallet af hævede led baseret på 28-ledsvurdering (SJC28) ved uge 12 SJC28-score varierer fra 0 til 28 Ændring fra baseline: jo højere det negative tal er, jo bedre er forbedringen
12 uger
Ændring fra baseline i smerte visuel analog skala
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline i smerte visuel analog skala (Pain-VAS) i uge 12. VAS-intervallet fra 0 til 10 cm (jo højere, jo mere smertefuldt) En større negativ ændring fra baseline viser en større forbedring
12 uger
Ændring fra baseline i Patient Global Assessment of Disease (PtGA)
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline i Patient Global Assessment of Disease (PtGA) . Dette er en patients selvvurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 1-10, hvor 10 er maksimal aktivitet Ændringen fra baseline: et større negativt tal viser en større forbedring
12 uger
Ændring fra baseline i Investigator Global Assessment of Disease (PrGA)
Tidsramme: 12 uger
Ændring fra baseline i Investigator global vurdering af sygdom (PrGA): investigators vurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 1-10, hvor 10 er maksimal aktivitet Ændringen fra baseline: det højere negative tal viser en bedre forbedring
12 uger
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: 12 uger

Ændring fra Baseline i Health Assessment-spørgeskema handicapindeks (HAQ-DI) i uge 12. Der er 8 sektioner i dette spørgeskema: påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter. Der er 2 eller 3 spørgsmål til hvert afsnit. Scoring inden for hver sektion er fra 0 (uden problemer) til 3 (kan ikke gøres). For hver sektion er scoren givet til den sektion den dårligste score inden for sektionen, dvs. hvis et spørgsmål er scoret 1 og et andet 2, så er scoren for sektionen 2. Desuden, hvis der bruges et hjælpemiddel eller et apparat, eller hvis hjælp kræves fra en anden person, så er minimumsscore for den sektion 2.

De 8 point i de 8 afsnit summeres og divideres med antallet af besvarede afsnit.

Dette giver et scoreområde fra 0 til 3 (jo større den værste aktivitet). Ændringen fra baseline: det større negative tal viser en større forbedring
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abivax S.A.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2023

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABX464-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner