Étude de deux doses d'ABX464 chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère
Étude de phase IIa randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples sur ABX464 en association avec le méthotrexate (MTX), chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate au MTX ou/et aux anti-Tnfα, ou une intolérance aux anti- -Tnfα
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. L'étude comprendra 3 phases : une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase de suivi.
Environ 60 participants atteints de polyarthrite rhumatoïde active seront répartis au hasard pour recevoir un placebo, 50 mg d'ABX464 ou 100 mg d'ABX464 pendant la phase de traitement.
La période maximale de traitement actif sera de 12 semaines. La durée maximale de participation à l'étude sera de 17 semaines.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude. De plus, plusieurs paramètres expérimentaux et cliniques seront évalués pour obtenir des informations sur l'efficacité préliminaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent, Belgique
- UZ Gent
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Leuven, Belgique
- UZ Leuven
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Merksem, Belgique
- ZNA Jan Palfijn
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Brest, France
- CHU de Brest - Hôpital Cavale Blanche
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La Roche-sur-Yon, France
- CHD Vendée
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Montpellier, France
- CHU de Montpellier - Lapeyronie
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Mulhouse, France
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nice, France
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Orléans, France
- CHR d'Orléans
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Paris, France
- APHP - Hôpital Salpétrière
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Tours, France
- CHU DE TOURS - Hopital Trousseau
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Budapest, Hongrie
- Complex Medical Centre - Déli Klinika
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Miskolc, Hongrie
- CRU Hungary Ltd.
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Székesfehérvár, Hongrie
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont
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Białystok, Pologne
- ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
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Kraków, Pologne
- Pratia MCM
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Lublin, Pologne
- Zespół Poradni Specjalistycznych REUMED
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Nadarzyn, Pologne
- NZOZ Lecznica MAK-MED s.c.
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Poznań, Pologne
- Medyczne Centrum Hetmańska
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Warszawa, Pologne
- National Institute of Geriatrics
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Warszawa, Pologne
- Rheuma Medicus Zakład Opieki Zdrowotnej
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Praha, Tchéquie
- Fakultni Tomayerova nemocnice
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Praha, Tchéquie
- Revmatologicky Ustav
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec un diagnostic confirmé et documenté de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte, depuis au moins 12 semaines, selon les critères de classification révisés 2010 de l'American College of Rheumatology- European League Against Rheumatism (ACR-EULAR), dont au moins un critère positif parmi les suivants : facteur rhumatoïde (FR), anticorps anti-peptide citrulliné (ACPA) ou érosion osseuse ;
- Nombre d'articulations enflées (SJC) ≥ 4 (nombre de 28 articulations) et nombre d'articulations sensibles (TJC) ≥ 4 (nombre de 28 articulations) lors du dépistage ;
- Patient avec un score d'activité de la maladie modéré à sévère Score d'activité de la maladie (28 articulations) Protéine C-réactive [DAS28 CRP] ≥ 3,2 et Protéine C-réactive (CRP) ≥ 5 mg/L (≥ 4,76 nmol)/L) lors de la sélection ;
- Patient ayant eu une réponse inadéquate (IR), ou ayant échoué au traitement par le méthotrexate (MTX) et/ou le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) (tous deux administrés pendant au moins 12 semaines avant la RI) ou ayant présenté une intolérance au traitement anti-TNFα.
Critère d'exclusion:
- Patient avec un acide désoxyribonucléique (ADN [anti-dsDNA]) anti-double brin positif connu et un diagnostic confirmé de lupus érythémateux disséminé (LES) ;
- Patient présentant des infections actives connues lors du dépistage telles que le cytomégalovirus (CMV), le virus de l'herpès et/ou une hospitalisation infectieuse récente ;
- Aiguë, chronique ou antécédent d'anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, pancréatique ou rénale cliniquement pertinente, d'encéphalopathie, de neuropathie ou d'une pathologie instable du système nerveux central (SNC) telle qu'un trouble convulsif, une angine de poitrine ou des arythmies cardiaques, une tumeur maligne active ou tout autre problème médical important sur le plan clinique. problèmes déterminés par un examen physique et/ou des tests de dépistage en laboratoire et/ou des antécédents médicaux ;
- Aiguë, chronique ou antécédent d'immunodéficience ou autre maladie auto-immune ;
- Patient précédemment traité avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques non anti-TNF (bDMARD) et des DMARD ciblés (tDMARD) avant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ABX464 50mg + méthotrexate
Les participants recevront une capsule de 50 mg d'ABX464 plus une capsule de placebo correspondant une fois par jour pendant 12 semaines + méthotrexate |
ABX464 est un nouvel anti-inflammatoire
Autres noms:
appariement placebo avec ABX464
Autres noms:
MTX ≥ 10 mg/semaine sera administré selon le schéma posologique précédent maintenu stable tout au long de l'étude
Autres noms:
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Expérimental: ABX464 100mg + méthotrexate
Les participants recevront deux gélules de 50 mg d'ABX464 une fois par jour pendant 12 semaines + méthotrexate |
MTX ≥ 10 mg/semaine sera administré selon le schéma posologique précédent maintenu stable tout au long de l'étude
Autres noms:
ABX464 est un nouvel anti-inflammatoire
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + méthotrexate
Les participants recevront deux capsules de placebo correspondant une fois par jour pendant 12 semaines + méthotrexate |
appariement placebo avec ABX464
Autres noms:
MTX ≥ 10 mg/semaine sera administré selon le schéma posologique précédent maintenu stable tout au long de l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement chez les patients traités par ABX464 par rapport au placebo
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 15 semaines
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La définition de TEAE est un événement indésirable non présent avant le traitement médical, ou un événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après le traitement
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 15 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients obtenant une réponse ACR20
Délai: à la semaine 12
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La réponse catégorielle de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR20) est un indice validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, défini par le nombre de patients ayant obtenu une amélioration d'au moins 20 % de la réponse ACR.
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à la semaine 12
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Nombre de patients obtenant une réponse ACR20/50/70
Délai: Semaine 12
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Nombre de patients ayant obtenu une amélioration d'au moins 20 %, 50 % ou 70 % de la réponse de l'American College of Rheumatology (ACR).
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Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Semaine 12
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Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive (CRP) à la semaine 12
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Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une réponse DAS28-CRP
Délai: Semaine 12
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Le nombre de patients obtenant une réponse catégorielle du score d'activité de la maladie (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] sera mesuré comme une réponse modérée/bonne de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ dans les scores d'activité de la maladie (DAS-CRP) (28 articulations) [DAS28]
Délai: Semaine 12
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Le DAS28 est un index validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation DAS28 comprend 28 comptages d'articulations douloureuses et enflées (TJC et SJC), le réactif de phase aiguë (CRP) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PtGA) du patient. DAS28-CRP = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,36 Ln [CRP(mg/L)+1] + 0,014 PtGA(VAS100mm) + 0,96 Échelle de score allant de 0 à 10. Un score DAS28> 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 <3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 <2,6 indique une rémission clinique. |
Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Semaine 12
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Changement par rapport au départ de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) à la semaine 12
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Semaine 12
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Nombre de patients atteignant le score d'activité de la maladie (DAS) DAS28-Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) [DAS28-ESR] Rémission
Délai: Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) [DAS28-ESR], définie comme DAS2-ESR < 2,6
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie (DAS)28-taux de sédimentation des érythrocytes (VS)
Délai: 12 semaines
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Le DAS28 est un index validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation DAS28 comprend 28 comptages d'articulations douloureuses et enflées (TJC et SJC), le réactif de phase aiguë (ESR) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PtGA) du patient. DAS28-ESR = 0,56 √ (TJC28) + 0,28 √ (SJC28) + 0,70 Ln [ESR(mm/h)] + 0,014 PtGA(VAS100mm) L'échelle de notation va de 0 à 10. Un score DAS28> 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 <3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 <2,6 indique une rémission clinique. changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 : le score négatif le plus élevé montre une amélioration plus importante |
12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du score simplifié de l'indice d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: Semaine 12
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Le SDAI est un indice validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Le calcul du SDAI est basé sur le nombre de 28 articulations douloureuses et enflées, la protéine C-réactive (CRP), l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (PtGA) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (PrGA). Score SDAI = sensible28 + gonflé28 + CRP + (PtGA/10) + (PrGA/10). Une activité modérée est définie par un score SDAI >11 à 26 inclus. Une activité élevée est définie par un score SDAI >26. Changement par rapport à la ligne de base : le nombre négatif le plus élevé indique une amélioration plus importante |
Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: Semaine 12
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Le CDAI est un indice validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Le calcul du CDAI est basé sur 28 comptages d'articulations douloureuses et enflées, l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PtGA) du patient et l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PrGA) du médecin. Score CDAI= douloureux28 + gonflé28 + (PtGA/10) + (PrGA/10). Une activité modérée est définie par un score CDAI >10 à 22 inclus. Une activité élevée est définie par un score CDAI >22. Changement par rapport à la ligne de base : le nombre négatif le plus élevé indique une amélioration plus importante |
Semaine 12
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Nombre de patients atteignant une faible activité de la maladie (LDA)
Délai: Semaine 12
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Nombre de patients atteignant une faible activité de la maladie (LDA) qui est définie comme DAS28-ESR <= 3,2
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Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission sur le score simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission SDAI (Simplified Disease Activity Score), qui est considérée comme atteinte si le score SDAI ≤ 3,3
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Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission de l'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission de l'activité clinique de la maladie (CDAI), qui est considérée comme atteinte si le score CDAI ≤ 2,8
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Semaine 12
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Nombre de patients obtenant une rémission booléenne de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
Délai: Semaine 12
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La rémission booléenne ACR/EULAR est un critère validé basé sur : le nombre d'articulations sensibles/douloureuses (28), le nombre d'articulations gonflées (28), la protéine C-réactive, l'évaluation globale de la maladie par le patient, tous ≤ 1
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Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations sensibles/douloureuses (TJC28)
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport au départ dans le nombre d'articulations sensibles/douloureuses basé sur l'évaluation de 28 articulations (TJC28) à la semaine 12 Le score TJC28 varie de 0 à 28 Changement par rapport au départ : plus le nombre négatif est élevé, meilleure est l'amélioration
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations gonflées (SJC)
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport au départ du nombre d'articulations gonflées basé sur l'évaluation de 28 articulations (SJC28) à la semaine 12 Le score SJC28 varie de 0 à 28 Changement par rapport au départ : plus le nombre négatif est élevé, meilleure est l'amélioration
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12 semaines
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Échelle analogique visuelle de la douleur par rapport à la ligne de base
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA-douleur) à la semaine 12 L'EVA va de 0 à 10 cm (plus elle est élevée, plus elle est douloureuse) Un changement négatif plus important par rapport à la ligne de base montre une plus grande amélioration
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de la maladie du patient (PtGA)
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de la maladie du patient (PtGA) .
Il s'agit de l'auto-évaluation par le patient de l'activité globale de la PR sur une échelle de 1 à 10, où 10 est l'activité maximale
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de la maladie par l'investigateur (PrGA)
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale de la maladie par l'investigateur (PrGA) : évaluation par l'investigateur de l'activité globale de la PR sur une échelle de 1 à 10, où 10 est l'activité maximale Le changement par rapport au départ : le nombre négatif le plus élevé montre une meilleure amélioration
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport à l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de base (HAQ-DI) à la semaine 12 Ce questionnaire comporte 8 sections : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités. Il y a 2 ou 3 questions pour chaque section. La notation dans chaque section va de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de faire). Pour chaque section, le score attribué à cette section est le pire score de la section, c'est-à-dire que si une question est notée 1 et une autre 2, alors le score de la section est 2. De plus, si une aide ou un appareil est utilisé ou si une aide est exigé d'un autre individu, alors le score minimum pour cette section est de 2. Les 8 scores des 8 sections sont additionnés et divisés par le nombre de sections répondues. Cela donne une plage de score de 0 à 3 (plus la plus grande est la pire activité). Le changement par rapport à la ligne de base : le plus grand nombre négatif montre une plus grande amélioration |
12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- ABX464-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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