- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03816449
Wpływ programu ćwiczeń na metaloproteinazy macierzy surowicy i stan funkcjonalny kobiet z osteoporozą postmenopauzalną
Wpływ specjalnie zaprojektowanego programu ćwiczeń na metaloproteinazy macierzy surowicy i stan funkcjonalny kobiet z osteoporozą postmenopauzalną
Osteoporoza jest przewlekłą, ogólnoustrojową i najczęściej metaboliczną chorobą kości, charakteryzującą się niską masą kostną i przebudową mikroarchitektoniczną kości, co skutkuje większą kruchością kości i ryzykiem złamań. W celu wyjaśnienia mechanizmów patofizjologicznych odpowiedzialnych za osteoporozę konieczne jest określenie czynników wpływających na aktywność i różnicowanie osteoblastów i osteoklastów oraz ich dynamiczną zmianę w zależności od zastosowania odpowiedniego leczenia.
Zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Stowarzyszenia ds. Osteoporozy (National Osteoporosis Fondation – NOF) leczenie osteoporozy obejmuje leczenie farmakologiczne i niefarmakologiczne. Farmakologia obejmuje szereg różnych leków, z których bisfosfoniany, niehormonalne leki antyresorpcyjne, stanowią złoty standard w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej. Leczenie niefarmakologiczne obejmuje codzienną aktywność fizyczną i określony program ćwiczeń, których celem jest spowolnienie lub zatrzymanie utraty masy kostnej, poprawa równowagi oraz zmniejszenie ryzyka upadków i złamań.
Wiadomo, że mechaniczne obciążenie kości musi być na tyle silne, aby uzyskać efekt osteogenezy. Obciążenie spowodowane grawitacją kości długich i siła napięcia wytwarzana przez aktywność mięśni są naturalnym bodźcem do utrzymania masy kostnej i siły mięśni. Można to osiągnąć poprzez praktykę polegającą na wykonywaniu czynności, w których masa netto ciała stanowi dodatkowe obciążenie (tzw. „Ćwiczenia z obciążeniem”), a także opór wysiłkowy.
Ćwiczenia z własną masą obejmują działania mające na celu przeciwdziałanie grawitacji w pozycji wyprostowanej, a następnie mogą wystąpić silniejsze (silne uderzenia) zderzenia z podłożem (np. , chodzenie). Ćwiczenia aerobowe, zwłaszcza spacery, są najczęstszym rodzajem interwencji ze względu na łatwość podawania i bezpieczeństwo.
Trening oporowy to kolejny skuteczny rodzaj ćwiczeń, który może wpływać na utrzymanie lub poprawę gęstości mineralnej kości, przy czym najczęściej stosuje się go w połączeniu z dynamicznymi ćwiczeniami oporowymi, które angażują wiele stawów, duże grupy mięśni oraz obciążają biodra i kręgosłup. Aby trening siłowy, mający na celu utrzymanie i stymulację gęstości mineralnej kości odniósł jak najlepsze efekty, konieczne jest uwzględnienie podstawowych zasad specyficzności, obciążenia i progresji. Trening powinien być ukierunkowany na adaptację określonej partii ciała, powinien być wystarczająco intensywny do i poza zwykłym obciążeniem, a różnorodność wystarczająco progresywna. Obciążenia progresywne powinny być powolne i stopniowe, aby uniknąć obrażeń. Założyliśmy, że ten rodzaj ćwiczeń można osiągnąć poprzez zmianę aktywności metaloproteinaz macierzy surowicy.
Udowodniono, że metaloproteinazy macierzy odgrywają istotną rolę w procesie przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej kości, zarówno w występowaniu kości, jak iw patologicznych procesach resorpcji kości. Wiadomo również, że metaloproteinazy, zwłaszcza MMP-2 i MMP-9, odgrywają istotną rolę w rozwoju regeneracji mięśni szkieletowych po urazach lub ich przebudowie po wysiłku. Biorąc pod uwagę wyniki najnowszych badań nad rolą metaloproteinaz w rozwoju i przebudowie kości, a także mięśni, przyjęliśmy, że wartość metaloproteinaz może służyć jako marker wczesnej oceny odpowiedzi na leczenie pacjentów z osteoporozą. W naszym badaniu będziemy śledzić zmiany stężeń metaloproteinaz oraz tkankowego inhibitora metaloproteinaz macierzy 1 (TIMP-1) w surowicy pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną, którym przepisano bisfosfoniany, przed i po zastosowaniu specjalnie zaprojektowanego program ćwiczeń. Funkcjonalne polimorfizmy genetyczne (PM), poprzez modulowanie ekspresji MMP, mogą wiązać się z odmienną odpowiedzią na zastosowanie u naszych pacjentów tego samego programu ćwiczeń. Specjalnie zaprojektowany program ćwiczeń u pacjentów z osteoporozą, który wpływa na wzrost BMD i siły mięśniowej, może być powiązany z określonym genotypem MMP. W naszych badaniach będziemy śledzić wpływ polimorfizmów wymienionych metaloproteinaz na skuteczność leczenia (specjalnie opracowany program ćwiczeń) u pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osteoporoza jest przewlekłą, ogólnoustrojową i najczęściej metaboliczną chorobą kości, charakteryzującą się niską masą kostną i przebudową mikroarchitektoniczną kości, co skutkuje większą kruchością kości i ryzykiem złamań. W celu wyjaśnienia mechanizmów patofizjologicznych odpowiedzialnych za osteoporozę konieczne jest określenie czynników wpływających na aktywność i różnicowanie osteoblastów i osteoklastów oraz ich dynamiczną zmianę w zależności od zastosowania odpowiedniego leczenia.
Zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Stowarzyszenia ds. Osteoporozy (National Osteoporosis Fondation – NOF) leczenie osteoporozy obejmuje leczenie farmakologiczne i niefarmakologiczne. Farmakologia obejmuje szereg różnych leków, z których bisfosfoniany, niehormonalne leki antyresorpcyjne, stanowią złoty standard w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej. Leczenie niefarmakologiczne obejmuje codzienną aktywność fizyczną i określony program ćwiczeń, których celem jest spowolnienie lub zatrzymanie utraty masy kostnej, poprawa równowagi oraz zmniejszenie ryzyka upadków i złamań.
Wiadomo, że mechaniczne obciążenie kości musi być na tyle silne, aby uzyskać efekt osteogenezy. Obciążenie spowodowane grawitacją kości długich i siła napięcia wytwarzana przez aktywność mięśni są naturalnym bodźcem do utrzymania masy kostnej i siły mięśni. Można to osiągnąć poprzez praktykę polegającą na wykonywaniu czynności, w których masa netto ciała stanowi dodatkowe obciążenie (tzw. „Ćwiczenia z obciążeniem”), a także opór wysiłkowy.
Ćwiczenia z własną masą obejmują działania mające na celu przeciwdziałanie grawitacji w pozycji wyprostowanej, a następnie mogą wystąpić silniejsze (silne uderzenia) zderzenia z podłożem (np. , chodzenie). Ćwiczenia aerobowe, zwłaszcza spacery, są najczęstszym rodzajem interwencji ze względu na łatwość podawania i bezpieczeństwo.
Trening oporowy to kolejny skuteczny rodzaj ćwiczeń, który może wpływać na utrzymanie lub poprawę gęstości mineralnej kości, przy czym najczęściej stosuje się go w połączeniu z dynamicznymi ćwiczeniami oporowymi, które angażują wiele stawów, duże grupy mięśni oraz obciążają biodra i kręgosłup. Aby trening siłowy, mający na celu utrzymanie i stymulację gęstości mineralnej kości odniósł jak najlepsze efekty, konieczne jest uwzględnienie podstawowych zasad specyficzności, obciążenia i progresji. Trening powinien być ukierunkowany na adaptację określonej partii ciała, powinien być wystarczająco intensywny do i poza zwykłym obciążeniem, a różnorodność wystarczająco progresywna. Obciążenia progresywne powinny być powolne i stopniowe, aby uniknąć obrażeń. Założyliśmy, że ten rodzaj ćwiczeń można osiągnąć poprzez zmianę aktywności metaloproteinaz macierzy surowicy.
Udowodniono, że metaloproteinazy macierzy odgrywają istotną rolę w procesie przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej kości, zarówno w występowaniu kości, jak iw patologicznych procesach resorpcji kości. Wiadomo również, że metaloproteinazy, zwłaszcza MMP-2 i MMP-9, odgrywają istotną rolę w rozwoju regeneracji mięśni szkieletowych po urazach lub ich przebudowie po wysiłku. Biorąc pod uwagę wyniki najnowszych badań nad rolą metaloproteinaz w rozwoju i przebudowie kości, a także mięśni, przyjęliśmy, że wartość metaloproteinaz może służyć jako marker wczesnej oceny odpowiedzi na leczenie pacjentów z osteoporozą. W naszym badaniu będziemy śledzić zmiany stężeń metaloproteinaz oraz tkankowego inhibitora metaloproteinaz macierzy 1 (TIMP-1) w surowicy pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną, którym przepisano bisfosfoniany, przed i po zastosowaniu specjalnie zaprojektowanego program ćwiczeń. Funkcjonalne polimorfizmy genetyczne (PM), poprzez modulowanie ekspresji MMP, mogą wiązać się z odmienną odpowiedzią na zastosowanie u naszych pacjentów tego samego programu ćwiczeń. Specjalnie zaprojektowany program ćwiczeń u pacjentów z osteoporozą, który wpływa na wzrost BMD i siły mięśniowej, może być powiązany z określonym genotypem MMP. W naszych badaniach będziemy śledzić wpływ polimorfizmów wymienionych metaloproteinaz na skuteczność leczenia (specjalnie opracowany program ćwiczeń) u pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Tamara Filipovic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osteoporoza rozpoznawana na podstawie osteodensytometrii centralnej u pacjentek w wieku od 65 do 70 lat oraz osteoporoza rozpoznawana na podstawie osteodensytometrii centralnej u pacjentek w wieku poniżej 65 lat z czynnikami ryzyka osteoporozy (wczesna menopauza, późna menopauza, przedłużający się brak miesiączki, dodatni wywiad rodzinny związany z zaburzeniami energetycznymi) złamanie itp., jak określono w NOF)
Kryteria wyłączenia:
- Stan okołomenopauzalny (z pojawieniem się nieregularnych cykli w ciągu ostatniego roku), metaboliczna choroba kości, która może być przyczyną wtórnej osteoporozy, nadczynność przytarczyc, potwierdzone choroby onkologiczne, stosowanie kortykosteroidów dłużej niż 3 miesiące, terapia hormonalna, zaburzenia czynności wątroby i nerki, serce i objawy niewydolności oddechowej, udział w jakimkolwiek programie ćwiczeń w ciągu ostatnich 2 miesięcy, w tym szybki ruch 3km/h co najmniej 3 razy w tygodniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa eksperymentalna
Grupa eksperymentalna obejmie kobiety po menopauzie, które będą ćwiczyć następujący program ćwiczeń: ćwiczenia aerobowe, trening oporowy i ćwiczenia równowagi.
Ćwiczenia aerobowe będą prowadzone jako dawka marszu, 3-5 km/h, około 70% tętna maksymalnego, około 50 minut dziennie, pięć dni w tygodniu, przez 12 tygodni.
Trening oporowy i ćwiczenia równowagi będą prowadzone jako program grupowy i będą obejmowały ćwiczenia wzmacniające mięśnie kończyn górnych i dolnych oraz ćwiczenia równowagi.
Intensywność treningu będzie zwiększana tygodniowo, zaczynając od 3-5 powtórzeń obciążenia i ciężaru własnego, aż do 8-12 powtórzeń z taśmami.
Częstotliwość treningów wyniesie 3 razy w tygodniu, będzie trwała 70 minut dziennie, przez 12 tygodni.
|
Ćwiczenia aerobowe będą prowadzone w formie marszu dawki, 3-5 km/h, trwające 50 minut dziennie, co najmniej pięć dni w tygodniu, przez 12 tygodni. Intensywność treningu będzie wynosić około 70% tętna maksymalnego. Trening oporowy i ćwiczenia równowagi będą prowadzone jako program grupowy i będą obejmowały ćwiczenia wzmacniające mięśnie kończyn górnych i dolnych oraz ćwiczenia równowagi. Intensywność treningu będzie zwiększana co tydzień, zaczynając od 3-5 powtórzeń obciążenia i ciężaru własnego, aż do 8-12 powtórzeń i obciążenia pasami. W zależności od możliwości zindywidualizowanych osób prowadzone będą progresje i utrzymanie taśm obciążeniowych. Częstotliwość treningów będzie 3 razy w tygodniu, będzie trwała 70 minut dziennie przez 12 tygodni. |
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna obejmie około kobiet po menopauzie, które nie będą wykonywać programu ćwiczeń (ćwiczenia aerobowe, trening oporowy i ćwiczenia równowagi). Będą one nadal wykonywać czynności życia codziennego, które są wykonywane codziennie przed włączeniem do badania.
Pacjenci ci zostaną poproszeni o nieuwzględnianie w żadnym innym programie aktywności fizycznej i ćwiczeń w okresie badania (12 tygodni).
Po tym okresie pacjentom zostanie zaproponowany udział w takim samym programie ćwiczeń, jaki mieli pacjenci z grupy eksperymentalnej.
|
Ćwiczenia aerobowe będą prowadzone w formie marszu dawki, 3-5 km/h, trwające 50 minut dziennie, co najmniej pięć dni w tygodniu, przez 12 tygodni. Intensywność treningu będzie wynosić około 70% tętna maksymalnego. Trening oporowy i ćwiczenia równowagi będą prowadzone jako program grupowy i będą obejmowały ćwiczenia wzmacniające mięśnie kończyn górnych i dolnych oraz ćwiczenia równowagi. Intensywność treningu będzie zwiększana co tydzień, zaczynając od 3-5 powtórzeń obciążenia i ciężaru własnego, aż do 8-12 powtórzeń i obciążenia pasami. W zależności od możliwości zindywidualizowanych osób prowadzone będą progresje i utrzymanie taśm obciążeniowych. Częstotliwość treningów będzie 3 razy w tygodniu, będzie trwała 70 minut dziennie przez 12 tygodni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany aktywności enzymów metaloproteinazy macierzy-2, metaloproteinazy-9 i tkankowego inhibitora metaloproteinazy macierzy 1 (TIMP-1) w surowicy
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
W celu określenia następujących parametrów biochemicznych od pacjentów zostanie pobrana krew obwodowa (na czczo), odwirowana z prędkością 3000 obr./min, podzielona na porcje (surowica i osocze) i przechowywana w zamrażarce (w temperaturze -20°C) w celu określenia następujące parametry.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
|
Ocena funkcjonalna narządu ruchu za pomocą testu Timed-Up and Go (test TUG)
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
„Test Timed-Up and Go” jest skuteczną metodą oceny ruchu i funkcji narządu ruchu u pacjentów z osteoporozą.
Wykonywane przez osobę, która musi wstać z krzesła o zwykłej wysokości z oparciem (wysokość siedziska ok. 46 cm, wysokość podłokietników 65 cm), przejść 3 m normalną prędkością chodu, obrócić się plecami do krzesła, a następnie na nim usiąść.
Zazwyczaj czynność ta jest wykonywana w mniej niż 12 sekund, ponad to uważa się za zwiększone ryzyko upadku i osłabienia funkcji mięśni.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
|
Ocena funkcjonalna narządu ruchu za pomocą „Testu podnoszenia krzesła”.
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
„Test podnoszenia krzesła” to prosty test, który służy do oceny siły kończyn dolnych i jest często wykorzystywany do oceny ryzyka upadków u pacjentów z osteoporozą.
Wykonywana jest poprzez polecenie osoby, aby wstała z wysokości krzesła i wspólne usiadła na nim 5 razy tak szybko, jak to możliwe, bez użycia rąk.
Jego ręce były splecione przed jej klatką piersiową.
Niezdolność do 5-krotnego wstania lub siadu lub w czasie trwania testu 10 sekund interpretowana jest jako spadek siły mięśniowej i zwiększone ryzyko upadku.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
|
Funkcjonalna ocena narządu ruchu za pomocą „Testu Postawy na Jednej Nodze”.
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
One-Leg Stance Test” (OLST) jest narzędziem klinicznym służącym do ilościowej oceny równowagi statycznej, a co za tym idzie oceny ryzyka dla podkładki i zależności funkcjonalnej.
Wykonuje się tak, aby respondent stanął na jednej nodze (dominującej) na stabilnym podeście bez podpór i podpór, z otwartymi oczami i rękami przy ciele, przy czym stoper odmierza czas, przez jaki respondent może wykonać zadanie w kilka sekund.
Będzie on składał się z dwóch pomiarów, przy czym w teście przyjmowana jest najlepsza wartość i ustalana jest ocena ryzyka według ustalonych wartości dla danego wieku.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa , 4 tygodnie i 12 tygodni”)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie genotypów dla polimorfizmów: rs243866 w genie dla MMP-2
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa i 12 tygodni”)
|
Wykrywanie genotypów dla polimorfizmów: rs243866 w genie dla MMP-2 zostanie przeprowadzone metodą Real time PCR z wykorzystaniem wystandaryzowanego testu TaqMan®SNP Genotyping.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa i 12 tygodni”)
|
|
Wykrywanie genotypów polimorfizmu rs3918242 w MMP-9
Ramy czasowe: Zmień miary („wartość wyjściowa i 12 tygodni”)
|
Genotypy polimorfizmu rs3918242 w genie MMP-9 zostaną określone na podstawie reakcji łańcucha polimeryzacji (PCR) i produktów restrykcyjnych reakcji enzymu restrykcyjnego.
Analiza genotypów zostanie przeprowadzona po rozdzieleniu elektroforetycznym w 8% niedenaturowanych żelach poliakryloamidowych, wybarwieniu barwnika Sybr®safe DNA i naświetleniu w transiluminacji UV.
|
Zmień miary („wartość wyjściowa i 12 tygodni”)
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- : IRehabilitaciju
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .