Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование двух доз ABX464 у участников с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени

10 февраля 2023 г. обновлено: Abivax S.A.

Фаза IIa рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование множественных доз ABX464 в комбинации с метотрексатом (MTX) у пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, которые имеют неадекватный ответ на MTX и/или анти-Tnfα, или непереносимость анти-антител. -Тнфаα

Это исследование фазы IIa направлено на изучение безопасности и переносимости двух доз ABX464, вводимых ежедневно в комбинации с метотрексатом (MTX) у пациентов с активным ревматоидным артритом (RA) от умеренной до тяжелой степени, у которых был неадекватный ответ на MTX и/или на один или несколько препаратов против фактора некроза опухоли альфа (TNFα).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Исследование будет состоять из 3 фаз: фазы скрининга, фазы лечения и фазы последующего наблюдения.

Приблизительно 60 участников с активным ревматоидным артритом будут случайным образом распределены для получения плацебо, 50 мг ABX464 или 100 мг ABX464 на этапе лечения.

Максимальный период активного лечения составит 12 недель. Максимальная продолжительность участия в исследовании составит 17 недель.

Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования. Кроме того, будут оценены несколько экспериментальных и клинических конечных точек для получения информации о предварительной эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Бельгия
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Merksem, Бельгия
        • ZNA Jan Palfijn
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Венгрия
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Венгрия
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
  • Польша
      • Białystok, Польша
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Польша
        • Pratia MCM
      • Lublin, Польша
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Польша
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Польша
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Польша
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Польша
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Франция
      • Brest, Франция
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Франция
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Франция
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Франция
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Франция
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Франция
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Франция
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Чехия
      • Praha, Чехия
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Чехия
        • Revmatologicky Ustav

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с подтвержденным и задокументированным диагнозом ревматоидного артрита у взрослых в течение не менее 12 недель в соответствии с пересмотренными классификационными критериями Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма (ACR-EULAR) 2010 г., включая по крайней мере один положительный критерий среди следующее: ревматоидный фактор (RF), антитело к цитруллиновому пептиду (ACPA) или эрозия кости;
  • Количество опухших суставов (SJC) ≥ 4 (количество 28 суставов) и количество болезненных суставов (TJC) ≥ 4 (количество 28 суставов) при скрининге;
  • Пациент с показателем активности заболевания от умеренного до тяжелого. Показатель активности заболевания (28 суставов) C-реактивный белок [DAS28 CRP] ≥ 3,2 и C-реактивный белок (CRP) ≥ 5 мг/л (≥ 4,76 нмоль)/л) при скрининге;
  • Пациенты с неадекватным ответом (ИР) или неэффективной терапией метотрексатом (МТХ) и/или против фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (оба препарата вводились не менее чем за 12 недель до ИР) или непереносимостью терапии против ФНОα.

Критерий исключения:

  • Пациент с известным положительным результатом анти-двуцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК [анти-дцДНК]) и подтвержденным диагнозом системной красной волчанки (СКВ);
  • Пациент с известными активными инфекциями при скрининге, такими как цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса и/или недавняя госпитализация по инфекционным причинам;
  • Острые, хронические или клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные, поджелудочные или почечные функциональные нарушения, энцефалопатия, невропатия или нестабильная патология центральной нервной системы (ЦНС), такие как судорожные расстройства, стенокардия или сердечные аритмии, активное злокачественное новообразование или любое другое клинически значимое заболевание в анамнезе. проблемы, выявленные при медицинском осмотре и/или лабораторных скрининговых тестах и/или истории болезни;
  • Острый, хронический или история иммунодефицита или другого аутоиммунного заболевания;
  • Пациент, ранее получавший лечение какими-либо биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание, не относящимися к TNF, и таргетными DMARD (tDMARD) до исходного уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ABX464 50 мг + метотрексат

Участники будут получать одну капсулу 50 мг ABX464 плюс одну капсулу соответствующего плацебо один раз в день в течение 12 недель.

+ метотрексат
Лекарство: ABX464 50 мг
ABX464 — новый противовоспалительный препарат.
Другие имена:
  • обефазимод 50 мг
Лекарство: Соответствующее плацебо
плацебо, соответствующее ABX464
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Метотрексат
МТХ ≥ 10 мг/неделю будет назначаться по предыдущему режиму дозирования, сохраняющемуся на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • МТХ
Экспериментальный: ABX464 100 мг + метотрексат

Участники будут получать две капсулы ABX464 по 50 мг один раз в день в течение 12 недель.

+ метотрексат
Лекарство: Метотрексат
МТХ ≥ 10 мг/неделю будет назначаться по предыдущему режиму дозирования, сохраняющемуся на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: ABX464 100 мг
ABX464 — новый противовоспалительный препарат.
Другие имена:
  • обефазимод 100мг
Плацебо Компаратор: Плацебо + метотрексат

Участники будут получать две капсулы соответствующего плацебо один раз в день в течение 12 недель.

+ метотрексат
Лекарство: Соответствующее плацебо
плацебо, соответствующее ABX464
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Метотрексат
МТХ ≥ 10 мг/неделю будет назначаться по предыдущему режиму дозирования, сохраняющемуся на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • МТХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении, у пациентов, получавших ABX464, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 15 недель
Определение TEAE - это нежелательные явления, отсутствовавшие до лечения, или уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после лечения.
через завершение обучения, в среднем 15 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших ответа ACR20
Временное ограничение: на 12 неделе
Категориальный ответ Американской коллегии ревматологов на 20% (ACR20) представляет собой подтвержденный показатель активности заболевания ревматоидным артритом, определяемый количеством пациентов, у которых достигнуто по крайней мере 20%-ное улучшение ответа ACR.
на 12 неделе
Количество пациентов, достигших ответа ACR20/50/70
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов, достигших по крайней мере 20%, 50% или 70% улучшения ответа Американской коллегии ревматологов (ACR).
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Неделя 12
Изменение С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Неделя 12
Количество пациентов, достигших ответа DAS28-CRP
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов, достигших категорического ответа по шкале активности заболевания (DAS) DAS28-C-реактивного белка (CRP) [DAS28-CRP], будет оцениваться как умеренный/хороший ответ Европейской лиги против ревматизма (EULAR).
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей активности заболевания (DAS-CRP) (28 суставов) [DAS28]
Временное ограничение: Неделя 12

DAS28 является подтвержденным индексом активности ревматоидного артрита. Оценка DAS28 включает 28 подсчетов чувствительных и опухших суставов (TJC и SJC), реактив острой фазы (CRP) и общую оценку активности заболевания у пациента (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP (мг/л) + 1] + 0,014 PtGA (VAS100 мм) + 0,96 Диапазон шкалы баллов от 0 до 10. Показатель DAS28 >5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 <3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 <2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Неделя 12
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Неделя 12
Количество пациентов, достигших показателя активности заболевания (DAS) DAS28-скорость оседания эритроцитов (ESR) [DAS28-ESR] Ремиссия
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов, достигших ремиссии по шкале активности заболевания (DAS) DAS28-скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [DAS28-СОЭ], которая определяется как DAS2-СОЭ < 2,6
Неделя 12
Изменение показателя активности заболевания (DAS)28 по сравнению с исходным уровнем — скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: 12 недель

DAS28 является подтвержденным индексом активности ревматоидного артрита. Оценка DAS28 включает 28 подсчетов чувствительных и опухших суставов (TJC и SJC), реактив острой фазы (ESR) и общую оценку активности заболевания у пациента (PtGA).

DAS28-СОЭ = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [СОЭ (мм/ч)] + 0,014 PtGA (VAS100 мм) Диапазон шкалы баллов от 0 до 10. Показатель DAS28 >5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 <3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 <2,6 указывает на клиническую ремиссию.

изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: чем больше отрицательный балл, тем больше улучшение
12 недель
Изменение показателя упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12

SDAI является утвержденным показателем активности заболевания ревматоидным артритом. Расчет SDAI основан на подсчете 28 болезненных и опухших суставов, С-реактивного белка (CRP), общей оценке активности заболевания пациентом (PtGA) и общей оценке активности заболевания врачом (PrGA).

