Studie av to doser ABX464 hos deltakere med moderat til alvorlig revmatoid artritt
Fase IIa randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, flerdosestudie på ABX464 i kombinasjon med metotreksat (MTX), hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt som har utilstrekkelig respons på MTX eller/og på anti-Tnfα, eller intoleranse mot anti -Tnfα
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Studien vil bestå av 3 faser: en screeningsfase, en behandlingsfase og en oppfølgingsfase.
Omtrent 60 deltakere med aktiv revmatoid artritt vil bli tilfeldig tildelt placebo, 50 mg ABX464 eller 100 mg ABX464 under behandlingsfasen.
Den maksimale perioden med aktiv behandling vil være 12 uker. Maksimal varighet på studiedeltakelse vil være 17 uker.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien. I tillegg vil flere eksperimentelle og kliniske endepunkter bli vurdert for å få informasjon om foreløpig effekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike
- CHU de Brest - Hôpital Cavale Blanche
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- CHD Vendee
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier - Lapeyronie
-
Mulhouse, Frankrike
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
-
Nice, Frankrike
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Orléans, Frankrike
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike
- APHP - Hôpital Salpétrière
-
Tours, Frankrike
- CHU DE TOURS - Hopital Trousseau
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
- ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
-
Kraków, Polen
- Pratia MCM
-
Lublin, Polen
- Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
-
Nadarzyn, Polen
- NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
-
Poznań, Polen
- Medyczne Centrum Hetmańska
-
Warszawa, Polen
- National Institute of Geriatrics
-
Warszawa, Polen
- Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
-
-
-
-
-
Praha, Tsjekkia
- Fakultni Tomayerova nemocnice
-
Praha, Tsjekkia
- Revmatologicky ustav
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Complex Medical Centre - Déli Klinika
-
Miskolc, Ungarn
- CRU Hungary Ltd.
-
Székesfehérvár, Ungarn
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med bekreftet og dokumentert diagnose av revmatoid artritt i voksen alder, i minst 12 uker, i henhold til de reviderte klassifiseringskriteriene fra American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) fra 2010, inkludert minst ett positivt kriterium blant følgende: Revmatoid faktor (RF), Anti-Citrullinated Peptide Antibody (ACPA) eller beinerosjon;
- Antall hovne ledd (SJC) på ≥ 4 (28-ledd) og ømme ledd (TJC) ≥4 (28-ledd) ved screening;
- Pasient med moderat til alvorlig sykdomsaktivitetsscore Sykdomsaktivitetsscore (28 ledd) C-reaktivt protein [DAS28 CRP] ≥ 3,2 og C-reaktivt protein (CRP) ≥ 5 mg/L (≥ 4,76 nmol)/L) ved screening;
- Pasienter som hadde utilstrekkelig respons (IR), eller mislyktes med enten metotreksat (MTX) eller/og antitumornekrosefaktor alfa (TNFα)-behandling (begge administrert i minst 12 uker før IR) eller var intolerante overfor anti-TNFα-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med en kjent positiv anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (DNA [anti-dsDNA]) og bekreftet diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE);
- Pasient med kjente aktive infeksjoner ved screening som CytoMegaloVirus (CMV), herpesvirus og/eller nylig smittsom sykehusinnleggelse;
- Akutt, kronisk eller anamnese med klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, bukspyttkjertel- eller nyrefunksjonsabnormitet, encefalopati, nevropati eller ustabil sentralnervesystem (CNS) patologi som anfallsforstyrrelse, angina eller hjertearytmier, aktiv malignitet eller annen klinisk signifikant medisinsk sykdom problemer som bestemt av fysisk undersøkelse og/eller laboratoriescreeningstester og/eller medisinsk historie;
- Akutt, kronisk eller historie med immunsvikt eller annen autoimmun sykdom;
- Pasient tidligere behandlet med ikke-anti-TNF biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (bDMARDs) og målrettede DMARDs (tDMARDS) før baseline.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ABX464 50mg + metotreksat
Deltakerne vil motta én kapsel på 50 mg ABX464 pluss én kapsel med matchende placebo én gang daglig i 12 uker + metotreksat |
ABX464 er et nytt antiinflammatorisk legemiddel
Andre navn:
placebo-matching med ABX464
Andre navn:
MTX ≥ 10 mg/uke vil bli gitt ved tidligere doseregime holdt stabilt gjennom hele studien
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ABX464 100mg + metotreksat
Deltakerne vil motta to kapsler på 50 mg ABX464 én gang daglig i 12 uker + metotreksat |
MTX ≥ 10 mg/uke vil bli gitt ved tidligere doseregime holdt stabilt gjennom hele studien
Andre navn:
ABX464 er et nytt antiinflammatorisk legemiddel
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + metotreksat
Deltakerne vil motta to kapsler med matchende placebo én gang daglig i 12 uker + metotreksat |
placebo-matching med ABX464
Andre navn:
MTX ≥ 10 mg/uke vil bli gitt ved tidligere doseregime holdt stabilt gjennom hele studien
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger hos pasienter som behandles med ABX464 versus placebo
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 uker
|
TEAE-definisjonen er uønskede hendelser som ikke er tilstede før medisinsk behandling, eller en allerede tilstedeværende hendelse som forverres enten i intensitet eller frekvens etter behandlingen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår ACR20-respons
Tidsramme: i uke 12
|
Den kategoriske American College of Rheumatology 20 % (ACR20)-responsen er en validert indeks for revmatoid artritt sykdomsaktivitet, definert av antall pasienter som oppnådde minst 20 % forbedring i ACR-responsen.
|
i uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår ACR20/50/70-respons
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnådde minst 20 %, 50 % eller 70 % forbedring i responsen fra American College of Rheumatology (ACR).
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Uke 12
|
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) ved uke 12
|
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår DAS28-CRP-respons
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnår kategorisk Disease Activity Score (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] respons vil bli målt som moderat/god European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng (DAS-CRP) (28 ledd) [DAS28]
Tidsramme: Uke 12
|
DAS28 er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt. DAS28-vurderingen inkluderer 28 antall ømme og hovne ledd (TJC og SJC), akuttfasereaktant (CRP ), og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA). DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Poengskala fra 0 til 10. En DAS28-skåre >5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-skåre <3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remisjon. |
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: Uke 12
|
Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 12
|
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår sykdomsaktivitetspoeng (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR] Remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnår Disease Activity Score (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR]remisjon, som er definert som DAS2-ESR < 2,6
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetsscore (DAS)28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)
Tidsramme: 12 uker
|
DAS28 er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt. DAS28-vurderingen inkluderer 28 antall ømme og hovne ledd (TJC og SJC), akuttfasereaktant (ESR) og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA). DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Poengskalaen varierer fra 0 til 10. En DAS28-skåre >5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-skåre <3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remisjon. endring fra baseline ved uke 12: den større negative poengsummen viser en større forbedring |
12 uker
|
|
Endring fra baseline i Simplified Disease Activity Index Score (SDAI)
Tidsramme: Uke 12
|
SDAI er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt. SDAI-beregningen er basert på 28 ømme og hovne leddtellinger, C-reaktivt protein (CRP), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA) og legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PrGA). SDAI-score= øm28 + hoven28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). En moderat aktivitet er definert av en SDAI-score >11 til 26 inkludert. En høy aktivitet er definert av en SDAI-score >26. Endring fra baseline: det høyere negative tallet viser en større forbedring |
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index Score (CDAI)
Tidsramme: Uke 12
|
CDAI er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt. CDAI-beregningen er basert på 28 ømme og hovne leddtellinger, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA) og legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PrGA). CDAI-score= øm28 + hoven28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). En moderat aktivitet er definert av en CDAI-score >10 til 22 inkludert. En høy aktivitet er definert av en CDAI-score >22. Endring fra baseline: det høyere negative tallet viser en større forbedring |
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår lav sykdomsaktivitet (LDA)
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnår en lav sykdomsaktivitet (LDA) som er definert som DAS28-ESR <=3,2
|
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår forenklet sykdomsaktivitetsscore (SDAI) remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnår forenklet sykdomsaktivitetsscore (SDAI) remisjon, som anses oppnådd hvis SDAI-score ≤ 3,3
|
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår Clinical Disease Activity (CDAI) remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
Antall pasienter som oppnår Clinical Disease Activity (CDAI) remisjon, som anses oppnådd hvis CDAI-score ≤ 2,8
|
Uke 12
|
|
Antall pasienter som oppnår American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) boolsk remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
Den boolske ACR/EULAR-baserte remisjonen er et validert kriterium basert på: Tender/smertefulle ledd (28), hovne ledd (28), C-reaktivt protein, pasientens globale vurdering av sykdom, alle ≤ 1
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i antall ømme/smertefulle ledd (TJC28)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i antall ømme/smertefulle ledd basert på 28-leddsvurdering (TJC28) ved uke 12. TJC28-poengsum varierer fra 0 til 28 Endring fra baseline: jo høyere det negative tallet er, jo bedre er forbedringen
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i swollen leddtelling (SJC)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i antall hovne ledd basert på 28-leddsvurdering (SJC28) ved uke 12. SJC28-score varierer fra 0 til 28 Endring fra baseline: jo høyere det negative tallet er, desto bedre er forbedringen
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i smerte visuell analog skala
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i Pain Visual Analog Scale (Pain-VAS) ved uke 12 VAS-området fra 0 til 10 cm (jo høyere, jo mer smertefullt) En større negativ endring fra baseline viser en større forbedring
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av sykdom (PtGA)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i Patient Global Assessment of Disease (PtGA) .
