Studio di due dosi di ABX464 in partecipanti con artrite reumatoide da moderata a grave
Studio di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla su ABX464 in combinazione con metotrexato (MTX), in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave che hanno una risposta inadeguata a MTX e/o ad anti-Tnfα o intolleranza ad anti -Tnfa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio sarà composto da 3 fasi: una fase di screening, una fase di trattamento e una fase di follow-up.
Circa 60 partecipanti con artrite reumatoide attiva verranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo, 50 mg di ABX464 o 100 mg di ABX464 durante la fase di trattamento.
Il periodo massimo di trattamento attivo sarà di 12 settimane. La durata massima della partecipazione allo studio sarà di 17 settimane.
La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio. Inoltre, saranno valutati diversi endpoint sperimentali e clinici per ottenere informazioni sull'efficacia preliminare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bruxelles, Belgio
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Belgio
- UZ Gent
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven
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Merksem, Belgio
- ZNA Jan Palfijn
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Praha, Cechia
- Fakultni Tomayerova nemocnice
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Praha, Cechia
- Revmatologicky Ustav
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Brest, Francia
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
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La Roche-sur-Yon, Francia
- CHD Vendée
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Montpellier, Francia
- CHU de Montpellier - Lapeyronie
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Mulhouse, Francia
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nice, Francia
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Orléans, Francia
- CHR d'Orléans
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Paris, Francia
- APHP - Hôpital Salpétrière
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Tours, Francia
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Białystok, Polonia
- ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
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Kraków, Polonia
- Pratia MCM
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Lublin, Polonia
- Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
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Nadarzyn, Polonia
- NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
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Poznań, Polonia
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Warszawa, Polonia
- National Institute of Geriatrics
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Warszawa, Polonia
- Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
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Budapest, Ungheria
- Complex Medical Centre - Déli Klinika
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Miskolc, Ungheria
- CRU Hungary Ltd.
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Székesfehérvár, Ungheria
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente con diagnosi confermata e documentata di artrite reumatoide ad insorgenza nell'adulto, da almeno 12 settimane, secondo i criteri di classificazione rivisti del 2010 dell'American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism (ACR-EULAR), che include almeno un criterio positivo tra i seguenti: fattore reumatoide (RF), anticorpo anti-peptide citrullinato (ACPA) o erosione ossea;
- Conta delle articolazioni gonfie (SJC) ≥ 4 (conta delle 28 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (TJC) ≥4 (conta delle 28 articolazioni) allo screening;
- Pazienti con un punteggio di attività della malattia da moderato a grave (28 articolazioni) Proteina C-reattiva [DAS28 CRP] ≥ 3,2 e Proteina C-reattiva (CRP) ≥ 5 mg/L (≥ 4,76 nmol)/L) allo screening;
- Pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata (IR) o hanno fallito la terapia con metotrexato (MTX) o/e anti-fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) (entrambi somministrati per almeno 12 settimane prima dell'IR) o erano intolleranti alla terapia anti-TNFα.
Criteri di esclusione:
- Paziente con positività nota anti-acido desossiribonucleico a doppio filamento (DNA [anti-dsDNA]) e diagnosi confermata di lupus eritematoso sistemico (LES);
- Paziente con infezioni attive note allo screening come CytoMegaloVirus (CMV), herpes virus e/o recente ricovero infettivo;
- Acuta, cronica o anamnesi di anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche, pancreatiche o renali clinicamente rilevanti, encefalopatia, neuropatia o patologia instabile del sistema nervoso centrale (SNC) come disturbo convulsivo, angina o aritmie cardiache, tumore maligno attivo o qualsiasi altra patologia clinicamente significativa problemi determinati dall'esame fisico e/o dai test di screening di laboratorio e/o dall'anamnesi;
- Acuta, cronica o storia di immunodeficienza o altra malattia autoimmune;
- Paziente precedentemente trattato con farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici non anti-TNF (bDMARD) e DMARD mirati (tDMARDS) prima del basale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ABX464 50 mg + metotrexato
I partecipanti riceveranno una capsula da 50 mg di ABX464 più una capsula di placebo corrispondente una volta al giorno per 12 settimane + metotressato |
ABX464 è un nuovo farmaco antinfiammatorio
Altri nomi:
corrispondenza placebo con ABX464
Altri nomi:
MTX ≥ 10 mg/settimana verrà somministrato al precedente regime posologico mantenuto stabile durante lo studio
Altri nomi:
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Sperimentale: ABX464 100 mg + metotrexato
I partecipanti riceveranno due capsule da 50 mg di ABX464 una volta al giorno per 12 settimane + metotrexato |
MTX ≥ 10 mg/settimana verrà somministrato al precedente regime posologico mantenuto stabile durante lo studio
Altri nomi:
ABX464 è un nuovo farmaco antinfiammatorio
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo + metotrexato
I partecipanti riceveranno due capsule di placebo corrispondente una volta al giorno per 12 settimane + metotressato |
corrispondenza placebo con ABX464
Altri nomi:
MTX ≥ 10 mg/settimana verrà somministrato al precedente regime posologico mantenuto stabile durante lo studio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento nei pazienti trattati con ABX464 rispetto al placebo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 15 settimane
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La definizione di TEAE è un evento indesiderato non presente prima del trattamento medico o un evento già presente che peggiora in intensità o frequenza dopo il trattamento
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attraverso il completamento degli studi, una media di 15 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che ottengono una risposta ACR20
Lasso di tempo: alla settimana 12
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La risposta categorica del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide, definito dal numero di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento di almeno il 20% nella risposta ACR.
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alla settimana 12
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Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR20/50/70
Lasso di tempo: Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento di almeno il 20%, 50% o 70% nella risposta dell'American College of Rheumatology (ACR).
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR) alla settimana 12
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Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la risposta DAS28-CRP
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il numero di pazienti che raggiungono la risposta categorica del punteggio di attività della malattia (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] sarà misurato come risposta moderata/buona della European League Against Rheumatism (EULAR)
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nei punteggi di attività della malattia (DAS-CRP) (28 articolazioni) [DAS28]
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il DAS28 è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione DAS28 comprende 28 conteggi di articolazioni dolenti e tumefatte (TJC e SJC), reagenti di fase acuta (CRP) e valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) del paziente. DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Scala punteggio da 0 a 10. Un punteggio DAS28 >5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 <3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 <2,6 indica una remissione clinica. |
Settimana 12
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Variazione rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Variazione rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES) alla settimana 12
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Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno raggiunto il punteggio di attività della malattia (DAS) DAS28-Velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) [DAS28-ESR] Remissione
Lasso di tempo: Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione del punteggio di attività della malattia (DAS) DAS28-velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR) [DAS28-ESR], definita come DAS2-ESR < 2,6
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia (DAS)28-Velocità di sedimentazione degli eritrociti (VES)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il DAS28 è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione DAS28 include 28 conteggi di articolazioni doloranti e gonfie (TJC e SJC), reagenti di fase acuta (ESR) e valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) del paziente. DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) Scala punteggio da 0 a 10. Un punteggio DAS28 >5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 <3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 <2,6 indica una remissione clinica. variazione rispetto al basale alla settimana 12: il punteggio negativo più elevato mostra un miglioramento maggiore |
12 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio dell'indice di attività della malattia semplificato (SDAI)
Lasso di tempo: Settimana 12
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SDAI è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide. Il calcolo SDAI si basa su 28 conteggi di articolazioni dolenti e gonfie, proteina C-reattiva (CRP), valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) da parte del paziente e valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico (PrGA). Punteggio SDAI= dolente28 + gonfio28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Un'attività moderata è definita da un punteggio SDAI compreso tra >11 e 26. Un'attività elevata è definita da un punteggio SDAI >26. Variazione rispetto alla linea di base: il numero negativo più alto mostra un miglioramento maggiore |
Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il CDAI è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide. Il calcolo del CDAI si basa sulla conta di 28 articolazioni dolenti e tumefatte, sulla valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) da parte del paziente e sulla valutazione globale dell'attività della malattia (PrGA) da parte del medico. Punteggio CDAI= dolente28 + gonfio28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Un'attività moderata è definita da un punteggio CDAI > da 10 a 22 inclusi. Un'attività elevata è definita da un punteggio CDAI >22. Variazione rispetto alla linea di base: il numero negativo più alto mostra un miglioramento maggiore |
Settimana 12
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Numero di pazienti che raggiungono una bassa attività di malattia (LDA)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Numero di pazienti che raggiungono una bassa attività di malattia (LDA) definita come DAS28-ESR <=3,2
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Settimana 12
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Numero di pazienti che ottengono la remissione del punteggio SDAI (Simplified Disease Activity Score).
Lasso di tempo: Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione del punteggio SDAI (Simplified Disease Activity Score), considerata raggiunta se il punteggio SDAI ≤ 3,3
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Settimana 12
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Numero di pazienti che ottengono la remissione dell'attività clinica della malattia (CDAI).
Lasso di tempo: Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione dell'attività di malattia clinica (CDAI), considerata raggiunta se il punteggio CDAI ≤ 2,8
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Settimana 12
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la remissione booleana dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
Lasso di tempo: Settimana 12
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La remissione basata su booleano ACR/EULAR è un criterio convalidato basato su: conteggio delle articolazioni dolenti/dolorose (28), conteggio delle articolazioni gonfie (28), proteina C-reattiva, valutazione globale della malattia del paziente, tutti ≤ 1
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni dolenti/dolorose (TJC28)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni dolenti/dolorose basato sulla valutazione delle 28 articolazioni (TJC28) alla settimana 12 Intervallo del punteggio TJC28 da 0 a 28 Variazione rispetto al basale: maggiore è il numero negativo, migliore è il miglioramento
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella conta delle articolazioni gonfie (SJC)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie in base alla valutazione delle 28 articolazioni (SJC28) alla settimana 12 Intervallo di punteggio SJC28 da 0 a 28 Variazione rispetto al basale: maggiore è il numero negativo, migliore è il miglioramento
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12 settimane
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Cambiamento rispetto al basale nella scala analogica visiva del dolore
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva del dolore (Pain-VAS) alla settimana 12 L'intervallo VAS da 0 a 10 cm (più alto è, più doloroso) Un cambiamento negativo maggiore rispetto al basale mostra un miglioramento maggiore
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della malattia del paziente (PtGA)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della malattia del paziente (PtGA) .
Questa è l'autovalutazione di un paziente dell'attività complessiva della malattia AR su una scala da 1 a 10 dove 10 è l'attività massima Il cambiamento rispetto al basale: un numero negativo più grande mostra un miglioramento maggiore
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della malattia da parte dello sperimentatore (PrGA)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione globale della malattia dello sperimentatore (PrGA): valutazione dello sperimentatore dell'attività complessiva della malattia dell'AR su una scala da 1 a 10 dove 10 è l'attività massima Variazione rispetto al basale: il numero negativo più alto mostra un miglioramento migliore
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12 settimane
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Variazione rispetto al basale nell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) alla settimana 12 Ci sono 8 sezioni in questo questionario: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività. Ci sono 2 o 3 domande per ogni sezione. Il punteggio all'interno di ogni sezione va da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile farlo). Per ogni sezione il punteggio assegnato a quella sezione è il peggior punteggio all'interno della sezione, cioè se a una domanda viene assegnato un punteggio 1 e a un'altra 2, il punteggio per la sezione è 2. Inoltre, se viene utilizzato un ausilio o un dispositivo o se è richiesto da un altro individuo, allora il punteggio minimo per quella sezione è 2. Gli 8 punteggi delle 8 sezioni vengono sommati e divisi per il numero di sezioni risolte. Questo dà un punteggio compreso tra 0 e 3 (più grande è l'attività peggiore). Il cambiamento rispetto alla linea di base: il numero negativo più grande mostra un miglioramento maggiore |
12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- ABX464-301
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