PNH の成人参加者を対象に、エクリズマブと比較した ABP 959 の有効性と安全性を評価する研究 (DAHLIA)
2023年4月27日 更新者：Amgen
発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の成人被験者を対象に、ABP 959 の有効性と安全性をエクリズマブと比較して評価する無作為化二重盲検実薬対照第 3 相試験
これは、発作性夜間ヘモグロビン尿症の参加者におけるABP 959の無作為化二重盲検実薬対照第3相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、8
- Saint James's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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England
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Leeds、England、イギリス、LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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London、England、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Cuneo、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
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Ravenna、イタリア、48121
- Azienda USL della Romagna
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Forli-cesena
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Meldola、Forli-cesena、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza Brianza
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Monza、Monza Brianza、イタリア、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Ljubljana、スロベニア、1000
- Univerzitetni klinicni center Ljubljana
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Olomouc、チェコ、772 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno、Jihormoravsky KRAJ、チェコ、625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Jyväskylä、フィンランド、FI-40620
- Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
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Lahti、フィンランド、FI-15850
- Päijät-Häme Central Hospital
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Bretagne
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Cesson-Sevigne、Bretagne、フランス、35576
- Hôpital privé Sévigné
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
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Mersin、七面鳥、33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi
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Izmir
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Bornova、Izmir、七面鳥、35100
- Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- PNHの歴史的診断。
- -エクリズマブを6か月以上投与し、現在900 mgのエクリズマブを投与されています。
- -無作為化前の少なくとも6週間のヘモグロビン≥9.0 g / dL。
- -乳酸脱水素酵素<1.5×スクリーニング時の正常上限。
- 血小板数≧50×10^9/L。
- -好中球の絶対数（ANC）> 0.5 x 10^9/L（500/μL）。
- 参加者は髄膜炎菌に対するワクチン接種を受ける必要があります。
- 参加者は、手続きに参加する前に、IRB/IEC が承認した ICF に署名する必要があります。
除外基準:
- -既知または疑われる遺伝性補体欠損症。
- -臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全を含む[ニューヨーク心臓協会≥クラスIII]、重篤な制御不能な心不整脈）、末梢血管疾患、脳血管障害、または過去6か月の一過性虚血発作。
- 急性血栓症の証拠（肝臓および門脈の肝ドップラー超音波検査）。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -参加者は現在登録されているか、他の治験機器または薬物研究を終了してから少なくとも30日が経過していないか、または参加者は他の治験薬を受け取っています。
- -参加者は、哺乳動物細胞由来の医薬品を含む、研究中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
- 髄膜炎菌感染症の病歴。
- 活動性の細菌感染、または再発性の細菌感染の存在または疑い。
- 骨髄移植の歴史。
- -無作為化前の12週間以内に必要な赤血球輸血。
- 参加者は、スクリーニング前の過去 12 か月間に 2 回以上のブレークスルー イベント (すなわち、エクリズマブの用量および/またはスケジュールの調整が必要な血管内溶血の徴候および症状) を経験しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：T (ABP 959) / R (エクリズマブ)
ピリオド 1 で 52 週間 ABP 959、続いてピリオド 2 で 26 週間エクリズマブ
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静脈内注入
他の名前：
静脈内注入
他の名前：
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他の：R (エクリズマブ) / T (ABP 959)
ピリオド 1 で 52 週間のエクリズマブ、続いてピリオド 2 で 26 週間の ABP 959
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静脈内注入
他の名前：
静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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27週目のLDHレベル（並行比較）
時間枠：第27週
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並行比較の主な分析は、最初の治療を受けて (期間 1) 27 週目に LDH によって測定された溶血でした。
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第27週
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LDH の時間調整効果曲線下面積 (AUEC) (割り当てられた治療ごとのクロスオーバー比較)
時間枠：第13週から第27週まで、第39週から第53週まで、第65週から第79週まで
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クロスオーバー比較の主な分析は、期間 1 および 2 の 14 週間の各評価中に割り当てられた治療に従って、LDH の時間調整 AUEC によって測定された溶血でした。
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第13週から第27週まで、第39週から第53週まで、第65週から第79週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均総補体量 (50% 総溶血性補体活性 [CH50])
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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アッセイ法を使用して血清中の総補体 (%) を測定し、総溶血性補体活性をすべての CH50 値の正常ヒト基準 (LLN) の下限である 58 U/mL と比較しました。 各時点での CH50 の LLN のパーセントは、平均 CH50 結果/LLN x 100% として計算されました。 ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。 |
ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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平均総ヘモグロビンレベル
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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平均無血清ヘモグロビンレベル
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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平均ハプトグロビンレベル
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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平均ビリルビンレベル
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ヘモグロビン尿症の程度
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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ヘモグロビン尿の程度は、指定された時点で各参加者から収集された尿サンプルの分析に基づいて、陰性、微量、少量、中程度、および大量に分類されました。 ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。 |
ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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III 型赤血球の平均パーセンテージ
時間枠：ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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溶血の尺度として、III 型赤血球の平均パーセンテージを指定された時点で測定しました。 ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。 |
ベースライン、27週目、39週目、53週目、65週目、79週目
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53週目と79週目のLDHレベル
時間枠：第 53 週 (期間 2 の最初の週) および第 79 週 (期間 2 の最後の週)
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53 週目と 79 週目に LDH によって測定された溶血のクロスオーバー比較の分析。
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第 53 週 (期間 2 の最初の週) および第 79 週 (期間 2 の最後の週)
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79週目までの来院別の平均LDHレベル
時間枠：ベースライン、3週目、7週目、13週目、15週目、19週目、25週目、27週目、29週目、33週目、39週目、41週目、43週目、45週目、47週目、49週目、51週目、 53週目、55週目、59週目、65週目、67週目、69週目、71週目、73週目、75週目、77週目、79週目
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースライン、3週目、7週目、13週目、15週目、19週目、25週目、27週目、29週目、33週目、39週目、41週目、43週目、45週目、47週目、49週目、51週目、 53週目、55週目、59週目、65週目、67週目、69週目、71週目、73週目、75週目、77週目、79週目
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1 か月あたり輸血される充填赤血球ユニットの平均数
時間枠：ベースラインから研究終了まで（79週目まで）
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ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ベースラインから研究終了まで（79週目まで）
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13週目から15週目（期間1）までのABP 959およびエクリズマブの総および非結合薬物動態（PK）曲線下面積（AUC）
時間枠：PKサンプルは、投与前および投与直後、第13週、第13週の投与から7日後(第14週)、および投与前第15週に採取した。
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期間 1 の 13 週目から 15 週目までの合計および非結合 PK 濃度の AUC 値が、実際に受けた治療ごとに表示されます。
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PKサンプルは、投与前および投与直後、第13週、第13週の投与から7日後(第14週)、および投与前第15週に採取した。
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ABP 959 とエクリズマブの合計および非結合トラフ血清濃度
時間枠：PKサンプルは、投与前にあらかじめ指定された時点で収集されました：ベースライン、3週目、7週目、13週目、15週目、19週目、27週目、33週目、39週目、45週目、51週目、53週目、55週目、59週目、65週目、71週目、77週目、79週目
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総血清トラフ濃度および非結合血清トラフ濃度は、事前に指定された時点で受けた治療シーケンスによって表示されます。
ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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PKサンプルは、投与前にあらかじめ指定された時点で収集されました：ベースライン、3週目、7週目、13週目、15週目、19週目、27週目、33週目、39週目、45週目、51週目、53週目、55週目、59週目、65週目、71週目、77週目、79週目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1日目から研究終了まで（79週目まで）
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TEAEは、最初の治療時またはその後から試験終了時（79週目まで）までに発生した、あるいは重症度または頻度が増加した有害事象（AE）として定義されます。 治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）は、以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす TEAE でした: 致命的、生命を脅かす、入院が必要または長期にわたる、持続的または重大な障害/無能力を引き起こす、先天異常/先天異常、または別の医学的に重要な重大な出来事でした。 この研究のために事前に指定された治療中に発生した関心対象事象（EOI）には、重篤な感染症（髄膜炎菌アスペルギルスおよびその他の重篤な感染症/敗血症）および注入反応が含まれていました。 |
1日目から研究終了まで（79週目まで）
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：ADA 評価用の血液サンプルは、投与前、ベースライン、3 週目、7 週目、13 週目、19 週目、25 週目、27 週目、33 週目、39 週目、45 週目、51 週目、53 週目、55 週目、59 週目、 65週目、71週目、77週目、79週目。
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結合抗体について陽性反応を示したサンプルはすべて、中和抗体についても検査されました。
治療によりブーストされたADAは、ベースラインで陽性のイムノアッセイ結果、およびベースライン結果の4倍以上の大きさであるベースライン後の少なくとも1回のイムノアッセイ結果として定義されました。
ベースラインは、IP の初回投与前に行われた、欠落していない最後の評価として定義されました。
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ADA 評価用の血液サンプルは、投与前、ベースライン、3 週目、7 週目、13 週目、19 週目、25 週目、27 週目、33 週目、39 週目、45 週目、51 週目、53 週目、55 週目、59 週目、 65週目、71週目、77週目、79週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月22日
一次修了 (実際)
2022年7月12日
研究の完了 (実際)
2022年7月12日
試験登録日
最初に提出
2019年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月24日
最初の投稿 (実際)
2019年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月27日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20150168
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されていると見なされます。データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。
承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。