Estudo de duas doses de ABX464 em participantes com artrite reumatóide moderada a grave
Estudo Fase IIa Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Múltiplas Doses sobre ABX464 em Combinação com Metotrexato (MTX), em Pacientes com Artrite Reumatoide Ativa Moderada a Grave que Têm Resposta Inadequada ao MTX e/e ao Anti-Tnfa, ou Intolerância ao Anti -Tnfα
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O estudo consistirá em 3 fases: uma fase de triagem, uma fase de tratamento e uma fase de acompanhamento.
Aproximadamente 60 participantes com Artrite Reumatóide ativa serão designados aleatoriamente para receber placebo, 50 mg de ABX464 ou 100 mg de ABX464 durante a fase de tratamento.
O período máximo de tratamento ativo será de 12 semanas. A duração máxima da participação no estudo será de 17 semanas.
A segurança do participante será monitorada durante todo o estudo. Além disso, vários parâmetros experimentais e clínicos serão avaliados para obter informações sobre a eficácia preliminar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Merksem, Bélgica
- ZNA Jan Palfijn
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Brest, França
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
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La Roche-sur-Yon, França
- CHD Vendée
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier - Lapeyronie
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Mulhouse, França
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nice, França
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Orléans, França
- CHR d'Orléans
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Paris, França
- APHP - Hôpital Salpétrière
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Tours, França
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Budapest, Hungria
- Complex Medical Centre - Déli Klinika
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Miskolc, Hungria
- CRU Hungary Ltd.
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Székesfehérvár, Hungria
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
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Białystok, Polônia
- ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
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Kraków, Polônia
- Pratia MCM
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Lublin, Polônia
- Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
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Nadarzyn, Polônia
- NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
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Poznań, Polônia
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Warszawa, Polônia
- National Institute of Geriatrics
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Warszawa, Polônia
- Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
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Praha, Tcheca
- Fakultni Tomayerova nemocnice
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Praha, Tcheca
- Revmatologicky Ustav
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com diagnóstico confirmado e documentado de artrite reumatóide de início na idade adulta, há pelo menos 12 semanas, de acordo com os critérios de classificação revisados do American College of Rheumatology- European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) de 2010, incluindo pelo menos um critério positivo entre os seguintes: Fator Reumatóide (FR), Anticorpo Antipeptídeo Citrulinado (ACPA) ou erosão óssea;
- Contagem de articulações inchadas (SJC) ≥ 4 (contagem de 28 articulações) e contagem de articulações sensíveis (TJC) ≥4 (contagem de 28 articulações) na triagem;
- Paciente com escore de atividade da doença moderado a grave Escore de atividade da doença (28 articulações) Proteína C reativa [DAS28 PCR] ≥ 3,2 e Proteína C reativa (PCR) ≥ 5 mg/L (≥ 4,76 nmol)/L) na triagem;
- Paciente que teve uma resposta inadequada (IR), ou falhou na terapia com metotrexato (MTX) e/ou anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα) (ambos administrados por pelo menos 12 semanas antes da IR) ou foi intolerante à terapia anti-TNFα.
Critério de exclusão:
- Paciente com anti-ácido desoxirribonucléico de fita dupla (DNA [anti-dsDNA]) positivo conhecido e diagnóstico confirmado de lúpus eritematoso sistêmico (LES);
- Paciente com infecções ativas conhecidas na triagem, como CytoMegaloVirus (CMV), herpes vírus e/ou internação infecciosa recente;
- Aguda, crônica ou história de anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática, pancreática ou renal clinicamente relevante, encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do Sistema Nervoso Central (SNC), como distúrbio convulsivo, angina ou arritmias cardíacas, malignidade ativa ou qualquer outra doença clinicamente significativa problemas determinados pelo exame físico e/ou exames laboratoriais de triagem e/ou histórico médico;
- Aguda, crônica ou história de imunodeficiência ou outra doença autoimune;
- Paciente previamente tratado com quaisquer medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológicos não anti-TNF (bDMARDs) e DMARDs direcionados (tDMARDS) antes da linha de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ABX464 50mg + metotrexato
Os participantes receberão uma cápsula de 50 mg de ABX464 mais uma cápsula de placebo correspondente uma vez ao dia durante 12 semanas + metotrexato |
ABX464 é um novo medicamento anti-inflamatório
Outros nomes:
placebo compatível com ABX464
Outros nomes:
MTX ≥ 10 mg/semana será administrado no regime de dose anterior mantido estável durante todo o estudo
Outros nomes:
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Experimental: ABX464 100mg + metotrexato
Os participantes receberão duas cápsulas de 50mg ABX464 uma vez ao dia por 12 semanas + metotrexato |
MTX ≥ 10 mg/semana será administrado no regime de dose anterior mantido estável durante todo o estudo
Outros nomes:
ABX464 é um novo medicamento anti-inflamatório
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + metotrexato
Os participantes receberão duas cápsulas de placebo correspondente uma vez ao dia durante 12 semanas + metotrexato |
placebo compatível com ABX464
Outros nomes:
MTX ≥ 10 mg/semana será administrado no regime de dose anterior mantido estável durante todo o estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento nos pacientes tratados com ABX464 versus placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 15 semanas
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A definição de TEAE é eventos indesejáveis não presentes antes do tratamento médico, ou um evento já presente que piora em intensidade ou frequência após o tratamento
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até a conclusão do estudo, uma média de 15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que atingiram a resposta ACR20
Prazo: na semana 12
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A resposta categórica do American College of Rheumatology 20% (ACR20) é um índice validado de atividade da doença da artrite reumatóide, definido pelo número de pacientes que alcançaram pelo menos 20% de melhora na resposta ACR.
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na semana 12
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Número de pacientes que atingiram a resposta ACR20/50/70
Prazo: Semana 12
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Número de pacientes que atingiram pelo menos 20%, 50% ou 70% de melhora na resposta do American College of Rheumatology (ACR).
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Semana 12
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Alteração da linha de base na proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Semana 12
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Mudança da linha de base na proteína C-reativa (CRP) na semana 12
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Semana 12
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Número de pacientes que atingiram a resposta DAS28-CRP
Prazo: Semana 12
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O número de pacientes que atingem a resposta categórica do Índice de atividade da doença (DAS) DAS28-C-reativa (CRP) [DAS28-CRP] será medido como resposta moderada/boa da European League Against Rheumatism (EULAR)
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Semana 12
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Mudança da linha de base nas pontuações de atividade da doença (DAS-CRP) (28 articulações) [DAS28]
Prazo: Semana 12
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O DAS28 é um índice validado da atividade da doença da artrite reumatoide. A avaliação DAS28 inclui 28 contagens de articulações sensíveis e inchadas (TJC e SJC), reagente de fase aguda (PCR) e avaliação global do paciente da atividade da doença (PtGA). DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Escala de pontuação de 0 a 10. Uma pontuação DAS28 >5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 <3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 <2,6 indica remissão clínica. |
Semana 12
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Alteração da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Semana 12
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Mudança da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na Semana 12
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Semana 12
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Número de pacientes que atingiram o escore de atividade da doença (DAS) DAS28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) [DAS28-ESR] Remissão
Prazo: Semana 12
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Número de pacientes que atingiram a remissão do Índice de Atividade da Doença (DAS) DAS28-Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) [DAS28-ESR], que é definido como DAS2-ESR < 2,6
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Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS)28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: 12 semanas
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O DAS28 é um índice validado da atividade da doença da artrite reumatoide. A avaliação DAS28 inclui 28 contagens de articulações sensíveis e inchadas (TJC e SJC), reagente de fase aguda (ESR) e avaliação global do paciente da atividade da doença (PtGA). DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Escala de pontuação de 0 a 10. Uma pontuação DAS28 >5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 <3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 <2,6 indica remissão clínica. mudança da linha de base nas semanas 12: a pontuação negativa maior mostra uma melhora maior |
12 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do índice de atividade da doença simplificada (SDAI)
Prazo: Semana 12
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SDAI é um índice validado de atividade da doença da artrite reumatóide. O cálculo do SDAI é baseado em 28 contagens de articulações sensíveis e inchadas, proteína C reativa (CRP), avaliação global da atividade da doença (PtGA) do paciente e avaliação global da atividade da doença (PrGA) feita pelo médico. Escore SDAI= sensível28 + edemaciado28 + PCR + (PtGA/10) + (PrGA/10). Uma atividade moderada é definida por uma pontuação SDAI >11 a 26 incluída. Uma atividade alta é definida por uma pontuação SDAI >26. Mudança da linha de base: o número negativo mais alto mostra uma melhoria maior |
Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação do índice de atividade clínica da doença (CDAI)
Prazo: Semana 12
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CDAI é um índice validado de atividade da doença da artrite reumatóide. O cálculo do CDAI é baseado em 28 contagens de articulações sensíveis e inchadas, avaliação global da atividade da doença (PtGA) do paciente e avaliação global da atividade da doença (PrGA) feita pelo médico. Escore CDAI= sensível28 + inchado28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Uma atividade moderada é definida por uma pontuação CDAI > 10 a 22 incluída. Uma atividade alta é definida por uma pontuação de CDAI >22. Mudança da linha de base: o número negativo mais alto mostra uma melhoria maior |
Semana 12
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Número de pacientes que atingiram baixa atividade da doença (LDA)
Prazo: Semana 12
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Número de pacientes que atingiram uma Baixa Atividade da Doença (LDA), que é definida como DAS28-ESR <=3,2
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Semana 12
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Número de pacientes que obtiveram remissão da pontuação de atividade da doença simplificada (SDAI)
Prazo: Semana 12
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Número de pacientes que atingiram a remissão do escore de atividade da doença simplificada (SDAI), que é considerado alcançado se o escore SDAI ≤ 3,3
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Semana 12
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Número de pacientes que obtiveram remissão da atividade clínica da doença (CDAI)
Prazo: Semana 12
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Número de pacientes que atingiram a remissão da Atividade Clínica da Doença (CDAI), que é considerada alcançada se a pontuação do CDAI for ≤ 2,8
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Semana 12
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Número de pacientes que obtiveram remissão booleana do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
Prazo: Semana 12
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A remissão de base booleana ACR/EULAR é um critério validado com base em: Contagem de articulações dolorosas (28), Contagem de articulações inchadas (28), Proteína C reativa, avaliação global da doença pelo paciente, Todos ≤ 1
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Semana 12
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Alteração da linha de base na contagem de articulações dolorosas/dolorosas (TJC28)
Prazo: 12 semanas
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Alteração da linha de base na contagem de articulações dolorosas/doloridas com base na avaliação de 28 articulações (TJC28) na semana 12 Faixa de pontuação do TJC28 de 0 a 28 Alteração da linha de base: quanto maior o número negativo, melhor é a melhora
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12 semanas
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Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas (SJC)
Prazo: 12 semanas
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Alteração da linha de base na contagem de articulações inchadas com base na avaliação de 28 articulações (SJC28) na semana 12 Faixa de pontuação SJC28 de 0 a 28 Alteração da linha de base: quanto maior o número negativo, melhor é a melhora
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12 semanas
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Mudança da linha de base na escala analógica visual de dor
Prazo: 12 semanas
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Mudança da linha de base na escala visual analógica de dor (Pain-VAS) na semana 12 A escala VAS de 0 a 10 cm (quanto maior, mais dolorosa) Uma mudança negativa maior da linha de base mostra uma melhora maior
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12 semanas
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Mudança da linha de base na avaliação global da doença do paciente (PtGA)
Prazo: 12 semanas
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Mudança da linha de base na avaliação global da doença do paciente (PtGA).
Esta é a autoavaliação do paciente da atividade geral da doença de AR em uma escala de 1 a 10, onde 10 é a atividade máxima A alteração da linha de base: um número negativo maior mostra uma melhora maior
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12 semanas
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Alteração da linha de base na avaliação global da doença pelo investigador (PrGA)
Prazo: 12 semanas
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Mudança da linha de base na avaliação global da doença pelo investigador (PrGA): avaliação do investigador da atividade geral da doença de AR em uma escala de 1 a 10, onde 10 é a atividade máxima A mudança da linha de base: o número negativo mais alto mostra uma melhora melhor
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12 semanas
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Mudança da linha de base no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: 12 semanas
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Alteração do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Linha de Base na Avaliação de Saúde (HAQ-DI) na Semana 12 Há 8 seções neste questionário: vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades. Existem 2 ou 3 perguntas para cada seção. A pontuação dentro de cada seção é de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). Para cada seção, a pontuação dada a essa seção é a pior pontuação dentro da seção, ou seja, se uma questão for pontuada 1 e outra 2, então a pontuação para a seção é 2. Além disso, se um auxiliar ou dispositivo for usado ou se ajuda é exigido de outro indivíduo, então a pontuação mínima para essa seção é 2. As 8 pontuações das 8 seções são somadas e divididas pelo número de seções respondidas. Isso dá um intervalo de pontuação de 0 a 3 (quanto maior, pior atividade). A mudança da linha de base: o maior número negativo mostra uma melhoria maior |
12 semanas
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
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- Artrite, Reumatóide
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
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Outros números de identificação do estudo
- ABX464-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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