- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03816449
Influenza del programma di esercizi sulle metalloproteinasi della matrice sierica e sullo stato funzionale nelle donne con osteoporosi postmenopausale
Influenza del programma di esercizi specificatamente progettato sulle metalloproteinasi della matrice sierica e sullo stato funzionale nelle donne con osteoporosi postmenopausale
L'osteoporosi è una malattia ossea cronica, sistemica e più frequentemente metabolica, caratterizzata da ridotta massa ossea e rimodellamento microarchitettonico dell'osso, che si traduce in una maggiore fragilità dell'osso e rischio di fratture. Allo scopo di spiegare i meccanismi fisiopatologici responsabili dell'osteoporosi, è necessario determinare i fattori che influenzano l'attività e la differenziazione degli osteoblasti e degli osteoclasti, nonché il loro cambiamento dinamico in funzione dell'uso di un trattamento appropriato.
Secondo le raccomandazioni dell'Associazione Internazionale per l'osteoporosi (la National Osteoporosis Fondation-NOF) il trattamento dell'osteoporosi comprende il trattamento farmacologico e non farmacologico dell'osteoporosi. Farmacologica comprende una gamma di diversi farmaci, dove i bifosfonati, farmaci antiriassorbimento non ormonali, rappresentano il gold standard nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Il trattamento non farmacologico implica l'attività fisica quotidiana e il programma di esercizi specifici, allo scopo di rallentare o arrestare la perdita di massa ossea, migliorare l'equilibrio e ridurre il rischio di cadute e fratture.
È noto che il carico meccanico dell'osso deve essere sufficientemente forte per ottenere l'effetto dell'osteogenesi. Il carico dovuto alle ossa lunghe di gravità e la forza di tensione prodotta dall'attività muscolare, sono lo stimolo naturale per il mantenimento della massa ossea e della forza muscolare. Ciò può essere ottenuto con la pratica che prevede le attività in cui la massa netta del corpo costituisce un carico aggiuntivo (cd. "Esercizi sotto carico"), così come la resistenza all'esercizio da.
L'esercizio con la propria massa include azioni per contrastare la gravità in una posizione eretta eretta, e quindi può essere una collisione più forte (ad alto impatto) con il substrato (ad esempio, saltare) e quella inferiore (a basso impatto) con il substrato (ad esempio , a piedi). L'esercizio aerobico, in particolare la camminata, è il tipo di intervento più comune per la facilità di somministrazione e la sicurezza.
L'allenamento di resistenza è un altro tipo efficace di esercizi che possono influenzare il mantenimento o il miglioramento della densità minerale ossea, con l'applicazione più frequente con la combinazione degli esercizi di resistenza dinamica che impegnano più articolazioni, grandi gruppi di muscoli e il carico sui fianchi e la spina. Affinché l'allenamento della forza, con l'obiettivo di mantenere e stimolare la densità minerale ossea abbia l'effetto migliore, è necessario includere i principi di base di specificità, carico e progressione. L'allenamento dovrebbe essere diretto all'adattamento di una parte specifica del corpo, dovrebbe essere sufficientemente intenso e oltre il carico comune e una varietà abbastanza progressiva. I carichi di progressione dovrebbero essere lenti e graduali per evitare lesioni. Abbiamo ipotizzato che questo tipo di esercizio possa essere ottenuto modificando l'attività delle metalloproteinasi della matrice sierica.
È stato dimostrato che nel processo di rimodellamento della matrice extracellulare dell'osso, le metalloproteinasi della matrice svolgono un ruolo importante, sia nell'insorgenza dell'osso che nei processi patologici di riassorbimento osseo. Inoltre, è noto che le metalloproteinasi, in particolare la MMP-2 e la MMP-9, svolgono un ruolo significativo nello sviluppo del recupero del muscolo scheletrico da lesioni o nel rimodellamento dello stesso dopo l'esercizio. Tenendo conto dei risultati degli ultimi studi sul ruolo delle metalloproteinasi nello sviluppo e nel rimodellamento dell'osso, anche e muscolare, abbiamo ipotizzato che il valore delle metalloproteinasi potesse servire come marker per la valutazione precoce della risposta al trattamento dei pazienti con osteoporosi. Nel nostro studio, seguiremo i cambiamenti dei livelli sierici delle metalloproteinasi e dell'inibitore tissutale delle metalloproteinasi 1 della matrice (TIMP-1) nel siero di pazienti con osteoporosi postmenopausale, che hanno prescritto bifosfonati, prima e dopo l'applicazione al farmaco specificamente progettato programma di esercizi. Un polimorfismo genetico funzionale (PM), modulando l'espressione della MMP può essere associato ad una risposta differenziale all'applicazione dei nostri pazienti dello stesso programma di esercizi. Un programma di esercizi appositamente progettato in pazienti con osteoporosi, che influisce sull'aumento della densità minerale ossea e della forza muscolare, può essere associato a uno specifico genotipo MMP. Nella nostra ricerca seguiremo l'influenza dei polimorfismi delle suddette metalloproteinasi sull'efficacia del trattamento (il programma di esercizi appositamente progettato) in pazienti con osteoporosi postmenopausale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'osteoporosi è una malattia ossea cronica, sistemica e più frequentemente metabolica, caratterizzata da ridotta massa ossea e rimodellamento microarchitettonico dell'osso, che si traduce in una maggiore fragilità dell'osso e rischio di fratture. Allo scopo di spiegare i meccanismi fisiopatologici responsabili dell'osteoporosi, è necessario determinare i fattori che influenzano l'attività e la differenziazione degli osteoblasti e degli osteoclasti, nonché il loro cambiamento dinamico in funzione dell'uso di un trattamento appropriato.
Secondo le raccomandazioni dell'Associazione Internazionale per l'osteoporosi (la National Osteoporosis Fondation-NOF) il trattamento dell'osteoporosi comprende il trattamento farmacologico e non farmacologico dell'osteoporosi. Farmacologica comprende una gamma di diversi farmaci, dove i bifosfonati, farmaci antiriassorbimento non ormonali, rappresentano il gold standard nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Il trattamento non farmacologico implica l'attività fisica quotidiana e il programma di esercizi specifici, allo scopo di rallentare o arrestare la perdita di massa ossea, migliorare l'equilibrio e ridurre il rischio di cadute e fratture.
È noto che il carico meccanico dell'osso deve essere sufficientemente forte per ottenere l'effetto dell'osteogenesi. Il carico dovuto alle ossa lunghe di gravità e la forza di tensione prodotta dall'attività muscolare, sono lo stimolo naturale per il mantenimento della massa ossea e della forza muscolare. Ciò può essere ottenuto con la pratica che prevede le attività in cui la massa netta del corpo costituisce un carico aggiuntivo (cd. "Esercizi sotto carico"), così come la resistenza all'esercizio da.
L'esercizio con la propria massa include azioni per contrastare la gravità in una posizione eretta eretta, e quindi può essere una collisione più forte (ad alto impatto) con il substrato (ad esempio, saltare) e quella inferiore (a basso impatto) con il substrato (ad esempio , a piedi). L'esercizio aerobico, in particolare la camminata, è il tipo di intervento più comune per la facilità di somministrazione e la sicurezza.
L'allenamento di resistenza è un altro tipo efficace di esercizi che possono influenzare il mantenimento o il miglioramento della densità minerale ossea, con l'applicazione più frequente con la combinazione degli esercizi di resistenza dinamica che impegnano più articolazioni, grandi gruppi di muscoli e il carico sui fianchi e la spina. Affinché l'allenamento della forza, con l'obiettivo di mantenere e stimolare la densità minerale ossea abbia l'effetto migliore, è necessario includere i principi di base di specificità, carico e progressione. L'allenamento dovrebbe essere diretto all'adattamento di una parte specifica del corpo, dovrebbe essere sufficientemente intenso e oltre il carico comune e una varietà abbastanza progressiva. I carichi di progressione dovrebbero essere lenti e graduali per evitare lesioni. Abbiamo ipotizzato che questo tipo di esercizio possa essere ottenuto modificando l'attività delle metalloproteinasi della matrice sierica.
È stato dimostrato che nel processo di rimodellamento della matrice extracellulare dell'osso, le metalloproteinasi della matrice svolgono un ruolo importante, sia nell'insorgenza dell'osso che nei processi patologici di riassorbimento osseo. Inoltre, è noto che le metalloproteinasi, in particolare la MMP-2 e la MMP-9, svolgono un ruolo significativo nello sviluppo del recupero del muscolo scheletrico da lesioni o nel rimodellamento dello stesso dopo l'esercizio. Tenendo conto dei risultati degli ultimi studi sul ruolo delle metalloproteinasi nello sviluppo e nel rimodellamento dell'osso, anche e muscolare, abbiamo ipotizzato che il valore delle metalloproteinasi potesse servire come marker per la valutazione precoce della risposta al trattamento dei pazienti con osteoporosi. Nel nostro studio, seguiremo i cambiamenti dei livelli sierici delle metalloproteinasi e dell'inibitore tissutale delle metalloproteinasi 1 della matrice (TIMP-1) nel siero di pazienti con osteoporosi postmenopausale, che hanno prescritto bifosfonati, prima e dopo l'applicazione al farmaco specificamente progettato programma di esercizi. Un polimorfismo genetico funzionale (PM), modulando l'espressione della MMP può essere associato ad una risposta differenziale all'applicazione dei nostri pazienti dello stesso programma di esercizi. Un programma di esercizi appositamente progettato in pazienti con osteoporosi, che influisce sull'aumento della densità minerale ossea e della forza muscolare, può essere associato a uno specifico genotipo MMP. Nella nostra ricerca seguiremo l'influenza dei polimorfismi delle suddette metalloproteinasi sull'efficacia del trattamento (il programma di esercizi appositamente progettato) in pazienti con osteoporosi postmenopausale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belgrade, Serbia, 11000
- Tamara Filipovic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Osteoporosi, diagnosticata mediante osteodensitometria centrale in pazienti di età compresa tra 65 e 70 anni, e osteoporosi diagnosticata mediante osteodensitometria centrale in pazienti di età inferiore a 65 anni con fattori di rischio per osteoporosi (menopausa precoce, menopausa tardiva, amenorrea prolungata, anamnesi familiare positiva correlata all'energia frattura, ecc., come definito dal NOF)
Criteri di esclusione:
- Stato di perimenopausa (con comparsa di cicli irregolari nell'ultimo anno), malattia metabolica ossea, che può essere causa di osteoporosi secondaria, iperparatiroidismo, patologie oncologiche accertate, uso di corticosteroidi per più di 3 mesi, terapia ormonale, disfunzione epatica e reni, cuore e segni di insufficienza respiratoria, partecipazione a qualsiasi programma di esercizio negli ultimi 2 mesi, compreso il movimento rapido di 3 km / h almeno 3 volte a settimana.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: gruppo sperimentale
Il gruppo sperimentale includerà donne in postmenopausa che si eserciteranno seguendo il programma di esercizi: esercizio aerobico, allenamento di resistenza ed esercizio di equilibrio.
L'esercizio aerobico sarà condotto come una camminata di dose, 3-5 km / h, circa il 70% della frequenza cardiaca massima, circa 50 minuti al giorno, cinque giorni alla settimana, per 12 settimane.
L'allenamento di resistenza e gli esercizi di equilibrio saranno condotti come un programma di gruppo e comporteranno esercizi per rafforzare i muscoli degli arti superiori e inferiori ed esercizi di equilibrio.
L'intensità dell'allenamento verrà aumentata settimanalmente, partendo da 3-5 ripetizioni del carico e del proprio peso, fino a 8-12 ripetizioni con cinghie.
La frequenza dell'allenamento sarà di 3 volte a settimana, durerà 70 minuti al giorno, per 12 settimane.
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L'esercizio aerobico sarà condotto come una dose walk, 3-5 km/h, della durata di 50 minuti al giorno, almeno cinque giorni alla settimana, per 12 settimane. L'intensità dell'allenamento sarà circa il 70% della frequenza cardiaca massima. L'allenamento di resistenza e gli esercizi di equilibrio saranno condotti come un programma di gruppo e comporteranno esercizi per rafforzare i muscoli degli arti superiori e inferiori ed esercizi di equilibrio. L'intensità dell'allenamento verrà aumentata settimanalmente, partendo da 3-5 ripetizioni di carico e il proprio peso, fino a 8-12 ripetizioni e cinghie di carico. I nastri di carico di progressione e manutenzione verranno eseguiti a seconda della capacità delle persone individualizzate. La frequenza dell'allenamento sarà 3 volte a settimana, durerà 70 minuti al giorno per 12 settimane. |
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Comparatore placebo: gruppo di controllo
Il gruppo di controllo includerà circa donne in postmenopausa che non praticheranno il programma di esercizi (esercizio aerobico, allenamento di resistenza ed esercizio di equilibrio). Continueranno a svolgere attività della vita quotidiana, che vengono condotte quotidianamente prima dell'inclusione nello studio.
A questi pazienti verrà chiesto di non includere in nessun altro programma di attività fisica ed esercizio fisico durante il periodo di ricerca (12 settimane).
Dopo questo periodo, ai pazienti verrà offerto di partecipare allo stesso programma di esercizi che aveva i pazienti del gruppo sperimentale.
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L'esercizio aerobico sarà condotto come una dose walk, 3-5 km/h, della durata di 50 minuti al giorno, almeno cinque giorni alla settimana, per 12 settimane. L'intensità dell'allenamento sarà circa il 70% della frequenza cardiaca massima. L'allenamento di resistenza e gli esercizi di equilibrio saranno condotti come un programma di gruppo e comporteranno esercizi per rafforzare i muscoli degli arti superiori e inferiori ed esercizi di equilibrio. L'intensità dell'allenamento verrà aumentata settimanalmente, partendo da 3-5 ripetizioni di carico e il proprio peso, fino a 8-12 ripetizioni e cinghie di carico. I nastri di carico di progressione e manutenzione verranno eseguiti a seconda della capacità delle persone individualizzate. La frequenza dell'allenamento sarà 3 volte a settimana, durerà 70 minuti al giorno per 12 settimane. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'attività enzimatica della metalloproteinasi-2 della matrice, della metalloproteinasi-9 della matrice e dell'inibitore tissutale della metalloproteinasi 1 della matrice (TIMP-1) nel siero
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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Per i seguenti parametri biochimici, ai pazienti verrà prelevato sangue periferico (a stomaco vuoto), centrifugato a 3000 rpm/min, suddiviso in aliquote (siero e plasma) e mantenute in congelatore (a -20°C) per la determinazione del seguenti parametri.
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Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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Valutazione funzionale dell'apparato locomotore mediante Timed-Up and Go Test" (TUG test)
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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"Timed-Up and Go Test" è un metodo efficace per stimare il movimento e la funzione del sistema muscolo-scheletrico, nei pazienti con osteoporosi.
Eseguito dalla persona che deve alzarsi dalla sedia di altezza normale con schienale (altezza del sedile circa 46 cm, altezza del bracciolo 65 cm) per camminare per 3 m alla normale velocità di camminata, voltarsi verso la sedia e poi sedersi sulla stessa.
Tipicamente questa attività viene svolta in meno di 12 secondi, oltre questo è considerato un aumento del rischio per la caduta e una ridotta funzionalità muscolare.
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Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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Valutazione funzionale dell'apparato locomotore mediante "Chair Rising Test".
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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"Chair Rising Test "è un semplice test che viene utilizzato per valutare la forza degli arti inferiori e viene spesso utilizzato per valutare il rischio di cadute nei pazienti con osteoporosi.
Viene eseguito dalla richiesta da parte della persona di alzarsi dall'altezza della sedia e di sedersi sulla stessa 5 volte il più velocemente possibile, senza usare le mani.
Le sue mani erano giunte davanti al suo petto.
L'incapacità di alzarsi o sedersi per 5 volte o per la durata del test di 10 secondi viene interpretata come una diminuzione della forza muscolare e un aumento del rischio di cadute.
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Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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Valutazione funzionale del sistema muscolo-scheletrico mediante "One-Leg Stance Test".
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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One-Leg Stance Test" (OLST) è uno strumento clinico che viene utilizzato per una valutazione quantitativa dell'equilibrio statico, e di conseguenza la valutazione del rischio per il pad e la dipendenza funzionale.
Viene eseguito in modo che al rispondente sia richiesto di stare su un piede (dominante) su una piattaforma stabile senza il supporto e gli aiuti, con gli occhi aperti e le mani al corpo, in cui un cronometro misura il tempo per il quale il rispondente può eseguire un compito in pochi secondi.
Sarà composto da due misurazioni, in cui il valore migliore viene adottato nel dosaggio e la valutazione del rischio viene determinata in base ai valori impostati per una data età.
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Modificare le misure ("linea di base, 4 settimane e 12 settimane")
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rilevamento dei genotipi per i polimorfismi: rs243866 nel gene per MMP-2
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base e 12 settimane")
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Il rilevamento dei genotipi per i polimorfismi: rs243866 nel gene per MMP-2 sarà effettuato con il metodo della PCR in tempo reale con l'uso del test TaqMan®SNP Genotyping standardizzato.
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Modificare le misure ("linea di base e 12 settimane")
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Rilevazione di genotipi di polimorfismo rs3918242 nel MMP-9
Lasso di tempo: Modificare le misure ("linea di base e 12 settimane")
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I genotipi del polimorfismo rs3918242 nel gene MMP-9 saranno determinati mediante reazione della catena di polimerizzazione (PCR) e prodotti di restrizione della reazione dell'enzima di restrizione.
L'analisi dei genotipi sarà eseguita dopo separazione elettroforetica in gel di poliacrilammide all'8% non denaturato, colorazione del DNA Sybr®safe e illuminazione sotto transilluminazione UV.
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Modificare le misure ("linea di base e 12 settimane")
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- : IRehabilitaciju
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