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閉経後骨粗鬆症の女性における血清マトリックスメタロプロテイナーゼおよび機能状態に対する運動プログラムの影響

2022年11月14日 更新者:Tamara Filipovic、Institut za Rehabilitaciju Sokobanjska Beograd

閉経後骨粗鬆症の女性における血清マトリックスメタロプロテイナーゼおよび機能状態に対する特別に設計された運動プログラムの影響

骨粗鬆症は、骨量の低下と骨の微細構造のリモデリングを特徴とする、慢性の全身性で最も頻度の高い代謝性骨疾患であり、骨の脆弱性と骨折のリスクを高めます。 骨粗鬆症の原因となる病態生理学的メカニズムを説明する目的で、骨芽細胞と破骨細胞の活性と分化に影響を与える要因、および適切な治療の使用に応じたそれらの動的変化を決定する必要があります。

国際骨粗鬆症協会(National Osteoporosis Fondation-NOF)の推奨によると、骨粗鬆症の治療には、薬理学的および非薬理学的治療が含まれます。 薬理学には、閉経後骨粗鬆症の治療におけるゴールドスタンダードを提示する、非ホルモン性再吸収阻害​​薬であるビスフォスフォネート系薬剤の範囲が含まれます。 非薬理学的治療とは、骨量の減少を遅らせたり止めたり、バランスを改善したり、転倒や骨折のリスクを減らしたりする目的で、毎日の身体活動と特定の運動プログラムを意味します。

骨の機械的負荷は、骨形成の効果を達成するのに十分なほど強くなければならないことが知られています. 長骨の重力による負荷と筋肉活動によって生み出される張力は、骨量と筋力を維持するための自然な刺激です。 これは、体の正味質量が追加の負荷を構成する活動を含む練習によって達成できます(いわゆる. 「体重負荷運動」)、およびからの運動抵抗。

自分の体重を使ったエクササイズには、直立姿勢で重力に対抗するためのアクションが含まれ、その後、より強い (影響の大きい) 物体が基質に衝突し (ジャンプなど)、より低い (影響の小さい) 物体が物体に衝突します (例: ジャンプ)。 、ウォーキング)。 有酸素運動、特にウォーキングは、投与が容易で安全であるため、最も一般的な介入方法です。

レジスタンス トレーニングは、骨密度の維持または改善に影響を与えるもう 1 つの効果的なタイプのエクササイズです。最も頻繁に適用されるのは、複数の関節、大きな筋肉群、股関節と腰への負担を伴う動的レジスタンス エクササイズの組み合わせです。背骨。 筋力トレーニングを行うためには、骨密度の維持と刺激を目的として最高の効果が得られるように、特異性、負荷、および進行の基本原則を含める必要があります。 トレーニングは、体の特定の部分の適応に向けられるべきであり、一般的な負荷以上に十分に激しく、そして十分に漸進的である必要があります. 進行負荷は、怪我を避けるためにゆっくりと段階的に行う必要があります。 この種の運動は、血清マトリックスメタロプロテイナーゼの活性を変化させることによって達成できると考えました。

骨の細胞外マトリックスのリモデリングの過程で、マトリックス - メタロプロテイナーゼが骨の発生と骨吸収の病理学的過程の両方で重要な役割を果たすことが証明されています。 また、メタロプロテイナーゼ、特にMMP-2とMMP-9は、怪我からの骨格筋の回復や運動後の骨格筋のリモデリングに重要な役割を果たしていることが知られています.その役割に関する最新の研究結果を考慮して骨および筋肉の発生およびリモデリングにおけるメタロプロテイナーゼの研究から、メタロプロテイナーゼの値は、骨粗鬆症患者の治療反応の早期評価のためのマーカーとして役立つ可能性があると仮定しました。 私たちの研究では、ビスフォスフォネートを処方された閉経後骨粗鬆症患者の血清中のメタロプロテイナーゼおよびマトリックスメタロプロテイナーゼの組織阻害剤1(TIMP-1)の血清レベルの変化を、特別に設計された運動プログラム。 機能的遺伝子多型 (PM) は、MMP の発現を調節することにより、同じ運動プログラムの患者の適用に対する異なる反応に関連付けることができます。 BMD と筋力の増加に影響を与える骨粗鬆症患者向けに特別に設計された運動プログラムは、特定の MMP 遺伝子型に関連付けることができます。 私たちの研究では、閉経後骨粗鬆症患者の治療(特別に設計された運動プログラム)の有効性に対する上記のメタロプロテイナーゼの多型の影響を追跡します。

調査の概要

詳細な説明

骨粗鬆症は、骨量の低下と骨の微細構造のリモデリングを特徴とする、慢性の全身性で最も頻度の高い代謝性骨疾患であり、骨の脆弱性と骨折のリスクを高めます。 骨粗鬆症の原因となる病態生理学的メカニズムを説明する目的で、骨芽細胞と破骨細胞の活性と分化に影響を与える要因、および適切な治療の使用に応じたそれらの動的変化を決定する必要があります。

国際骨粗鬆症協会(National Osteoporosis Fondation-NOF)の推奨によると、骨粗鬆症の治療には、薬理学的および非薬理学的治療が含まれます。 薬理学には、閉経後骨粗鬆症の治療におけるゴールドスタンダードを提示する、非ホルモン性再吸収阻害​​薬であるビスフォスフォネート系薬剤の範囲が含まれます。 非薬理学的治療とは、骨量の減少を遅らせたり止めたり、バランスを改善したり、転倒や骨折のリスクを減らしたりする目的で、毎日の身体活動と特定の運動プログラムを意味します。

骨の機械的負荷は、骨形成の効果を達成するのに十分なほど強くなければならないことが知られています. 長骨の重力による負荷と筋肉活動によって生み出される張力は、骨量と筋力を維持するための自然な刺激です。 これは、体の正味質量が追加の負荷を構成する活動を含む練習によって達成できます(いわゆる. 「体重負荷運動」)、およびからの運動抵抗。

自分の体重を使ったエクササイズには、直立姿勢で重力に対抗するためのアクションが含まれ、その後、より強い (影響の大きい) 物体が基質に衝突し (ジャンプなど)、より低い (影響の小さい) 物体が物体に衝突します (例: ジャンプ)。 、ウォーキング)。 有酸素運動、特にウォーキングは、投与が容易で安全であるため、最も一般的な介入方法です。

レジスタンス トレーニングは、骨密度の維持または改善に影響を与えるもう 1 つの効果的なタイプのエクササイズです。最も頻繁に適用されるのは、複数の関節、大きな筋肉群、股関節と腰への負担を伴う動的レジスタンス エクササイズの組み合わせです。背骨。 筋力トレーニングを行うためには、骨密度の維持と刺激を目的として最高の効果が得られるように、特異性、負荷、および進行の基本原則を含める必要があります。 トレーニングは、体の特定の部分の適応に向けられるべきであり、一般的な負荷以上に十分に激しく、そして十分に漸進的である必要があります. 進行負荷は、怪我を避けるためにゆっくりと段階的に行う必要があります。 この種の運動は、血清マトリックスメタロプロテイナーゼの活性を変化させることによって達成できると考えました。

骨の細胞外マトリックスのリモデリングの過程で、マトリックス - メタロプロテイナーゼが骨の発生と骨吸収の病理学的過程の両方で重要な役割を果たすことが証明されています。 また、メタロプロテイナーゼ、特にMMP-2とMMP-9は、怪我からの骨格筋の回復や運動後の骨格筋のリモデリングに重要な役割を果たしていることが知られています.その役割に関する最新の研究結果を考慮して骨および筋肉の発生およびリモデリングにおけるメタロプロテイナーゼの研究から、メタロプロテイナーゼの値は、骨粗鬆症患者の治療反応の早期評価のためのマーカーとして役立つ可能性があると仮定しました。 私たちの研究では、ビスフォスフォネートを処方された閉経後骨粗鬆症患者の血清中のメタロプロテイナーゼおよびマトリックスメタロプロテイナーゼの組織阻害剤1(TIMP-1)の血清レベルの変化を、特別に設計された運動プログラム。 機能的遺伝子多型 (PM) は、MMP の発現を調節することにより、同じ運動プログラムの患者の適用に対する異なる反応に関連付けることができます。 BMD と筋力の増加に影響を与える骨粗鬆症患者向けに特別に設計された運動プログラムは、特定の MMP 遺伝子型に関連付けることができます。 私たちの研究では、閉経後骨粗鬆症患者の治療(特別に設計された運動プログラム)の有効性に対する上記のメタロプロテイナーゼの多型の影響を追跡します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

108

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Belgrade、セルビア、11000
        • Tamara Filipovic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 骨粗鬆症の危険因子(早期閉経、後期閉経、長期無月経、エネルギーに関連する陽性の家族歴骨折等、日油の定義による)

除外基準:

  • 閉経周辺状態(過去1年間の不規則な周期の出現を伴う)、続発性骨粗鬆症の原因となる可能性のある代謝性骨疾患、副甲状腺機能亢進症、検証された腫瘍学的疾患、3か月以上のコルチコステロイドの使用、ホルモン療法、肝機能障害および腎臓、心臓、呼吸不全の兆候、過去2か月間の運動プログラムへの参加、少なくとも週3回の3km / hの急速な動きを含む。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:実験グループ
実験グループには、次の運動プログラムを練習する閉経後の女性が含まれます:有酸素運動、レジスタンストレーニング、バランス運動。 有酸素運動は、1 日あたり約 50 分、週 5 日、12 週間、3 ~ 5 km / h、最大心拍数の約 70% の用量の散歩として実施されます。 レジスタンストレーニングとバランスエクササイズはグループプログラムとして実施され、上肢と下肢の筋肉を強化するエクササイズとバランスエクササイズが含まれます。 トレーニングの強度は、週に 3 ~ 5 回の負荷と自重の繰り返しから始まり、ストラップを使用した最大 8 ~ 12 回の繰り返しまで、毎週増加します。 トレーニングの頻度は週 3 回、1 日 70 分、12 週間です。

有酸素運動は、1 日あたり 50 分、少なくとも週 5 日、12 週間、3 ~ 5 km / h の用量の散歩として実施されます。 トレーニングの強度は、最大心拍数の約 70% です。

レジスタンストレーニングとバランスエクササイズはグループプログラムとして実施され、上肢と下肢の筋肉を強化するエクササイズとバランスエクササイズが含まれます。 トレーニングの強度は、3 ~ 5 回の反復負荷と自重から始めて、8 ~ 12 回の繰り返しと負荷ストラップまで、毎週増加します。 個別の人の能力に応じて、進行とメンテナンスロードテープが実行されます。 トレーニングの頻度は週 3 回、1 日 70 分、12 週間続きます。

プラセボコンパレーター:対照群
対照群には、運動プログラム(有酸素運動、レジスタンストレーニング、バランス運動)を実践しない閉経後の女性が含まれます。彼らは、研究に含める前に毎日行われる日常生活の活動を続けます。 これらの患者は、研究期間中 (12 週間) に身体活動と運動の他のプログラムに含めないように求められます。 この期間の後、患者は実験群の患者と同じ運動プログラムに参加するよう提案されます。

有酸素運動は、1 日あたり 50 分、少なくとも週 5 日、12 週間、3 ~ 5 km / h の用量の散歩として実施されます。 トレーニングの強度は、最大心拍数の約 70% です。

レジスタンストレーニングとバランスエクササイズはグループプログラムとして実施され、上肢と下肢の筋肉を強化するエクササイズとバランスエクササイズが含まれます。 トレーニングの強度は、3 ~ 5 回の反復負荷と自重から始めて、8 ~ 12 回の繰り返しと負荷ストラップまで、毎週増加します。 個別の人の能力に応じて、進行とメンテナンスロードテープが実行されます。 トレーニングの頻度は週 3 回、1 日 70 分、12 週間続きます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清中のマトリックスメタロプロテイナーゼ-2、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ1の組織阻害剤(TIMP-1)の酵素活性の変化
時間枠:メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
以下の生化学的パラメータについて、患者は末梢血を採取し(空腹時)、3000 rpm /分で遠心分離し、アリコート(血清と血漿)に分割し、決定のために冷凍庫(-20°C)に保管します以下のパラメータ。
メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
Timed-Up and Go Test」(TUGテスト)を使用した筋骨格系の機能評価
時間枠:メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
「Timed-Up and Go Test」は、骨粗鬆症患者の筋骨格系の運動と機能を推定する有効な方法です。 背もたれ付きの通常の高さの椅子(座面の高さ約46cm、肘掛けの高さ65cm)から立ち上がって、通常の歩行速度3mで歩き、椅子に戻って座って行う. 通常、このアクティビティは 12 秒未満で実行されます。これを超えると、筋肉機能の低下や低下のリスクが高まると考えられています。
メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
「チェアライジングテスト」による筋骨格系の機能評価。
時間枠:メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
「チェアライジングテスト」は、下肢の筋力を評価する簡易検査で、骨粗しょう症患者の転倒リスク評価によく用いられます。 椅子の高さから立ち上がり、手を使わずに同じ5倍の速さで座るという本人の要求により行う。 彼の手は彼女の胸の前で組まれた。 立ったり座ったりすることが 5 回できない場合、または 10 秒間のテスト中に 5 回以上できない場合は、筋力の低下と転倒のリスクの増加と解釈されます。
メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
「片足立ちテスト」による筋骨格系の機能評価。
時間枠:メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)
One-Leg Stance Test" (OLST) は、静的バランスの定量的評価に使用される臨床ツールであり、その結果、パッドと機能依存のリスク評価に使用されます。 回答者が片足(利き足)で支えや補助具なしで安定した台に立ち、目を開け、両手を体に向けて立つように求められるように実施されます。数秒でタスク。 これは 2 つの測定値で構成され、最良の値がアッセイで採用され、特定の年齢の設定値に従ってリスクの評価が決定されます。
メジャーの変更 (「ベースライン、4 週間、12 週間」)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
多型の遺伝子型の検出: MMP-2 の遺伝子の rs243866
時間枠:測定値の変更 (「ベースラインと 12 週間」)
多型の遺伝子型の検出: MMP-2 の遺伝子の rs243866 は、標準化された TaqMan®SNP Genotyping アッセイを使用したリアルタイム PCR 法で行われます。
測定値の変更 (「ベースラインと 12 週間」)
MMP-9 における rs3918242 多型の遺伝子型の検出
時間枠:測定値の変更 (「ベースラインと 12 週間」)
MMP-9遺伝子におけるrs3918242多型の遺伝子型は、重合鎖の反応(PCR)および制限酵素の反応の制限産物によって決定される。 遺伝子型の分析は、非変性の 8% ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動分離、Sybr®safe DNA 染色および UV 透光下での照射後に実行されます。
測定値の変更 (「ベースラインと 12 週間」)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月1日

一次修了 (実際)

2019年10月30日

研究の完了 (実際)

2019年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月22日

最初の投稿 (実際)

2019年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月14日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • : IRehabilitaciju

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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