Dette er en pasients selvvurdering av total RA-sykdomsaktivitet på en skala 1-10 hvor 10 er maksimal aktivitet. Endringen fra baseline: et større negativt tall viser en større forbedring
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i Investigator Global Assessment of Disease (PrGA)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i Investigator global vurdering av sykdom (PrGA): etterforskers vurdering av generell RA sykdomsaktivitet på en skala 1-10 der 10 er maksimal aktivitet Endringen fra baseline: det høyere negative tallet viser en bedre forbedring
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra Baseline in Health Assessment Spørreskjema funksjonshemming indeks (HAQ-DI) ved uke 12 Det er 8 seksjoner i dette spørreskjemaet: påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Det er 2 eller 3 spørsmål for hver del. Poengsummen innenfor hver seksjon er fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (kan ikke gjøres). For hver seksjon er poengsummen gitt til den seksjonen den dårligste poengsummen i seksjonen, dvs. hvis ett spørsmål får 1 og et annet 2, er poengsummen for seksjonen 2. I tillegg, hvis et hjelpemiddel eller en enhet brukes eller hvis hjelp kreves fra en annen person, er minimumspoengsummen for den delen 2. De 8 poengsummene til de 8 seksjonene summeres og divideres med antall besvarte seksjoner. Dette gir et poengområde fra 0 til 3 (jo større den verste aktiviteten). Endringen fra Baseline: det større negative tallet viser en større forbedring |
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- ABX464-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ABX464 50mg
-
Abivax S.A.FullførtHIV-infeksjoner | Frivillige helsearbeidereSpania
-
Abivax S.A.FullførtUlcerøs kolittBelgia, Polen, Spania, Frankrike, Tyskland, Italia, Slovenia, Canada, Hviterussland, Ungarn, Tsjekkia, Østerrike, Storbritannia, Serbia, Slovakia, Ukraina, Forente stater
-
Abivax S.A.FullførtLeddgiktBelgia, Frankrike, Tsjekkia, Ungarn, Polen
-
Abivax S.A.AvsluttetCovid-19Spania, Belgia, Storbritannia, Tyskland, Frankrike, Brasil, Italia, Mexico
-
Abivax S.A.RekrutteringUlcerøs kolittForente stater, Belgia, Korea, Republikken, Australia, Østerrike, Italia, Kina, Nederland, Spania, Tyrkia, Storbritannia, Canada, Frankrike, Hellas, Tyskland, Sveits, India, Portugal, Polen, Ungarn, Bulgaria, Argentina, Tsjekkia
-
Abivax S.A.RekrutteringUlcerøs kolittForente stater, Spania, Italia, Bosnia og Herzegovina, Kroatia, Israel, Japan, Mexico, Romania, Belgia, New Zealand, Ungarn, India, Irland, Serbia, Frankrike, Polen, Canada, Storbritannia, Tsjekkia, Tyskland, Argentina, Bulgaria, Brasil, ... og mer
-
Abivax S.A.Aktiv, ikke rekrutterendeUlcerøs kolittBelgia, Polen, Tsjekkia, Ungarn
-
Abivax S.A.Orion Corporation, Orion PharmaAktiv, ikke rekrutterende
-
Abivax S.A.Aktiv, ikke rekrutterendeUlcerøs kolittPolen, Spania, Frankrike, Tyskland, Italia, Slovenia, Belgia, Canada, Hviterussland, Ungarn, Tsjekkia, Østerrike, Storbritannia, Serbia, Slovakia, Ukraina