Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dvou dávek ABX464 u účastníků se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou

10. února 2023 aktualizováno: Abivax S.A.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie fáze IIa na ABX464 v kombinaci s methotrexátem (MTX) u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří nereagují adekvátně na MTX nebo/a na Anti-Tnfa, nebo nesnášejí anti -Tnfα

Tato studie fáze IIa si klade za cíl prozkoumat bezpečnost a snášenlivost 2 dávkových úrovní ABX464 podávaných denně v kombinaci s methotrexátem (MTX) u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří neměli adekvátní odpověď na MTX nebo/a jednu nebo více terapií proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNFα).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii. Studie se bude skládat ze 3 fází: fáze screeningu, fáze léčby a fáze sledování.

Přibližně 60 účastníků s aktivní revmatoidní artritidou bude náhodně rozděleno tak, aby během fáze léčby dostávali placebo, 50 mg ABX464 nebo 100 mg ABX464.

Maximální doba aktivní léčby bude 12 týdnů. Maximální délka účasti na studiu bude 17 týdnů.

Během studie bude sledována bezpečnost účastníků. Kromě toho bude posouzeno několik experimentálních a klinických koncových bodů, aby se získaly informace o předběžné účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgie
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
      • Merksem, Belgie
        • ZNA Jan Palfijn
  • Francie
      • Brest, Francie
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Francie
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Francie
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Francie
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Francie
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Francie
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Francie
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Maďarsko
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Maďarsko
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
  • Polsko
      • Białystok, Polsko
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Polsko
        • Pratia MCM
      • Lublin, Polsko
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Polsko
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Polsko
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Polsko
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Polsko
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Česko
      • Praha, Česko
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Česko
        • Revmatologicky Ustav

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s potvrzenou a zdokumentovanou diagnózou revmatoidní artritidy začínající v dospělosti po dobu nejméně 12 týdnů podle revidovaného klasifikačního kritéria American College of Rheumatology-Evropská liga proti revmatismu (ACR-EULAR) z roku 2010, včetně alespoň jednoho pozitivního kritéria mezi následující: revmatoidní faktor (RF), anti-citrulinovaná peptidová protilátka (ACPA) nebo kostní eroze;
  • Počet oteklých kloubů (SJC) ≥ 4 (počet 28 kloubů) a počet citlivých kloubů (TJC) ≥ 4 (počet 28 kloubů) při screeningu;
  • Pacient se středně závažným až závažným skóre aktivity onemocnění Skóre aktivity onemocnění (28 kloubů) C-reaktivní protein [DAS28 CRP] ≥ 3,2 a C-reaktivní protein (CRP) ≥ 5 mg/l (≥ 4,76 nmol)/l) při screeningu;
  • Pacient, který měl neadekvátní odpověď (IR), nebo selhala buď léčba methotrexátem (MTX) nebo/a anti-TNFα (oba podávány alespoň 12 týdnů před IR) nebo anti-TNFα léčbu netoleroval.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient se známou pozitivní anti-dvořetězcovou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA [anti-dsDNA]) a potvrzenou diagnózou systémového lupus erythematodes (SLE);
  • Pacient se známými aktivními infekcemi při screeningu, jako je CytoMegalovirus (CMV), herpes virus a/nebo nedávná infekční hospitalizace;
  • Akutní, chronická nebo anamnéza klinicky relevantních plicních, kardiovaskulárních, jaterních, pankreatických nebo renálních funkčních abnormalit, encefalopatie, neuropatie nebo nestabilní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je záchvatová porucha, angina nebo srdeční arytmie, aktivní malignita nebo jakákoli jiná klinicky významná lékařská problémy zjištěné fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními screeningovými testy a/nebo anamnézou;
  • Akutní, chronická nebo anamnéza imunodeficience nebo jiného autoimunitního onemocnění;
  • Pacient dříve léčený jakýmikoli anti-TNF biologickými antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (bDMARDs) a cílenými DMARDs (tDMARDS) před výchozí hodnotou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABX464 50 mg + methotrexát

Účastníci dostanou jednu kapsli 50 mg ABX464 plus jednu kapsli odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 12 týdnů

+ methotrexát
Lék: ABX464 50 mg
ABX464 je nový protizánětlivý lék
Ostatní jména:
  • obefazimod 50 mg
Lék: Odpovídající placebo
placebo odpovídající ABX464
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Methotrexát
MTX ≥ 10 mg/týden bude podáván v předchozím dávkovém režimu udržovaném stabilní po celou dobu studie
Ostatní jména:
  • MTX
Experimentální: ABX464 100 mg + methotrexát

Účastníci obdrží dvě tobolky 50 mg ABX464 jednou denně po dobu 12 týdnů

+ methotrexát
Lék: Methotrexát
MTX ≥ 10 mg/týden bude podáván v předchozím dávkovém režimu udržovaném stabilní po celou dobu studie
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: ABX464 100 mg
ABX464 je nový protizánětlivý lék
Ostatní jména:
  • obefazimod 100 mg
Komparátor placeba: Placebo + methotrexát

Účastníci budou dostávat dvě kapsle shodného placeba jednou denně po dobu 12 týdnů

+ methotrexát
Lék: Odpovídající placebo
placebo odpovídající ABX464
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Methotrexát
MTX ≥ 10 mg/týden bude podáván v předchozím dávkovém režimu udržovaném stabilní po celou dobu studie
Ostatní jména:
  • MTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou u pacientů léčených ABX464 versus placebo
Časové okno: po dokončení studia v průměru 15 týdnů
Definice TEAE je nežádoucí příhoda, která se nevyskytuje před léčbou, nebo již přítomná příhoda, která se po léčbě zhoršuje buď co do intenzity nebo frekvence.
po dokončení studia v průměru 15 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20
Časové okno: v týdnu 12
Kategorická odpověď American College of Rheumatology 20 % (ACR20) je validovaný index aktivity revmatoidní artritidy, definovaný počtem pacientů, kteří dosáhli alespoň 20% zlepšení odpovědi ACR.
v týdnu 12
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20/50/70
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli alespoň 20%, 50% nebo 70% zlepšení v odpovědi American College of Rheumatology (ACR).
12. týden
Změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu (CRP)
Časové okno: 12. týden
Změna od výchozí hodnoty C-reaktivního proteinu (CRP) v týdnu 12
12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi DAS28-CRP
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů dosahujících kategorického skóre aktivity onemocnění (DAS) DAS28-C-Reaktivní protein (CRP) [DAS28-CRP] odpověď bude měřena jako střední/dobrá odpověď Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)
12. týden
Změna skóre aktivity onemocnění (DAS-CRP) od výchozího stavu (28 kloubů) [DAS28]
Časové okno: 12. týden

DAS28 je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy. Hodnocení DAS28 zahrnuje 28 počtů citlivých a oteklých kloubů (TJC a SJC), reaktanty akutní fáze (CRP) a pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA (VAS100 mm) + 0,96 rozsah skóre od 0 do 10. Skóre DAS28 >5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 <3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 <2,6 znamená klinickou remisi.
12. týden
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12. týden
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli skóre aktivity onemocnění (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR] Remise
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli skóre aktivity onemocnění (DAS) DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR]remise, která je definována jako DAS2-ESR < 2,6
12. týden
Změna skóre aktivity onemocnění (DAS) 28 – rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 týdnů

DAS28 je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy. Hodnocení DAS28 zahrnuje 28 počtů citlivých a oteklých kloubů (TJC a SJC), reaktanty akutní fáze (ESR) a pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (PtGA).

DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Rozsah skóre od 0 do 10. Skóre DAS28 >5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 <3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 <2,6 znamená klinickou remisi.

změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu: větší negativní skóre ukazuje větší zlepšení
12 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve skóre zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI)
Časové okno: 12. týden

SDAI je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy. Výpočet SDAI je založen na 28 počtech citlivých a oteklých kloubů, C-reaktivním proteinu (CRP), celkovém hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PtGA) a celkovém hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PrGA).

SDAI skóre = citlivost28 + oteklé28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Mírná aktivita je definována skóre SDAI > 11 až 26 včetně. Vysoká aktivita je definována skóre SDAI >26. Změna od základní linie: vyšší záporné číslo znamená větší zlepšení
12. týden
Změna skóre indexu klinické aktivity (CDAI) od výchozího stavu
Časové okno: 12. týden

CDAI je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy. Výpočet CDAI je založen na 28 počtech citlivých a oteklých kloubů, pacientově celkovém hodnocení aktivity onemocnění (PtGA) a celkovém hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PrGA).

CDAI skóre = citlivost28 + oteklé28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Mírná aktivita je definována skóre CDAI >10 až 22 včetně. Vysoká aktivita je definována skóre CDAI >22. Změna od základní linie: vyšší záporné číslo znamená větší zlepšení
12. týden
Počet pacientů dosahujících nízké aktivity (LDA)
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli nízké aktivity onemocnění (LDA), která je definována jako DAS28-ESR <=3,2
12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli remise zjednodušeného skóre aktivity onemocnění (SDAI).
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli remise Simplified Disease Activity Score (SDAI), která se považuje za dosaženou, pokud skóre SDAI ≤ 3,3
12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli remise klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Časové okno: 12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli remise klinické aktivity onemocnění (CDAI), která se považuje za dosaženou, pokud skóre CDAI ≤ 2,8
12. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli booleovské remise American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR)
Časové okno: 12. týden
ACR/EULAR založená na booleovských remisích je ověřené kritérium založené na: počtu citlivých/bolestivých kloubů (28), počtu oteklých kloubů (28), C-reaktivního proteinu, celkovém hodnocení onemocnění pacientem, vše ≤ 1
12. týden
Změna počtu citlivých/bolestivých kloubů od výchozí hodnoty (TJC28)
Časové okno: 12 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v počtu citlivých/bolestivých kloubů na základě hodnocení 28 kloubů (TJC28) ve 12. týdnu Rozsah skóre TJC28 od 0 do 28 Změna od výchozí hodnoty: čím vyšší je záporné číslo, tím lepší je zlepšení
12 týdnů
Změna počtu oteklých kloubů (SJC) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů na základě hodnocení 28 kloubů (SJC28) ve 12. týdnu SJC28 rozsah skóre od 0 do 28 Změna od výchozí hodnoty: čím vyšší je záporné číslo, tím lepší je zlepšení
12 týdnů
Změna od základní linie ve vizuální analogové škále bolesti
Časové okno: 12 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve vizuální analogové škále bolesti (Pain-VAS) v týdnu 12 Rozsah VAS od 0 do 10 cm (čím vyšší, tím bolestivější) Větší negativní změna od výchozí hodnoty ukazuje větší zlepšení
12 týdnů
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení pacientů (PtGA)
Časové okno: 12 týdnů
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení onemocnění pacientů (PtGA) . Toto je pacientovo sebehodnocení celkové aktivity onemocnění RA na stupnici 1-10, kde 10 je maximální aktivita Změna od výchozí hodnoty: větší záporné číslo ukazuje větší zlepšení
12 týdnů
Změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení nemoci (PrGA)
Časové okno: 12 týdnů
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení onemocnění (PrGA) výzkumným pracovníkem: hodnocení celkové aktivity onemocnění RA zkoušejícím na stupnici 1-10, kde 10 je maximální aktivita Změna od výchozího stavu: vyšší záporné číslo ukazuje lepší zlepšení
12 týdnů
Změna indexu zdravotního postižení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) od výchozího stavu
Časové okno: 12 týdnů

Změna indexu invalidity (HAQ-DI) dotazníku pro hodnocení zdraví oproti výchozímu stavu v týdnu 12 Tento dotazník má 8 oddílů: oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity. Pro každou sekci jsou 2 nebo 3 otázky. Bodování v každé sekci je od 0 (bez jakýchkoli potíží) do 3 (nelze to udělat). Pro každou sekci je skóre dané této sekci nejhorším skóre v rámci sekce, tj. pokud je jedna otázka hodnocena 1 a další 2, pak je skóre pro sekci 2. Kromě toho, pokud je použit pomocník nebo zařízení nebo pokud je nápověda je vyžadováno od jiného jednotlivce, pak minimální skóre pro tuto sekci je 2.

8 skóre z 8 sekcí se sečte a vydělí počtem zodpovězených sekcí.

To dává skóre v rozmezí od 0 do 3 (čím větší je nejhorší aktivita). Změna oproti základnímu stavu: větší záporné číslo znamená větší zlepšení
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abivax S.A.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABX464-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit