Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do ABP 959 em comparação com o eculizumabe em participantes adultos com HPN (DAHLIA)
27 de abril de 2023 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por ativo avaliando a eficácia e a segurança do ABP 959 em comparação com o eculizumabe em indivíduos adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
Este é um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por ativo de ABP 959 em participantes com hemoglobinúria paroxística noturna.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Univerzitetni klinicni center Ljubljana
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Jyväskylä, Finlândia, FI-40620
- Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
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Lahti, Finlândia, FI-15850
- Päijät-Häme Central Hospital
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Bretagne
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Cesson-Sevigne, Bretagne, França, 35576
- Hôpital privé Sévigné
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Dublin, Irlanda, 8
- Saint James's Hospital
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Cuneo, Itália, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
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Ravenna, Itália, 48121
- Azienda USL della Romagna
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Forli-cesena
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Meldola, Forli-cesena, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza Brianza
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Monza, Monza Brianza, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Oslo, Noruega, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Mersin, Peru, 33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi
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Izmir
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Bornova, Izmir, Peru, 35100
- Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
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England
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Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Olomouc, Tcheca, 772 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
- Diagnóstico histórico de HPN.
- Administração de eculizumabe por ≥ 6 meses e atualmente recebendo 900 mg de eculizumabe.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL por pelo menos 6 semanas antes da randomização.
- Lactato desidrogenase < 1,5 × o limite superior do normal na triagem.
- Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
- Os participantes devem ser vacinados contra Neisseria meningitidis.
- Os participantes devem assinar um ICF aprovado pelo IRB/IEC antes de participar de qualquer procedimento.
Critério de exclusão:
- Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática [New York Heart Association ≥ Classe III], arritmia cardíaca grave não controlada), doença vascular periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
- Evidência de trombose aguda (ultrassonografia com Doppler do fígado das veias hepática e porta).
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
- Mulher que está grávida ou amamentando.
- O participante está atualmente inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro(s) estudo(s) de medicamento ou dispositivo experimental, ou o participante está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
- O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo, incluindo medicamentos derivados de células de mamíferos.
- História de infecção meningocócica.
- Presença ou suspeita de infecção bacteriana ativa ou infecção bacteriana recorrente.
- Histórico de transplante de medula óssea.
- Transfusão de glóbulos vermelhos necessária dentro de 12 semanas antes da randomização.
- O participante experimentou ≥ 2 eventos de avanço (ou seja, sinais e sintomas de hemólise intravascular, que requerem ajustes de dose e/ou esquema de eculizumabe) nos últimos 12 meses antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: T (ABP 959) / R (eculizumabe)
ABP 959 por 52 semanas no Período 1 seguido de eculizumabe por 26 semanas no Período 2
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infusão intravenosa
Outros nomes:
infusão intravenosa
Outros nomes:
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Outro: R (eculizumabe) / T (ABP 959)
Eculizumabe por 52 semanas no Período 1 seguido por ABP 959 por 26 semanas no Período 2
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infusão intravenosa
Outros nomes:
infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de LDH na semana 27 (comparação paralela)
Prazo: Semana 27
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A análise primária para a comparação paralela foi a hemólise medida por LDH na Semana 27 pelo tratamento inicial recebido (Período 1).
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Semana 27
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Área ajustada pelo tempo sob a curva de efeito (AUEC) de LDH (comparação cruzada por tratamento atribuído)
Prazo: Da semana 13 à semana 27, da semana 39 à semana 53 e da semana 65 à semana 79
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A análise primária para a comparação cruzada foi a hemólise, medida pelo AUEC ajustado ao tempo de LDH, de acordo com o tratamento atribuído durante cada uma das avaliações de 14 semanas durante os Períodos 1 e 2.