Оценка SDAI = болезненность28 + отек28 + СРБ + (PtGA/10) + (PrGA/10). Умеренная активность определяется баллом SDAI от >11 до 26 включительно. Высокая активность определяется показателем SDAI > 26. Изменение по сравнению с исходным уровнем: чем выше отрицательное число, тем больше улучшение
Неделя 12
Изменение индекса клинической активности заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12

CDAI является подтвержденным показателем активности ревматоидного артрита. Расчет CDAI основан на подсчете 28 болезненных и опухших суставов, общей оценке активности заболевания пациентом (PtGA) и общей оценке активности заболевания врачом (PrGA).

Оценка CDAI = болезненность28 + отек28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Умеренная активность определяется оценкой CDAI от >10 до 22 включительно. Высокая активность определяется показателем CDAI >22. Изменение по сравнению с исходным уровнем: чем выше отрицательное число, тем больше улучшение
Неделя 12
Количество пациентов с низкой активностью заболевания (LDA)
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов с низкой активностью заболевания (LDA), определяемой как DAS28-ESR <=3,2.
Неделя 12
Количество пациентов, достигших ремиссии по упрощенной шкале активности заболевания (SDAI)
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов, достигших ремиссии по упрощенной шкале активности заболевания (SDAI), которая считается достигнутой, если показатель SDAI ≤ 3,3.
Неделя 12
Количество пациентов, достигших ремиссии клинической активности заболевания (CDAI)
Временное ограничение: Неделя 12
Количество пациентов, достигших ремиссии клинической активности заболевания (CDAI), которая считается достигнутой, если показатель CDAI ≤ 2,8.
Неделя 12
Количество пациентов, достигших булевой ремиссии Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR)
Временное ограничение: Неделя 12
Ремиссия ACR/EULAR, основанная на логических значениях, является подтвержденным критерием, основанным на: количестве болезненных/болезненных суставов (28), количестве опухших суставов (28), C-реактивном белке, общей оценке заболевания пациентом, все ≤ 1
Неделя 12
Изменение количества болезненных/болезненных суставов по сравнению с исходным уровнем (TJC28)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества болезненных/болезненных суставов на основе оценки 28 суставов (TJC28) на 12-й неделе Диапазон значений TJC28 от 0 до 28 Изменение по сравнению с исходным уровнем: чем выше отрицательное число, тем лучше улучшение
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов (SJC)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов на основе оценки 28 суставов (SJC28) на 12-й неделе Диапазон значений SJC28 от 0 до 28 Изменение по сравнению с исходным уровнем: чем выше отрицательное число, тем лучше улучшение
12 недель
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе Диапазон ВАШ от 0 до 10 см (чем выше, тем больнее) Чем больше отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем, тем значительнее улучшение
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке состояния пациента (PtGA)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке заболевания пациента (PtGA). Это самооценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 1 до 10, где 10 — максимальная активность Изменение по сравнению с исходным уровнем: большее отрицательное число указывает на большее улучшение
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке заболевания исследователем (PrGA)
Временное ограничение: 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке заболевания исследователем (PrGA): оценка исследователем общей активности заболевания РА по шкале от 1 до 10, где 10 — максимальная активность. Изменение по сравнению с исходным уровнем: более высокое отрицательное число указывает на лучшее улучшение
12 недель
Изменение индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель

Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем в опроснике «Оценка здоровья» на 12-й неделе В этом опроснике 8 разделов: одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность. В каждом разделе по 2-3 вопроса. Оценка в каждом разделе от 0 (без затруднений) до 3 (не могу выполнить). Для каждого раздела оценка, присваиваемая этому разделу, является наихудшей оценкой в ​​разделе, т. е. если один вопрос получает 1 балл, а другой — 2, то раздел получает 2 балла. требуется от другого лица, то минимальный балл по этому разделу равен 2.

8 баллов по 8 разделам суммируются и делятся на количество ответов на разделы.

Это дает диапазон оценок от 0 до 3 (чем больше худшая активность). Отличие от базового уровня: чем больше отрицательное число, тем больше улучшение
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abivax S.A.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABX464-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться