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Einfluss des Trainingsprogramms auf Serum-Matrix-Metalloproteinasen und Funktionsstatus bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose

14. November 2022 aktualisiert von: Tamara Filipovic, Institut za Rehabilitaciju Sokobanjska Beograd

Einfluss eines speziell entwickelten Übungsprogramms auf Serummatrix-Metalloproteinasen und den funktionellen Status bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose

Osteoporose ist eine chronische, systemische und die häufigste metabolische Knochenerkrankung, die durch eine geringe Knochenmasse und einen mikroarchitektonischen Umbau des Knochens gekennzeichnet ist, was zu einer größeren Brüchigkeit des Knochens und einem höheren Frakturrisiko führt. Um die für Osteoporose verantwortlichen patophysiologischen Mechanismen zu erklären, ist es notwendig, die Faktoren zu bestimmen, die die Aktivität und Differenzierung von Osteoblasten und Osteoklasten beeinflussen, sowie ihre dynamische Veränderung in Abhängigkeit von der Verwendung einer geeigneten Behandlung.

Gemäß den Empfehlungen der Internationalen Vereinigung für Osteoporose (National Osteoporose Foundation – NOF) umfasst die Behandlung der Osteoporose eine pharmakologische und eine nicht-pharmakologische Behandlung. Pharmakologie umfasst eine Reihe verschiedener Medikamente, wobei die Bisphosphonate, nicht-hormonelle antiresorptive Medikamente, den Goldstandard in der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose darstellen. Eine nicht-pharmakologische Behandlung umfasst die tägliche körperliche Aktivität und das spezifische Trainingsprogramm, um den Verlust an Knochenmasse zu verlangsamen oder zu stoppen, das Gleichgewicht zu verbessern und das Sturz- und Knochenbruchrisiko zu verringern.

Es ist bekannt, dass die mechanische Belastung des Knochens stark genug sein muss, um den Effekt der Osteogenese zu erzielen. Die Belastung durch die Schwerkraft der langen Knochen und die durch die Muskelaktivität erzeugte Spannkraft sind der natürliche Stimulus für den Erhalt von Knochenmasse und Muskelkraft. Dies kann durch die Übung der Tätigkeiten erreicht werden, bei denen die Eigenmasse des Körpers eine zusätzliche Belastung darstellt (sog. „Belastungsübungen“), sowie Übungswiderstände aus.

Übungen mit der eigenen Masse umfassen Aktionen gegen die Schwerkraft im aufrechten Stand, und dann kann ein stärkerer (hoher Aufprall) auf den Untergrund prallen (z. B. Springen) und der untere (geringe Aufprall) auf den Untergrund prallen (z. B. , gehen). Aerobic-Übungen, insbesondere Gehen, sind aufgrund der einfachen Handhabung und Sicherheit die häufigste Art der Intervention.

Widerstandstraining ist eine weitere effektive Art von Übungen, die sich auf die Aufrechterhaltung oder Verbesserung der Knochenmineraldichte auswirken können, wobei die am häufigsten angewendete Kombination dynamischer Widerstandsübungen ist, die mehrere Gelenke, große Muskelgruppen und die Belastung der Hüften beanspruchen und die Wirbelsäule. Damit Krafttraining mit dem Ziel, die Knochenmineraldichte zu erhalten und zu stimulieren, die beste Wirkung entfaltet, ist es notwendig, die Grundprinzipien Spezifität, Belastung und Progression mit einzubeziehen. Das Training sollte auf die Anpassung eines bestimmten Körperteils ausgerichtet sein, ausreichend intensiv und über die übliche Belastung hinausgehend und abwechslungsreich genug sein. Progressive Belastungen sollten langsam und allmählich erfolgen, um Verletzungen zu vermeiden. Wir nahmen an, dass diese Art von Training durch Veränderung der Aktivität von Serummatrix-Metalloproteinasen erreicht werden kann.

Es wurde nachgewiesen, dass Matrix-Metalloproteinasen im Prozess des Umbaus der extrazellulären Matrix des Knochens eine wichtige Rolle spielen, sowohl bei der Entstehung von Knochen als auch bei pathologischen Prozessen der Knochenresorption. Es ist auch bekannt, dass Metalloproteinasen, insbesondere MMP-2 und MMP-9, eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der Skelettmuskelregeneration nach Verletzungen oder beim Umbau derselben nach dem Training spielen. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der neuesten Studien zu dieser Rolle von Metalloproteinasen bei der Entwicklung und Remodellierung von Knochen, auch und Muskel, nahmen wir an, dass der Wert von Metalloproteinasen als Marker für eine frühe Beurteilung des Therapieansprechens von Patienten mit Osteoporose dienen könnte. In unserer Studie werden wir die Veränderungen der Serumspiegel von Metalloproteinasen sowie des Gewebeinhibitors der Matrix-Metalloproteinasen 1 (TIMP-1) im Serum von Patienten mit postmenopausaler Osteoporose, denen Bisphosphonate verschrieben wurden, vor und nach der Anwendung auf die speziell entwickelten Medikamente verfolgen Übungsprogramm. Ein funktioneller genetischer Polymorphismus (PM) durch Modulation der Expression des MMP kann mit einer unterschiedlichen Reaktion auf die Anwendung des gleichen Übungsprogramms bei unseren Patienten in Verbindung gebracht werden. Ein speziell entwickeltes Trainingsprogramm bei Patienten mit Osteoporose, das sich auf die Erhöhung der BMD und der Muskelkraft auswirkt, kann mit einem bestimmten MMP-Genotyp in Verbindung gebracht werden. In unserer Forschung werden wir den Einfluss von Polymorphismen der genannten Metalloproteinasen auf die Wirksamkeit der Behandlung (des speziell entworfenen Bewegungsprogramms) bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose verfolgen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Osteoporose ist eine chronische, systemische und die häufigste metabolische Knochenerkrankung, die durch eine geringe Knochenmasse und einen mikroarchitektonischen Umbau des Knochens gekennzeichnet ist, was zu einer größeren Brüchigkeit des Knochens und einem höheren Frakturrisiko führt. Um die für Osteoporose verantwortlichen patophysiologischen Mechanismen zu erklären, ist es notwendig, die Faktoren zu bestimmen, die die Aktivität und Differenzierung von Osteoblasten und Osteoklasten beeinflussen, sowie ihre dynamische Veränderung in Abhängigkeit von der Verwendung einer geeigneten Behandlung.

Gemäß den Empfehlungen der Internationalen Vereinigung für Osteoporose (National Osteoporose Foundation – NOF) umfasst die Behandlung der Osteoporose eine pharmakologische und eine nicht-pharmakologische Behandlung. Pharmakologie umfasst eine Reihe verschiedener Medikamente, wobei die Bisphosphonate, nicht-hormonelle antiresorptive Medikamente, den Goldstandard in der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose darstellen. Eine nicht-pharmakologische Behandlung umfasst die tägliche körperliche Aktivität und das spezifische Trainingsprogramm, um den Verlust an Knochenmasse zu verlangsamen oder zu stoppen, das Gleichgewicht zu verbessern und das Sturz- und Knochenbruchrisiko zu verringern.

Es ist bekannt, dass die mechanische Belastung des Knochens stark genug sein muss, um den Effekt der Osteogenese zu erzielen. Die Belastung durch die Schwerkraft der langen Knochen und die durch die Muskelaktivität erzeugte Spannkraft sind der natürliche Stimulus für den Erhalt von Knochenmasse und Muskelkraft. Dies kann durch die Übung der Tätigkeiten erreicht werden, bei denen die Eigenmasse des Körpers eine zusätzliche Belastung darstellt (sog. „Belastungsübungen“), sowie Übungswiderstände aus.

Übungen mit der eigenen Masse umfassen Aktionen gegen die Schwerkraft im aufrechten Stand, und dann kann ein stärkerer (hoher Aufprall) auf den Untergrund prallen (z. B. Springen) und der untere (geringe Aufprall) auf den Untergrund prallen (z. B. , gehen). Aerobic-Übungen, insbesondere Gehen, sind aufgrund der einfachen Handhabung und Sicherheit die häufigste Art der Intervention.

Widerstandstraining ist eine weitere effektive Art von Übungen, die sich auf die Aufrechterhaltung oder Verbesserung der Knochenmineraldichte auswirken können, wobei die am häufigsten angewendete Kombination dynamischer Widerstandsübungen ist, die mehrere Gelenke, große Muskelgruppen und die Belastung der Hüften beanspruchen und die Wirbelsäule. Damit Krafttraining mit dem Ziel, die Knochenmineraldichte zu erhalten und zu stimulieren, die beste Wirkung entfaltet, ist es notwendig, die Grundprinzipien Spezifität, Belastung und Progression mit einzubeziehen. Das Training sollte auf die Anpassung eines bestimmten Körperteils ausgerichtet sein, ausreichend intensiv und über die übliche Belastung hinausgehend und abwechslungsreich genug sein. Progressive Belastungen sollten langsam und allmählich erfolgen, um Verletzungen zu vermeiden. Wir nahmen an, dass diese Art von Training durch Veränderung der Aktivität von Serummatrix-Metalloproteinasen erreicht werden kann.

Es wurde nachgewiesen, dass Matrix-Metalloproteinasen im Prozess des Umbaus der extrazellulären Matrix des Knochens eine wichtige Rolle spielen, sowohl bei der Entstehung von Knochen als auch bei pathologischen Prozessen der Knochenresorption. Es ist auch bekannt, dass Metalloproteinasen, insbesondere MMP-2 und MMP-9, eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der Skelettmuskelregeneration nach Verletzungen oder beim Umbau derselben nach dem Training spielen. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der neuesten Studien zu dieser Rolle von Metalloproteinasen bei der Entwicklung und Remodellierung von Knochen, auch und Muskel, nahmen wir an, dass der Wert von Metalloproteinasen als Marker für eine frühe Beurteilung des Therapieansprechens von Patienten mit Osteoporose dienen könnte. In unserer Studie werden wir die Veränderungen der Serumspiegel von Metalloproteinasen sowie des Gewebeinhibitors der Matrix-Metalloproteinasen 1 (TIMP-1) im Serum von Patienten mit postmenopausaler Osteoporose, denen Bisphosphonate verschrieben wurden, vor und nach der Anwendung auf die speziell entwickelten Medikamente verfolgen Übungsprogramm. Ein funktioneller genetischer Polymorphismus (PM) durch Modulation der Expression des MMP kann mit einer unterschiedlichen Reaktion auf die Anwendung des gleichen Übungsprogramms bei unseren Patienten in Verbindung gebracht werden. Ein speziell entwickeltes Trainingsprogramm bei Patienten mit Osteoporose, das sich auf die Erhöhung der BMD und der Muskelkraft auswirkt, kann mit einem bestimmten MMP-Genotyp in Verbindung gebracht werden. In unserer Forschung werden wir den Einfluss von Polymorphismen der genannten Metalloproteinasen auf die Wirksamkeit der Behandlung (des speziell entworfenen Bewegungsprogramms) bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose verfolgen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

108

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Tamara Filipovic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Osteoporose, diagnostiziert durch zentrale Osteodensitometrie bei Patienten im Alter zwischen 65 und 70 Jahren, und Osteoporose, diagnostiziert durch zentrale Osteodensitometrie bei Patienten im Alter von unter 65 Jahren, unter den Risikofaktoren für Osteoporose (frühe Menopause, späte Menopause, verlängerte Amenorrhoe, eine positive Familienanamnese in Bezug auf Energie Fraktur usw., wie von der NOF definiert)

Ausschlusskriterien:

  • Perimenopausaler Status (mit Auftreten unregelmäßiger Zyklen im vergangenen Jahr), metabolische Knochenerkrankung, die eine Ursache für sekundäre Osteoporose sein kann, Hyperparathyreoidismus, verifizierte onkologische Erkrankungen, die Verwendung von Kortikosteroiden für mehr als 3 Monate, Hormontherapie, Leberfunktionsstörung und Nieren-, Herz- und Anzeichen von Ateminsuffizienz, Teilnahme an einem beliebigen Trainingsprogramm in den letzten 2 Monaten, einschließlich der schnellen Bewegung von 3 km / h mindestens 3 Mal pro Woche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: experimentelle Gruppe
Die experimentelle Gruppe umfasst postmenopausale Frauen, die das folgende Übungsprogramm durchführen werden: Aerobic-Übungen, Widerstandstraining und Gleichgewichtsübungen. Aerobic-Übungen werden als dosiertes Gehen mit 3-5 km / h, ungefähr 70% der maximalen Herzfrequenz, ungefähr 50 Minuten pro Tag, fünf Tage pro Woche, für 12 Wochen durchgeführt. Krafttraining und Gleichgewichtsübungen werden als Gruppenprogramm durchgeführt und beinhalten Übungen zur Kräftigung der Muskulatur der oberen und unteren Extremitäten sowie Gleichgewichtsübungen. Die Intensität des Trainings wird wöchentlich gesteigert, ausgehend von 3-5 Wiederholungsbelastung und Eigengewicht, bis hin zu 8-12 Wiederholungen mit Bändern. Die Trainingshäufigkeit beträgt 3 Mal pro Woche und dauert 70 Minuten pro Tag für 12 Wochen.

Aerobic-Übungen werden 12 Wochen lang als dosiertes Gehen mit 3-5 km / h und einer Dauer von 50 Minuten pro Tag an mindestens fünf Tagen pro Woche durchgeführt. Die Intensität des Trainings liegt bei etwa 70 % der maximalen Herzfrequenz.

Krafttraining und Gleichgewichtsübungen werden als Gruppenprogramm durchgeführt und beinhalten Übungen zur Kräftigung der Muskulatur der oberen und unteren Extremitäten sowie Gleichgewichtsübungen. Die Intensität des Trainings wird wöchentlich gesteigert, ausgehend von 3-5 Wiederholungsbelastung und Eigengewicht, bis hin zu 8-12 Wiederholungen und Belastungsgurten. Progressions- und Erhaltungsbelastungsbänder werden je nach Leistungsfähigkeit individualisierter Personen durchgeführt. Die Trainingshäufigkeit beträgt 3 Mal pro Woche und dauert 70 Minuten pro Tag für 12 Wochen.

Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe umfasst etwa postmenopausale Frauen, die kein Trainingsprogramm durchführen (Aerobic-Übungen, Widerstandstraining und Gleichgewichtsübungen). Sie werden weiterhin Aktivitäten des täglichen Lebens durchführen, die vor der Aufnahme in die Studie täglich durchgeführt werden. Diese Patienten werden gebeten, während des Forschungszeitraums (12 Wochen) an keinem anderen Programm körperlicher Aktivität und Bewegung teilzunehmen. Nach diesem Zeitraum wird den Patienten angeboten, an demselben Übungsprogramm teilzunehmen, das Patienten aus der Versuchsgruppe hatte.

Aerobic-Übungen werden 12 Wochen lang als dosiertes Gehen mit 3-5 km / h und einer Dauer von 50 Minuten pro Tag an mindestens fünf Tagen pro Woche durchgeführt. Die Intensität des Trainings liegt bei etwa 70 % der maximalen Herzfrequenz.

Krafttraining und Gleichgewichtsübungen werden als Gruppenprogramm durchgeführt und beinhalten Übungen zur Kräftigung der Muskulatur der oberen und unteren Extremitäten sowie Gleichgewichtsübungen. Die Intensität des Trainings wird wöchentlich gesteigert, ausgehend von 3-5 Wiederholungsbelastung und Eigengewicht, bis hin zu 8-12 Wiederholungen und Belastungsgurten. Progressions- und Erhaltungsbelastungsbänder werden je nach Leistungsfähigkeit individualisierter Personen durchgeführt. Die Trainingshäufigkeit beträgt 3 Mal pro Woche und dauert 70 Minuten pro Tag für 12 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Enzymaktivität von Matrix-Metalloproteinase-2, Matrix-Metalloproteinase-9 und Gewebeinhibitor der Matrix-Metalloproteinase 1 (TIMP-1) im Serum
Zeitfenster: Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
Für die folgenden biochemischen Parameter wird den Patienten peripheres Blut (auf nüchternen Magen) entnommen, bei 3000 U/min zentrifugiert, in Aliquots (Serum und Plasma) aufgeteilt und zur Bestimmung im Gefrierschrank (bei -20 °C) aufbewahrt folgenden Parameter.
Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
Funktionsbeurteilung des Bewegungsapparates mittels Timed-Up and Go Test" (TUG-Test)
Zeitfenster: Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
"Timed-Up and Go Test" ist eine effektive Methode zur Einschätzung der Bewegung und Funktion des Bewegungsapparates bei Patienten mit Osteoporose. Durchgeführt, indem die Person, die vom Stuhl mit Rückenlehne (Sitzhöhe ca. 46 cm, Höhe der Armlehne ca. 65 cm) aufsteht, 3 m mit normaler Gehgeschwindigkeit aufsteht, sich zum Stuhl zurückdreht und sich dann auf denselben setzt. Typischerweise wird diese Aktivität in weniger als 12 Sekunden ausgeführt, darüber hinaus wird ein erhöhtes Risiko für den Abfall und eine reduzierte Muskelfunktion angenommen.
Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
Funktionsbeurteilung des Bewegungsapparates mittels "Chair Rising Test".
Zeitfenster: Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
„Chair Rising Test“ ist ein einfacher Test, der zur Beurteilung der Kraft der unteren Extremitäten dient und häufig zur Beurteilung des Sturzrisikos bei Patienten mit Osteoporose eingesetzt wird. Es wird durch die Aufforderung der Person ausgeführt, von der Stuhlhöhe aufzustehen und sich 5 Mal so schnell wie möglich auf denselben zu setzen, ohne die Hände zu benutzen. Seine Hände waren vor ihrer Brust verschränkt. Die Unfähigkeit, 5 Mal aufzustehen oder sich hinzusetzen oder über die Testdauer von 10 Sekunden hinweg, wird als Abnahme der Muskelkraft und erhöhtes Sturzrisiko interpretiert.
Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
Funktionsbeurteilung des Bewegungsapparates mittels "One-Leg Stance Test".
Zeitfenster: Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)
One-Leg Stance Test“ (OLST) ist ein klinisches Hilfsmittel, das zur quantitativen Beurteilung des statischen Gleichgewichts und damit der Risikoabschätzung für die Pelotte und die funktionelle Abhängigkeit dient. Wird so durchgeführt, dass der Proband auf einem Fuß (dominant) auf einer stabilen Plattform ohne Stütz- und Hilfsmittel, mit offenen Augen und den Händen am Körper stehen muss, wobei eine Stoppuhr die Zeit misst, für die der Proband eine durchführen kann Aufgabe in Sekunden. Es werden zwei Messungen durchgeführt, wobei der beste Wert in die Bestimmung übernommen wird und die Bewertung des Risikos gemäß den eingestellten Werten für ein bestimmtes Alter bestimmt wird.
Änderungsmaße („Baseline , 4 Wochen und 12 Wochen“)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nachweis von Genotypen für die Polymorphismen: rs243866 im Gen für MMP-2
Zeitfenster: Maßnahmen ändern ("Baseline und 12 Wochen")
Der Nachweis von Genotypen für die Polymorphismen: rs243866 im Gen für MMP-2 erfolgt mittels Real-Time-PCR-Methode unter Verwendung des standardisierten TaqMan®SNP-Genotypisierungsassays.
Maßnahmen ändern ("Baseline und 12 Wochen")
Nachweis von Genotypen des rs3918242-Polymorphismus im MMP-9
Zeitfenster: Maßnahmen ändern ("Baseline und 12 Wochen")
Die Genotypen des rs3918242-Polymorphismus im MMP-9-Gen werden durch Reaktion der Polymerisationskette (PCR) und Restriktionsprodukten der Reaktion des Restriktionsenzyms bestimmt. Die Analyse der Genotypen wird nach elektrophoretischer Trennung in 8 % Polyacrylamidgelen, nicht denaturierten, gefärbten Sybr®safe DNA-Färbemitteln und Bestrahlung unter UV-Durchleuchtung durchgeführt.
Maßnahmen ändern ("Baseline und 12 Wochen")

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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