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Da semana 13 à semana 27, da semana 39 à semana 53 e da semana 65 à semana 79
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complemento total médio (50% da atividade do complemento hemolítico total [CH50])
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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O complemento total (%) foi medido no soro usando um método de ensaio e comparou a atividade do complemento hemolítico total com o limite inferior da referência humana normal (LLN) de 58 U/mL para todos os valores de CH50. A porcentagem de LLN de CH50 em cada ponto de tempo foi calculada como resultados médios de CH50/LLN x 100%. A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP. |
Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Níveis Totais Médios de Hemoglobina
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Níveis médios de hemoglobina livre de soro
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Níveis médios de haptoglobina
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Níveis médios de bilirrubina
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Grau de Hemoglobinúria
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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O grau de hemoglobinúria foi categorizado como negativo, traço, pequeno, moderado e grande com base na análise de amostras de urina coletadas de cada participante nos pontos de tempo especificados. A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP. |
Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Porcentagem Média de Eritrócitos Tipo III
Prazo: Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Como medida de hemólise, a porcentagem média de eritrócitos Tipo III foi medida nos pontos de tempo especificados. A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP. |
Linha de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 e Semana 79
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Níveis de LDH na Semana 53 e na Semana 79
Prazo: Semana 53 (primeira semana do Período 2) e Semana 79 (última semana do Período 2)
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A análise da comparação cruzada de hemólise, medida por LDH na semana 53 e na semana 79.
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Semana 53 (primeira semana do Período 2) e Semana 79 (última semana do Período 2)
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Níveis médios de LDH por visita até a semana 79
Prazo: Baseline, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 29, Semana 33, Semana 39, Semana 41, Semana 43, Semana 45, Semana 47, Semana 49, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 67, Semana 69, Semana 71, Semana 73, Semana 75, Semana 77 e Semana 79
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Baseline, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 29, Semana 33, Semana 39, Semana 41, Semana 43, Semana 45, Semana 47, Semana 49, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 67, Semana 69, Semana 71, Semana 73, Semana 75, Semana 77 e Semana 79
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Número médio de unidades de concentrado de hemácias transfundidas por mês
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até a semana 79)
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Linha de base até o final do estudo (até a semana 79)
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Farmacocinética Total e Não Ligada (PK) Área Sob a Curva (AUC) de ABP 959 e Eculizumabe Da Semana 13 à Semana 15 (Período 1)
Prazo: As amostras PK foram coletadas antes da dose e imediatamente após a dose na Semana 13, 7 dias após a dose da Semana 13 (Semana 14) e pré-dose na Semana 15
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Os valores AUC de concentração de PK total e não ligada da Semana 13 à Semana 15 no Período 1 são apresentados pelo tratamento real recebido.
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As amostras PK foram coletadas antes da dose e imediatamente após a dose na Semana 13, 7 dias após a dose da Semana 13 (Semana 14) e pré-dose na Semana 15
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Concentrações séricas mínimas totais e não ligadas de ABP 959 e Eculizumabe
Prazo: As amostras PK foram coletadas antes da dose nos pontos de tempo pré-especificados: linha de base, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59 , Semana 65, Semana 71, Semana 77 e Semana 79
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As concentrações mínimas de soro total e não ligado são apresentadas pela sequência de tratamento recebida para os pontos de tempo pré-especificados.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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As amostras PK foram coletadas antes da dose nos pontos de tempo pré-especificados: linha de base, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59 , Semana 65, Semana 71, Semana 77 e Semana 79
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até o fim do estudo (até a semana 79)
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TEAEs são definidos como qualquer evento adverso (AE) que começou ou aumentou em gravidade ou frequência no momento ou após o primeiro tratamento até o final do estudo (até a semana 79). Um evento adverso grave emergente do tratamento (SAE) foi um TEAE que atendeu a pelo menos 1 dos seguintes critérios: foi fatal, com risco de vida, internação hospitalar necessária ou prolongada, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/ defeito congênito, ou foi outro evento sério clinicamente importante. Os eventos de interesse emergentes do tratamento (EOI) pré-especificados para este estudo incluíram infecções graves (meningococo aspergillus e outras infecções/sepse graves) e reações à infusão. |
Dia 1 até o fim do estudo (até a semana 79)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Amostras de sangue para avaliações de ADA foram coletadas antes da dose inicial, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 71, Semana 77 e Semana 79.
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Quaisquer amostras com resultado positivo para anticorpos de ligação também foram testadas para anticorpos neutralizantes.
Os ADAs reforçados com o tratamento foram definidos como um resultado de imunoensaio positivo na linha de base e pelo menos 1 resultado de imunoensaio pós-base que foi ≥ 4 vezes a magnitude do resultado da linha de base.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa feita antes da primeira dose de IP.
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Amostras de sangue para avaliações de ADA foram coletadas antes da dose inicial, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 71, Semana 77 e Semana 79.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
12 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
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- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20150168
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .