Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dwóch dawek ABX464 u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

10 lutego 2023 zaktualizowane przez: Abivax S.A.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIa z użyciem wielu dawek ABX464 w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź na MTX i/lub anty-Tnfα jest niewystarczająca lub nietolerancja anty-Tnfα -Tnfα

To badanie fazy IIa ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji 2 dawek ABX464 podawanych codziennie w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź na MTX i/lub jedną lub więcej terapii przeciw czynnikowi martwicy nowotworów alfa (TNFα).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie. Badanie będzie składało się z 3 faz: fazy przesiewowej, fazy leczenia i fazy obserwacji.

Około 60 uczestników z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, 50 mg ABX464 lub 100 mg ABX464 podczas fazy leczenia.

Maksymalny okres aktywnego leczenia wyniesie 12 tygodni. Maksymalny czas trwania udziału w badaniu wyniesie 17 tygodni.

Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania. Ponadto ocenionych zostanie kilka eksperymentalnych i klinicznych punktów końcowych w celu uzyskania informacji na temat wstępnej skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgia
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
      • Merksem, Belgia
        • ZNA Jan Palfijn
  • Czechy
      • Praha, Czechy
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Czechy
        • Revmatologicky Ustav
  • Francja
      • Brest, Francja
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Francja
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Francja
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Francja
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Francja
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Francja
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Francja
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Francja
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Polska
      • Białystok, Polska
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Polska
        • Pratia MCM
      • Lublin, Polska
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Polska
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Polska
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Polska
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Polska
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Węgry
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Węgry
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z potwierdzonym i udokumentowanym rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów o początku w wieku dorosłym, trwającym co najmniej 12 tygodni, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami klasyfikacyjnymi American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) z 2010 r., w tym co najmniej jednym pozytywnym kryterium spośród następujące: czynnik reumatoidalny (RF), przeciwciało przeciw cytrulinowanemu peptydowi (ACPA) lub nadżerka kości;
  • liczba obrzękniętych stawów (SJC) ≥ 4 (liczba 28 stawów) i liczba stawów bolesnych (TJC) ≥ 4 (liczba 28 stawów) podczas badania przesiewowego;
  • Pacjent z umiarkowanym do ciężkiego wskaźnikiem aktywności choroby Wskaźnik aktywności choroby (28 stawów) Białko C-reaktywne [DAS28 CRP] ≥ 3,2 i Białko C-reaktywne (CRP) ≥ 5 mg/l (≥ 4,76 nmol)/l) podczas badania przesiewowego;
  • Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią (IR) lub niepowodzeniem leczenia metotreksatem (MTX) i/lub lekiem przeciw czynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFα) (oba podawane przez co najmniej 12 tygodni przed IR) lub nietolerujący leczenia anty-TNFα.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ze znanym pozytywnym anty-dwuniciowym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA [anty-dsDNA]) i potwierdzonym rozpoznaniem tocznia rumieniowatego układowego (SLE);
  • Pacjent ze znanymi aktywnymi infekcjami podczas badań przesiewowych, takimi jak cytomegalowirus (CMV), wirus opryszczki i/lub niedawna hospitalizacja z powodu infekcji;
  • Ostra, przewlekła lub występująca w wywiadzie klinicznie istotna nieprawidłowość czynności płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, trzustki lub nerek, encefalopatia, neuropatia lub niestabilna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taka jak napad padaczkowy, dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca, czynna choroba nowotworowa lub inne klinicznie istotne medyczne problemy określone na podstawie badania fizykalnego i/lub laboratoryjnych badań przesiewowych i/lub wywiadu medycznego;
  • Ostra, przewlekła lub historia niedoboru odporności lub innej choroby autoimmunologicznej;
  • Pacjent wcześniej leczony dowolnymi biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) i celowanymi DMARD (tDMARD) przed punktem wyjściowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ABX464 50mg + metotreksat

Uczestnicy będą otrzymywać jedną kapsułkę 50 mg ABX464 plus jedną kapsułkę odpowiedniego placebo raz dziennie przez 12 tygodni

+ metotreksat
Lek: ABX464 50mg
ABX464 to nowy lek przeciwzapalny
Inne nazwy:
  • obefazimod 50 mg
Lek: Pasujące placebo
dopasowanie placebo z ABX464
Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Metotreksat
MTX ≥ 10 mg/tydzień będzie podawany zgodnie z poprzednim schematem dawkowania, utrzymywanym na stałym poziomie przez cały okres badania
Inne nazwy:
  • MTX
Eksperymentalny: ABX464 100mg + metotreksat

Uczestnicy będą otrzymywać dwie kapsułki 50 mg ABX464 raz dziennie przez 12 tygodni

+ metotreksat
Lek: Metotreksat
MTX ≥ 10 mg/tydzień będzie podawany zgodnie z poprzednim schematem dawkowania, utrzymywanym na stałym poziomie przez cały okres badania
Inne nazwy:
  • MTX
Lek: ABX464 100mg
ABX464 to nowy lek przeciwzapalny
Inne nazwy:
  • obefazimod 100 mg
Komparator placebo: Placebo + metotreksat

Uczestnicy będą otrzymywać dwie kapsułki pasującego placebo raz dziennie przez 12 tygodni

+ metotreksat
Lek: Pasujące placebo
dopasowanie placebo z ABX464
Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Metotreksat
MTX ≥ 10 mg/tydzień będzie podawany zgodnie z poprzednim schematem dawkowania, utrzymywanym na stałym poziomie przez cały okres badania
Inne nazwy:
  • MTX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów leczonych ABX464 w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 15 tygodni
Definicja TEAE to niepożądane zdarzenia, które nie występowały przed leczeniem lub już występowały, a nasilenie lub częstotliwość nasiliły się po leczeniu
do ukończenia studiów, średnio 15 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ACR20
Ramy czasowe: w 12. tygodniu
Kategoryczna odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) jest zwalidowanym wskaźnikiem aktywności reumatoidalnego zapalenia stawów, określanym na podstawie liczby pacjentów, u których uzyskano co najmniej 20% poprawę odpowiedzi ACR.
w 12. tygodniu
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ACR20/50/70
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 20%, 50% lub 70% poprawę odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR).
Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP) w 12. tygodniu
Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź DAS28-CRP
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano kategoryczną odpowiedź w skali aktywności choroby (DAS) DAS28-C-reaktywne białko (CRP) [DAS28-CRP] zostanie zmierzona jako umiarkowana/dobra odpowiedź European League Against Rheumatism (EULAR)
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach aktywności choroby (DAS-CRP) (28 stawów) [DAS28]
Ramy czasowe: Tydzień 12

DAS28 to zwalidowany wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów. Ocena DAS28 obejmuje liczbę 28 bolesnych i obrzękniętych stawów (TJC i SJC), odczynników ostrej fazy (CRP) oraz ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/l)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Zakres skali punktowej od 0 do 10. Wynik DAS28 >5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 <3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 <2,6 wskazuje na remisję kliniczną.
Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w tygodniu 12
Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających wskaźnik aktywności choroby (DAS) DAS28 — Szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) [DAS28-ESR] Remisja
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję w skali aktywności choroby (DAS) DAS28 — współczynnik opadania krwinek czerwonych (OB) [DAS28-ESR], zdefiniowaną jako DAS2-ESR < 2,6
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika aktywności choroby (DAS) Szybkość opadania 28-erytrocytów (ESR)
Ramy czasowe: 12 tygodni

DAS28 to zwalidowany wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów. Ocena DAS28 obejmuje liczbę 28 bolesnych i obrzękniętych stawów (TJC i SJC), odczyn ostrej fazy (ESR) oraz ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (PtGA).

DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Zakres skali punktacji od 0 do 10. Wynik DAS28 >5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 <3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 <2,6 wskazuje na remisję kliniczną.

zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu: większy wynik ujemny wskazuje na większą poprawę
12 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika uproszczonej aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: Tydzień 12

SDAI to zwalidowany wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów. Obliczenia SDAI opierają się na zliczeniu 28 bolesnych i obrzękniętych stawów, białku C-reaktywnego (CRP), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta (PtGA) i ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza (PrGA).

Wynik SDAI = tkliwość28 + obrzęk28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Umiarkowaną aktywność definiuje wynik SDAI >11 do 26 włącznie. Wysoka aktywność jest definiowana przez wynik SDAI >26. Zmiana w stosunku do linii bazowej: wyższa liczba ujemna oznacza większą poprawę
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźnika klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI)
Ramy czasowe: Tydzień 12

CDAI jest zwalidowanym wskaźnikiem aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów. Obliczenia CDAI opierają się na liczbie 28 bolesnych i obrzękniętych stawów, ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta (PtGA) i ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza (PrGA).

Wynik CDAI = tkliwość28 + obrzęk28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Umiarkowaną aktywność definiuje wynik CDAI >10 do 22 włącznie. Wysoka aktywność jest definiowana przez wynik CDAI >22. Zmiana w stosunku do linii bazowej: wyższa liczba ujemna oznacza większą poprawę
Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających niską aktywność choroby (LDA)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających niską aktywność choroby (LDA) zdefiniowaną jako DAS28-ESR <=3,2
Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających remisję w skali uproszczonej aktywności choroby (SDAI).
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję w skali uproszczonej aktywności choroby (SDAI), uznawaną za osiągniętą, jeśli wynik w skali SDAI ≤ 3,3
Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających remisję klinicznej aktywności choroby (CDAI).
Ramy czasowe: Tydzień 12
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję na podstawie klinicznej aktywności choroby (CDAI), uznawaną za osiągniętą, jeśli wynik w skali CDAI ≤ 2,8
Tydzień 12
Liczba pacjentów osiągających remisję boolowską według American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Remisja oparta na wartościach boolowskich ACR/EULAR jest zatwierdzonym kryterium opartym na: liczbie tkliwych/bolesnych stawów (28), liczbie obrzękniętych stawów (28), białku C-reaktywnym, ogólnej ocenie choroby przez pacjenta, wszystkich ≤ 1
Tydzień 12
Zmiana liczby tkliwych/bolesnych stawów w stosunku do wartości początkowej (TJC28)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w liczbie tkliwych/bolesnych stawów na podstawie oceny 28 stawów (TJC28) w 12. tygodniu Zakres punktacji TJC28 od 0 do 28 Zmiana w stosunku do stanu początkowego: im wyższa liczba ujemna, tym lepsza poprawa
12 tygodni
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej (SJC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej na podstawie oceny 28 stawów (SJC28) w 12. tygodniu w zakresie wyniku SJC28 od 0 do 28. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: im wyższa liczba ujemna, tym lepsza poprawa
12 tygodni
Zmiana od linii bazowej w wizualnej skali analogowej bólu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wizualnej skali analogowej bólu (Pain-VAS) w tygodniu 12. Zakres VAS od 0 do 10 cm (im wyższy, tym bardziej bolesny) Większa ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na większą poprawę
12 tygodni
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie choroby pacjenta (PtGA)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie choroby pacjenta (PtGA). Jest to samoocena pacjenta dotycząca ogólnej aktywności choroby RZS w skali od 1 do 10, gdzie 10 to maksymalna aktywność. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: większa liczba ujemna oznacza większą poprawę
12 tygodni
Zmiana od punktu początkowego w globalnej ocenie choroby przez badacza (PrGA)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w globalnej ocenie choroby przez badacza (PrGA): ocena badacza ogólnej aktywności choroby RA w skali 1-10, gdzie 10 to maksymalna aktywność Zmiana od wartości początkowej: wyższa liczba ujemna wskazuje na lepszą poprawę
12 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia Indeks Niepełnosprawności (HAQ-DI)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana wskaźnika niepełnosprawności w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ-DI) w stosunku do stanu wyjściowego w 12. tygodniu W tym kwestionariuszu znajduje się 8 części: ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i czynności. Do każdej sekcji są 2 lub 3 pytania. Punktacja w każdej sekcji wynosi od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie można tego zrobić). Dla każdej sekcji punktacja przyznana tej sekcji jest najgorszą punktacją w tej sekcji, tj. jeśli jedno pytanie otrzymuje 1, a drugie 2 punkty, wówczas punktacja dla tej sekcji wynosi 2. Ponadto, jeśli używany jest pomocnik lub urządzenie lub pomoc jest wymagana od innej osoby, wówczas minimalna ocena dla tej sekcji wynosi 2.

8 punktów z 8 sekcji jest sumowanych i dzielonych przez liczbę sekcji, na które udzielono odpowiedzi.

Daje to zakres punktacji od 0 do 3 (im większa, tym gorsza aktywność). Zmiana w stosunku do linii bazowej: większa liczba ujemna oznacza większą poprawę
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abivax S.A.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABX464-301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj