Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ABP 959 in vergelijking met eculizumab bij volwassen deelnemers met PNH (DAHLIA)

27 april 2023 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ABP 959 in vergelijking met eculizumab bij volwassen proefpersonen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase 3-studie van ABP 959 bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Jyväskylä, Finland, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finland, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Frankrijk
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Frankrijk, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 8
        • Saint James's Hospital
  • Italië
      • Cuneo, Italië, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italië, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Kalkoen
      • Mersin, Kalkoen, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Spanje
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
  • Historische diagnose van PNH.
  • Toediening van eculizumab gedurende ≥ 6 maanden en ontvangt momenteel 900 mg eculizumab.
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl gedurende ten minste 6 weken vóór randomisatie.
  • Lactaatdehydrogenase < 1,5 × de bovengrens van normaal bij screening.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Deelnemers moeten gevaccineerd zijn tegen Neisseria meningitidis.
  • Deelnemers moeten een IRB/IEC-goedgekeurde ICF ondertekenen alvorens deel te nemen aan procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie.
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen [New York Heart Association ≥ klasse III], ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen), perifere vasculaire aandoeningen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 6 maanden.
  • Bewijs van acute trombose (lever Doppler-echografie van lever- en poortaderen).
  • Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus.
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
  • Deelnemer is momenteel ingeschreven in of heeft nog niet voltooid ten minste 30 dagen sinds het beëindigen van (een) andere onderzoekshulpmiddelen of geneesmiddelenstudie(s), of de deelnemer ontvangt andere onderzoeksagent(en).
  • Van de deelnemer is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend, inclusief van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen.
  • Geschiedenis van meningokokkeninfectie.
  • Aanwezigheid of vermoeden van actieve bacteriële infectie of terugkerende bacteriële infectie.
  • Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
  • Transfusie van rode bloedcellen vereist binnen 12 weken voor randomisatie.
  • De deelnemer had ≥ 2 doorbraakgebeurtenissen (dwz tekenen en symptomen van intravasculaire hemolyse, waarvoor dosis- en/of schema-aanpassingen van eculizumab nodig waren) in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 gedurende 52 weken in periode 1 gevolgd door eculizumab gedurende 26 weken in periode 2
Geneesmiddel: ABP 959
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Behandeling T
Geneesmiddel: Eculizumab
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Soliris
  • Behandeling R
Ander: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab gedurende 52 weken in periode 1 gevolgd door ABP 959 gedurende 26 weken in periode 2
Geneesmiddel: ABP 959
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Behandeling T
Geneesmiddel: Eculizumab
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Soliris
  • Behandeling R

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDH-niveau in week 27 (parallelle vergelijking)
Tijdsspanne: Week 27
De primaire analyse voor de parallelle vergelijking was hemolyse zoals gemeten door LDH in week 27 op basis van ontvangen eerste behandeling (periode 1).
Week 27
Tijdgecorrigeerde oppervlakte onder de effectcurve (AUEC) van LDH (Crossover-vergelijking per toegewezen behandeling)
Tijdsspanne: Van week 13 tot week 27, van week 39 tot week 53 en van week 65 tot week 79
De primaire analyse voor de cross-oververgelijking was hemolyse, zoals gemeten door de tijdgecorrigeerde AUEC van LDH, volgens de behandeling toegewezen tijdens elk van de 14 weken durende beoordelingen tijdens periode 1 en 2.
Van week 13 tot week 27, van week 39 tot week 53 en van week 65 tot week 79

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde totale aanvulling (50% totale hemolytische aanvullingsactiviteit [CH50])
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79

Totaal complement (%) werd gemeten in serum met behulp van een testmethode en vergeleek de totale hemolytische complementactiviteit met de ondergrens van de normale menselijke referentie (LLN) van 58 U/ml voor alle CH50-waarden. Het percentage LLN van CH50 op elk tijdstip werd berekend als gemiddelde CH50-resultaten/LLN x 100%.

Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Gemiddelde totale hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Gemiddelde serumvrije hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Gemiddelde haptoglobinewaarden
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Gemiddelde bilirubinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Mate van hemoglobinurie
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79

De mate van hemoglobinurie werd gecategoriseerd als negatief, spoor, klein, matig en groot op basis van de analyse van urinemonsters die op de gespecificeerde tijdstippen van elke deelnemer waren verzameld.

Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
Gemiddeld percentage type III erytrocyten
Tijdsspanne: Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79

Als maat voor hemolyse werd het gemiddelde percentage Type III erytrocyten gemeten op de gespecificeerde tijdstippen.

Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 27, week 39, week 53, week 65 en week 79
LDH-niveaus in week 53 en week 79
Tijdsspanne: Week 53 (eerste week van periode 2) en week 79 (laatste week van periode 2)
De analyse van de crossover-vergelijking van hemolyse, zoals gemeten door LDH in week 53 en week 79.
Week 53 (eerste week van periode 2) en week 79 (laatste week van periode 2)
Gemiddelde LDH-waarden per bezoek tot week 79
Tijdsspanne: Basislijn, week 3, week 7, week 13, week 15, week 19, week 25, week 27, week 29, week 33, week 39, week 41, week 43, week 45, week 47, week 49, week 51, Week 53, Week 55, Week 59, Week 65, Week 67, Week 69, Week 71, Week 73, Week 75, Week 77 en Week 79
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn, week 3, week 7, week 13, week 15, week 19, week 25, week 27, week 29, week 33, week 39, week 41, week 43, week 45, week 47, week 49, week 51, Week 53, Week 55, Week 59, Week 65, Week 67, Week 69, Week 71, Week 73, Week 75, Week 77 en Week 79
Gemiddeld aantal verpakte RBC-eenheden per maand getransfundeerd
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (tot week 79)
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Basislijn tot einde studie (tot week 79)
Totale en ongebonden farmacokinetiek (PK) Area Under the Curve (AUC) van ABP 959 en Eculizumab van week 13 tot week 15 (periode 1)
Tijdsspanne: PK-monsters werden vóór de dosis en onmiddellijk na de dosis in week 13 verzameld, 7 dagen na de dosis in week 13 (week 14) en vóór de dosis in week 15
De totale en ongebonden PK-concentratie-AUC-waarden van week 13 tot week 15 in periode 1 worden weergegeven op basis van daadwerkelijk ontvangen behandeling.
PK-monsters werden vóór de dosis en onmiddellijk na de dosis in week 13 verzameld, 7 dagen na de dosis in week 13 (week 14) en vóór de dosis in week 15
Totale en ongebonden dalserumconcentraties van ABP 959 en Eculizumab
Tijdsspanne: PK-monsters werden vóór de dosis verzameld op de vooraf gespecificeerde tijdstippen: baseline, week 3, week 7, week 13, week 15, week 19, week 27, week 33, week 39, week 45, week 51, week 53, week 55, week 59 , week 65, week 71, week 77 en week 79
De totale en ongebonden dalconcentraties in het serum worden weergegeven per behandelingsvolgorde die is ontvangen voor de vooraf gespecificeerde tijdstippen. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
PK-monsters werden vóór de dosis verzameld op de vooraf gespecificeerde tijdstippen: baseline, week 3, week 7, week 13, week 15, week 19, week 27, week 33, week 39, week 45, week 51, week 53, week 55, week 59 , week 65, week 71, week 77 en week 79
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (tot week 79)

TEAE's worden gedefinieerd als elke bijwerking die begon of toenam in ernst of frequentie op of na het tijdstip van de eerste behandeling tot aan het einde van de studie (tot week 79). Een tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerking (SAE) was een TEAE die voldeed aan ten minste 1 van de volgende criteria: was fataal, levensbedreigend, vereiste of langdurige ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, was een aangeboren afwijking/ geboorteafwijking, of was een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.

De behandelingsgerelateerde voorvallen die van belang zijn (EOI) die vooraf zijn gespecificeerd voor deze studie omvatten ernstige infecties (meningococcus aspergillus en andere ernstige infecties/sepsis) en infusiereacties.
Dag 1 tot einde studie (tot week 79)
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor ADA-beoordelingen werden vóór de dosis genomen bij baseline, week 3, week 7, week 13, week 19, week 25, week 27, week 33, week 39, week 45, week 51, week 53, week 55, week 59, Week 65, Week 71, Week 77 en Week 79.
Alle monsters die positief testten op bindende antilichamen, werden ook getest op neutraliserende antilichamen. Door de behandeling gebooste ADA's werden gedefinieerd als een positief immunoassayresultaat bij aanvang en ten minste 1 postbaseline immunoassayresultaat dat ≥ 4 keer de grootte van het uitgangsresultaat was. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling die voorafgaand aan de eerste dosis IP werd uitgevoerd.
Bloedmonsters voor ADA-beoordelingen werden vóór de dosis genomen bij baseline, week 3, week 7, week 13, week 19, week 25, week 27, week 33, week 39, week 45, week 51, week 53, week 55, week 59, Week 65, Week 71, Week 77 en Week 79.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20150168

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren