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Studie von zwei Dosen von ABX464 bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis

10. Februar 2023 aktualisiert von: Abivax S.A.

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Mehrfachdosisstudie der Phase IIa zu ABX464 in Kombination mit Methotrexat (MTX) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf MTX oder/und Anti-Tnfα ansprechen oder Anti-Tnfα nicht vertragen -Tnfa

Diese Phase-IIa-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit von 2 Dosierungen von ABX464 zu untersuchen, die täglich in Kombination mit Methotrexat (MTX) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) verabreicht werden, die unzureichend auf MTX oder/und auf MTX angesprochen haben eine oder mehrere Therapien gegen den Tumornekrosefaktor alpha (TNFα).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Die Studie wird aus 3 Phasen bestehen: einer Screening-Phase, einer Behandlungsphase und einer Follow-up-Phase.

Etwa 60 Teilnehmer mit aktiver rheumatoider Arthritis werden während der Behandlungsphase nach dem Zufallsprinzip Placebo, 50 mg ABX464 oder 100 mg ABX464 zugeteilt.

Die maximale Dauer der aktiven Behandlung beträgt 12 Wochen. Die maximale Dauer der Studienteilnahme beträgt 17 Wochen.

Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht. Darüber hinaus werden mehrere experimentelle und klinische Endpunkte bewertet, um Informationen zur vorläufigen Wirksamkeit zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Merksem, Belgien
        • ZNA Jan Palfijn
  • Frankreich
      • Brest, Frankreich
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich
        • CHD Vendée
      • Montpellier, Frankreich
        • CHU de Montpellier - Lapeyronie
      • Mulhouse, Frankreich
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nice, Frankreich
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Orléans, Frankreich
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankreich
        • APHP - Hôpital Salpétrière
      • Tours, Frankreich
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  • Polen
      • Białystok, Polen
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Kraków, Polen
        • Pratia MCM
      • Lublin, Polen
        • Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
      • Nadarzyn, Polen
        • NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
      • Poznań, Polen
        • Medyczne Centrum Hetmańska
      • Warszawa, Polen
        • National Institute of Geriatrics
      • Warszawa, Polen
        • Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
  • Tschechien
      • Praha, Tschechien
        • Fakultni Tomayerova nemocnice
      • Praha, Tschechien
        • Revmatologicky Ustav
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Complex Medical Centre - Déli Klinika
      • Miskolc, Ungarn
        • CRU Hungary Ltd.
      • Székesfehérvár, Ungarn
        • CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient mit einer bestätigten und dokumentierten Diagnose einer rheumatoiden Arthritis im Erwachsenenalter seit mindestens 12 Wochen gemäß den überarbeiteten Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) von 2010, einschließlich mindestens eines positiven Kriteriums unter den folgende: Rheumafaktor (RF), Anti-Citrullinated Peptide Antibody (ACPA) oder Knochenerosion;
  • Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) von ≥ 4 (Anzahl 28 Gelenke) und Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) ≥ 4 (Anzahl 28 Gelenke) beim Screening;
  • Patient mit einem mittelschweren bis schweren Krankheitsaktivitäts-Score Krankheitsaktivitäts-Score (28 Gelenke) C-reaktives Protein [DAS28 CRP] ≥ 3,2 und C-reaktives Protein (CRP) ≥ 5 mg/l (≥ 4,76 nmol)/l) beim Screening;
  • Patienten mit unzureichendem Ansprechen (IR) oder Versagen einer Therapie mit Methotrexat (MTX) oder/und Anti-Tumornekrosefaktor alpha (TNFα) (beide wurden mindestens 12 Wochen vor IR verabreicht) oder Unverträglichkeit gegenüber einer Anti-TNFα-Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit bekannter positiver anti-doppelsträngiger Desoxyribonukleinsäure (DNA [anti-dsDNA]) und bestätigter Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE);
  • Patient mit bekannten aktiven Infektionen beim Screening wie CytoMegaloVirus (CMV), Herpesvirus und/oder kürzlichem infektiösem Krankenhausaufenthalt;
  • Akute, chronische oder anamnestische klinisch relevante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, pankreatische oder renale Funktionsanomalie, Enzephalopathie, Neuropathie oder instabile Pathologie des zentralen Nervensystems (ZNS), wie z Probleme, die durch körperliche Untersuchung und/oder Labor-Screening-Tests und/oder Anamnese ermittelt wurden;
  • Akute, chronische oder Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen Autoimmunerkrankungen;
  • Patient, der zuvor mit biologischen Nicht-Anti-TNF-Antirheumatika (bDMARDs) und zielgerichteten DMARDs (tDMARDs) vor Studienbeginn behandelt wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ABX464 50 mg + Methotrexat

Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine Kapsel mit 50 mg ABX464 plus eine Kapsel eines passenden Placebos

+ Methotrexat
Arzneimittel: ABX464 50mg
ABX464 ist ein neues entzündungshemmendes Medikament
Andere Namen:
  • obefazimod 50 mg
Arzneimittel: Passendes Placebo
Placebo-Matching mit ABX464
Andere Namen:
  • Placebo
Arzneimittel: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/Woche wird im vorherigen Dosierungsschema verabreicht, das während der gesamten Studie stabil gehalten wird
Andere Namen:
  • MTX
Experimental: ABX464 100 mg + Methotrexat

Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich zwei Kapseln mit 50 mg ABX464

+ Methotrexat
Arzneimittel: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/Woche wird im vorherigen Dosierungsschema verabreicht, das während der gesamten Studie stabil gehalten wird
Andere Namen:
  • MTX
Arzneimittel: ABX464 100mg
ABX464 ist ein neues entzündungshemmendes Medikament
Andere Namen:
  • obefazimod 100 mg
Placebo-Komparator: Placebo + Methotrexat

Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich zwei Kapseln mit passendem Placebo

+ Methotrexat
Arzneimittel: Passendes Placebo
Placebo-Matching mit ABX464
Andere Namen:
  • Placebo
Arzneimittel: Methotrexat
MTX ≥ 10 mg/Woche wird im vorherigen Dosierungsschema verabreicht, das während der gesamten Studie stabil gehalten wird
Andere Namen:
  • MTX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse bei den mit ABX464 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 15 Wochen
TEAE-Definition sind unerwünschte Ereignisse, die vor der medizinischen Behandlung nicht vorhanden waren, oder ein bereits vorhandenes Ereignis, das sich nach der Behandlung entweder in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert
bis Studienabschluss durchschnittlich 15 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die ein ACR20-Ansprechen erreichten
Zeitfenster: in Woche 12
Das kategoriale Ansprechen des American College of Rheumatology 20 % (ACR20) ist ein validierter Index der Krankheitsaktivität der rheumatoiden Arthritis, definiert durch die Anzahl der Patienten, die eine Verbesserung des ACR-Ansprechens um mindestens 20 % erreichten.
in Woche 12
Anzahl der Patienten, die ein ACR20/50/70-Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine Verbesserung des Ansprechens des American College of Rheumatology (ACR) um mindestens 20 %, 50 % oder 70 % erreichten.
Woche 12
Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12
Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Woche 12
Anzahl der Patienten mit DAS28-CRP-Ansprechen
Zeitfenster: Woche 12
Die Anzahl der Patienten, die das kategorische DAS28-C-reaktive Protein (CRP) [DAS28-CRP]-Ansprechen des Disease Activity Score (DAS) erreichen, wird als mäßiges/gutes Ansprechen der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) gemessen
Woche 12
Veränderung der Disease Activity Scores (DAS-CRP) (28 Gelenke) gegenüber dem Ausgangswert [DAS28]
Zeitfenster: Woche 12

Der DAS28 ist ein validierter Index der Aktivität der rheumatoiden Arthritis. Die DAS28-Beurteilung umfasst 28 druckschmerzhafte und geschwollene Gelenke (TJC und SJC), Akute-Phase-Reaktanten (CRP) und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA).

DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Score-Skalenbereich von 0 bis 10. Ein DAS28-Score >5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score <3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score <2,6 auf eine klinische Remission.
Woche 12
Änderung der Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12
Veränderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Woche 12
Anzahl der Patienten, die den Disease Activity Score (DAS) erreichten DAS28-Erythrozytensedimentationsrate (ESR) [DAS28-ESR] Remission
Zeitfenster: Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine DAS28-Erythrozytensedimentationsrate (ESR) [DAS28-ESR]-Remission des Disease Activity Score (DAS) erreichten, die als DAS2-ESR < 2,6 definiert ist
Woche 12
Veränderung des Disease Activtiy Score (DAS)28 gegenüber dem Ausgangswert – Erythrozytensedimentationsrate (ESR)
Zeitfenster: 12 Wochen

Der DAS28 ist ein validierter Index der Aktivität der rheumatoiden Arthritis. Die DAS28-Beurteilung umfasst 28 empfindliche und geschwollene Gelenke (TJC und SJC), Akute-Phase-Reaktanten (ESR) und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (PtGA).

DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR (mm/h)] + 0,014 PtGA (VAS100 mm) Score-Skalenbereich von 0 bis 10. Ein DAS28-Score >5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score <3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score <2,6 auf eine klinische Remission.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12: Der größere negative Wert zeigt eine größere Verbesserung
12 Wochen
Veränderung des Simplified Disease Activity Index Score (SDAI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12

SDAI ist ein validierter Index der Aktivität der rheumatoiden Arthritis. Die SDAI-Berechnung basiert auf 28 empfindlichen und geschwollenen Gelenken, dem C-reaktiven Protein (CRP), der Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) und der Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (PrGA).

SDAI-Score = druckempfindlich28 + geschwollen28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Eine moderate Aktivität wird durch einen SDAI-Score von >11 bis 26 eingeschlossen definiert. Eine hohe Aktivität wird durch einen SDAI-Score >26 definiert. Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Die höhere negative Zahl zeigt eine größere Verbesserung an
Woche 12
Änderung des Clinical Disease Activity Index Score (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12

CDAI ist ein validierter Index der Aktivität der rheumatoiden Arthritis. Die CDAI-Berechnung basiert auf 28 schmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenken, der Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) und der Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (PrGA).

CDAI-Score = druckempfindlich28 + geschwollen28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Eine moderate Aktivität wird durch einen CDAI-Score >10 bis 22 eingeschlossen definiert. Eine hohe Aktivität wird durch einen CDAI-Score >22 definiert. Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Die höhere negative Zahl zeigt eine größere Verbesserung an
Woche 12
Anzahl der Patienten mit niedriger Krankheitsaktivität (LDA)
Zeitfenster: Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) erreichen, die als DAS28-ESR <=3,2 definiert ist
Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine Remission des Simplified Disease Activity Score (SDAI) erreichten
Zeitfenster: Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine Remission des Simplified Disease Activity Score (SDAI) erreichten, die als erreicht gilt, wenn der SDAI-Score ≤ 3,3 ist
Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine Remission der klinischen Krankheitsaktivität (CDAI) erreichten
Zeitfenster: Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine Remission der klinischen Krankheitsaktivität (CDAI) erreichten, die als erreicht gilt, wenn der CDAI-Score ≤ 2,8 ist
Woche 12
Anzahl der Patienten, die eine boolesche Remission des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) erreicht haben
Zeitfenster: Woche 12
Die boolesche ACR/EULAR-Remission ist ein validiertes Kriterium, das auf folgenden Kriterien basiert: Anzahl der schmerzempfindlichen/schmerzhaften Gelenke (28), Anzahl der geschwollenen Gelenke (28), C-reaktives Protein, allgemeine Beurteilung der Erkrankung durch den Patienten, alle ≤ 1
Woche 12
Änderung der Zählung der schmerzempfindlichen/schmerzhaften Gelenke gegenüber dem Ausgangswert (TJC28)
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl schmerzempfindlicher/schmerzhafter Gelenke basierend auf der 28-Gelenk-Beurteilung (TJC28) in Woche 12 TJC28-Score-Bereich von 0 bis 28 Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Je höher die negative Zahl ist, desto besser ist die Verbesserung
12 Wochen
Änderung der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der 28-Gelenk-Beurteilung (SJC28) in Woche 12 SJC28-Score-Bereich von 0 bis 28 Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Je höher die negative Zahl ist, desto besser ist die Verbesserung
12 Wochen
Veränderung von der Grundlinie in der visuellen Schmerz-Analogskala
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung der visuellen Analogskala (Schmerz-VAS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 Der VAS-Bereich von 0 bis 10 cm (je höher, desto schmerzhafter) Eine größere negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine größere Verbesserung an
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Patientenbeurteilung der Erkrankung (PtGA)
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Patienten-Gesamtbeurteilung der Erkrankung (PtGA) . Dies ist die Selbsteinschätzung eines Patienten der Gesamtaktivität der RA-Krankheit auf einer Skala von 1 bis 10, wobei 10 die maximale Aktivität ist. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Eine größere negative Zahl zeigt eine größere Verbesserung an
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Investigator Global Assessment of Disease (PrGA)
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Erkrankung (PrGA) durch den Prüfarzt: Beurteilung der Gesamtaktivität der RA-Krankheit durch den Prüfarzt auf einer Skala von 1–10, wobei 10 die maximale Aktivität ist
12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbeurteilungsfragebogen-Behinderungsindex (HAQ-DI)
Zeitfenster: 12 Wochen

Änderung des Behinderungsindex (HAQ-DI) des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert. Dieser Fragebogen besteht aus 8 Abschnitten: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten. Es gibt 2 oder 3 Fragen für jeden Abschnitt. Die Bewertung in jedem Abschnitt reicht von 0 (ohne Schwierigkeiten) bis 3 (nicht möglich). Für jeden Abschnitt ist die diesem Abschnitt gegebene Punktzahl die schlechteste Punktzahl innerhalb des Abschnitts, d. h. wenn eine Frage mit 1 und eine andere mit 2 bewertet wird, dann ist die Punktzahl für den Abschnitt 2. Außerdem, wenn Hilfsmittel oder Hilfsmittel verwendet werden von einer anderen Person verlangt wird, beträgt die Mindestpunktzahl für diesen Abschnitt 2.

Die 8 Punktzahlen der 8 Abschnitte werden summiert und durch die Anzahl der beantworteten Abschnitte dividiert.

Dies ergibt einen Bewertungsbereich von 0 bis 3 (je größer die schlechteste Aktivität). Die Änderung gegenüber der Baseline: Die größere negative Zahl zeigt eine größere Verbesserung an
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Abivax S.A.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABX464-301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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