Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost ABP 959 ve srovnání s ekulizumabem u dospělých účastníků s PNH (DAHLIA)

27. dubna 2023 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost ABP 959 ve srovnání s ekulizumabem u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 ABP 959 u účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Jyväskylä, Finsko, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finsko, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Francie
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Francie, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 8
        • Saint James's Hospital
  • Itálie
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Itálie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Krocan
      • Mersin, Krocan, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Krocan, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Spojené království
    • England
      • Leeds, England, Spojené království, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Česko, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Česko, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Španělsko
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Historická diagnóza PNH.
  • Podávání eculizumabu po dobu ≥ 6 měsíců a současné podávání 900 mg eculizumabu.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací.
  • Laktátdehydrogenáza < 1,5 násobek horní hranice normálu při screeningu.
  • Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Účastníci musí být očkováni proti Neisseria meningitidis.
  • Účastníci musí před účastí na jakémkoli postupu podepsat IRB/IEC schválený ICF.

Kritéria vyloučení:

  • Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání [New York Heart Association ≥ Třída III], závažné nekontrolované srdeční arytmie), onemocnění periferních cév, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v předchozích 6 měsících.
  • Průkaz akutní trombózy (jaterní dopplerovský ultrazvuk jaterních a portálních žil).
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
  • Žena, která je těhotná nebo kojí.
  • Účastník je v současné době zapsán do nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léku nebo účastník přijímá další zkoumané látky.
  • Účastník má známou citlivost na jakýkoli z produktů, které mají být podávány během studie, včetně léčivých produktů pocházejících ze savčích buněk.
  • Meningokoková infekce v anamnéze.
  • Přítomnost nebo podezření na aktivní bakteriální infekci nebo opakující se bakteriální infekci.
  • Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
  • Transfuze červených krvinek nutná do 12 týdnů před randomizací.
  • Účastník prodělal ≥ 2 průlomové příhody (tj. známky a příznaky intravaskulární hemolýzy, které vyžadují úpravu dávky a/nebo schématu ekulizumabu) v předchozích 12 měsících před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 po dobu 52 týdnů v období 1 následované eculizumabem po dobu 26 týdnů v období 2
Lék: ABP 959
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Léčba T
Lék: Eculizumab
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Soliris
  • Léčba R
Jiný: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab po dobu 52 týdnů v období 1 následovaný ABP 959 po dobu 26 týdnů v období 2
Lék: ABP 959
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Léčba T
Lék: Eculizumab
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Soliris
  • Léčba R

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň LDH ve 27. týdnu (paralelní srovnání)
Časové okno: 27. týden
Primární analýzou pro paralelní srovnání byla hemolýza měřená pomocí LDH v týdnu 27 při počáteční léčbě (období 1).
27. týden
Časově upravená oblast pod křivkou efektu (AUEC) LDH (crossover Comparison per Assigned Treatment)
Časové okno: Od 13. do 27. týdne, od 39. do 53. týdne a od 65. do 79. týdne
Primární analýzou pro zkřížené srovnání byla hemolýza, měřená pomocí časově upravené AUEC LDH, podle léčby přiřazené během každého ze 14týdenních hodnocení během období 1 a 2.
Od 13. do 27. týdne, od 39. do 53. týdne a od 65. do 79. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný celkový komplement (50 % celková aktivita hemolytického komplementu [CH50])
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79

Celkový komplement (%) byl měřen v séru pomocí testovací metody a byla porovnána celková aktivita hemolytického komplementu se spodním limitem normální lidské reference (LLN) 58 U/ml pro všechny hodnoty CH50. Procento LLN CH50 v každém časovém bodě bylo vypočteno jako průměrné výsledky CH50/LLN x 100 %.

Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Průměrné celkové hladiny hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Průměrné hladiny hemoglobinu bez séra
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Průměrné hladiny haptoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Průměrné hladiny bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Stupeň hemoglobinurie
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79

Stupeň hemoglobinurie byl kategorizován jako negativní, stopový, malý, střední a velký na základě analýzy vzorků moči odebraných od každého účastníka ve specifikovaných časových bodech.

Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Průměrné procento erytrocytů typu III
Časové okno: Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79

Jako míra hemolýzy bylo měřeno průměrné procento erytrocytů typu III ve specifikovaných časových bodech.

Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav, týden 27, týden 39, týden 53, týden 65 a týden 79
Hladiny LDH v 53. a 79. týdnu
Časové okno: 53. týden (první týden 2. období) a 79. týden (poslední týden 2. období)
Analýza zkříženého srovnání hemolýzy, měřené pomocí LDH v 53. a 79. týdnu.
53. týden (první týden 2. období) a 79. týden (poslední týden 2. období)
Průměrné hladiny LDH podle návštěvy do 79. týdne
Časové okno: Základní, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 15. týden, 19. týden, 25. týden, 27. týden, 29. týden, 33. týden, 39. týden, 41. týden, 43. týden, 45. týden, 47. týden, 49. týden, 51. 53. týden, 55. týden, 59. týden, 65. týden, 67. týden, 69. týden, 71. týden, 73. týden, 75. týden, 77. týden a 79. týden
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Základní, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 15. týden, 19. týden, 25. týden, 27. týden, 29. týden, 33. týden, 39. týden, 41. týden, 43. týden, 45. týden, 47. týden, 49. týden, 51. 53. týden, 55. týden, 59. týden, 65. týden, 67. týden, 69. týden, 71. týden, 73. týden, 75. týden, 77. týden a 79. týden
Průměrný počet balených jednotek RBC transfundovaných za měsíc
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (do 79. týdne)
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Výchozí stav do konce studie (do 79. týdne)
Celková a nevázaná farmakokinetika (PK) plocha pod křivkou (AUC) ABP 959 a ekulizumabu od týdne 13 do týdne 15 (období 1)
Časové okno: PK vzorky byly odebrány před dávkou a bezprostředně po dávce 13. týden, 7 dní po dávce 13. týdne (14. týden) a před dávkou v 15. týdnu
Hodnoty AUC celkové a nenavázané koncentrace PK od týdne 13 do týdne 15 v období 1 jsou prezentovány podle aktuálně přijaté léčby.
PK vzorky byly odebrány před dávkou a bezprostředně po dávce 13. týden, 7 dní po dávce 13. týdne (14. týden) a před dávkou v 15. týdnu
Celkové a nevázané minimální sérové ​​koncentrace ABP 959 a ekulizumabu
Časové okno: PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v předem určených časových bodech: výchozí stav, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 15. týden, 19. týden, 27. týden, 33. týden, 39. týden, 45. týden, 51. týden, 53. týden, 55. týden, 59. , týden 65, týden 71, týden 77 a týden 79
Celkové a nenavázané minimální sérové ​​koncentrace jsou prezentovány léčebnou sekvencí přijatou pro předem specifikované časové body. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v předem určených časových bodech: výchozí stav, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 15. týden, 19. týden, 27. týden, 33. týden, 39. týden, 45. týden, 51. týden, 53. týden, 55. týden, 59. , týden 65, týden 71, týden 77 a týden 79
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 do konce studia (do 79. týdne)

TEAE jsou definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE), která začala nebo se zvýšila v závažnosti nebo frekvenci v době nebo po době první léčby až do konce studie (do 79. týdne). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) v souvislosti s léčbou byla TEAE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: byla smrtelná, život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci v nemocnici, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/ vrozenou vadou nebo se jednalo o jinou zdravotně významnou závažnou událost.

Zájmové události související s léčbou (EOI) předem specifikované pro tuto studii zahrnovaly závažné infekce (meningococcus aspergillus a jiné závažné infekce/sepse) a reakce na infuzi.
Den 1 do konce studia (do 79. týdne)
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Vzorky krve pro hodnocení ADA byly odebrány před podáním dávky, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 19. týden, 25. týden, 27. týden, 33. týden, 39. týden, 45. týden, 51. týden, 53. týden, 55. týden, 59. 65. týden, 71. týden, 77. týden a 79. týden.
Všechny vzorky, které byly pozitivní na vazebné protilátky, byly také testovány na neutralizační protilátky. Léčbou posílené ADA byly definovány jako pozitivní výsledek imunotestu na začátku a alespoň 1 výsledek imunotestu po základním stavu, který byl ≥ 4krát větší než hodnota výchozího výsledku. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení provedené před první dávkou IP.
Vzorky krve pro hodnocení ADA byly odebrány před podáním dávky, 3. týden, 7. týden, 13. týden, 19. týden, 25. týden, 27. týden, 33. týden, 39. týden, 45. týden, 51. týden, 53. týden, 55. týden, 59. 65. týden, 71. týden, 77. týden a 79. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20150168

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit