Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ABP 959 w porównaniu z ekulizumabem u dorosłych uczestników z PNH (DAHLIA)

27 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Amgen

Randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ABP 959 w porównaniu z ekulizumabem u dorosłych pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane substancją czynną badanie III fazy ABP 959 u uczestników z napadową nocną hemoglobinurią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Czechy, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Czechy, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Finlandia
      • Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finlandia, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Francja
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Francja, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Indyk
      • Mersin, Indyk, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Indyk, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 8
        • Saint James's Hospital
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Włochy
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Włochy, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  • Rozpoznanie historyczne PNH.
  • Podawanie ekulizumabu przez ≥ 6 miesięcy i obecnie przyjmowanie ekulizumabu w dawce 900 mg.
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
  • Dehydrogenaza mleczanowa < 1,5 × górna granica normy podczas badania przesiewowego.
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,5 x 10^9/l (500/μl).
  • Uczestnicy muszą być zaszczepieni przeciwko Neisseria meningitidis.
  • Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzony przez IRB/IEC ICF przed wzięciem udziału w jakichkolwiek procedurach.

Kryteria wyłączenia:

  • Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza.
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca [klasa III wg New York Heart Association], poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca), choroba naczyń obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Dowody na ostrą zakrzepicę (USG Dopplera wątroby żył wątrobowych i wrotnych).
  • Wiadomo, że jest pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Uczestnik jest obecnie zapisany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego badania dotyczącego urządzenia lub leku albo uczestnik otrzymuje inny badany środek.
  • Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas badania, w tym produkty lecznicze pochodzące z komórek ssaków.
  • Historia zakażenia meningokokami.
  • Obecność lub podejrzenie czynnej infekcji bakteryjnej lub nawracającej infekcji bakteryjnej.
  • Historia transplantacji szpiku kostnego.
  • Wymagana transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
  • U uczestnika wystąpiły ≥ 2 zdarzenia przełomowe (tj. objawy przedmiotowe i podmiotowe hemolizy wewnątrznaczyniowej, które wymagają dostosowania dawki i/lub schematu podawania ekulizumabu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: T (ABP 959) / R (ekulizumab)
ABP 959 przez 52 tygodnie w Okresie 1, a następnie ekulizumab przez 26 tygodni w Okresie 2
Lek: ABP 959
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Leczenie T
Lek: Ekulizumab
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Soliris
  • Leczenie r
Inny: R (ekulizumab) / T (ABP 959)
Ekulizumab przez 52 tygodnie w Okresie 1, a następnie ABP 959 przez 26 tygodni w Okresie 2
Lek: ABP 959
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Leczenie T
Lek: Ekulizumab
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Soliris
  • Leczenie r

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom LDH w 27. tygodniu (porównanie równoległe)
Ramy czasowe: Tydzień 27
Podstawową analizą dla porównania równoległego była hemoliza mierzona jako LDH w tygodniu 27 według początkowego otrzymanego leczenia (okres 1).
Tydzień 27
Skorygowany czasowo obszar pod krzywą efektu (AUEC) LDH (porównanie krzyżowe dla przypisanego leczenia)
Ramy czasowe: Od tygodnia 13 do tygodnia 27, od tygodnia 39 do tygodnia 53 i od tygodnia 65 do tygodnia 79
Podstawową analizą dla porównania krzyżowego była hemoliza, mierzona skorygowanym w czasie AUEC LDH, zgodnie z leczeniem przypisanym podczas każdej z 14-tygodniowych ocen w okresach 1 i 2.
Od tygodnia 13 do tygodnia 27, od tygodnia 39 do tygodnia 53 i od tygodnia 65 do tygodnia 79

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia całkowita aktywność dopełniacza (50% całkowitej aktywności hemolitycznej dopełniacza [CH50])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79

Całkowity dopełniacz (%) zmierzono w surowicy przy użyciu metody testowej i porównano całkowitą hemolityczną aktywność dopełniacza z dolną granicą normalnego ludzkiego odniesienia (LLN) wynoszącą 58 U/ml dla wszystkich wartości CH50. Procent DGN CH50 w każdym punkcie czasowym obliczono jako średnie wyniki CH50/DGN x 100%.

Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Średni całkowity poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Średni poziom hemoglobiny wolnej od surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Średnie poziomy haptoglobiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Średnie poziomy bilirubiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Stopień hemoglobinurii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79

Stopień hemoglobinurii został sklasyfikowany jako ujemny, śladowy, mały, umiarkowany i duży na podstawie analizy próbek moczu pobranych od każdego uczestnika w określonych punktach czasowych.

Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Średni procent erytrocytów typu III
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79

Jako miarę hemolizy zmierzono średni procent erytrocytów typu III w określonych punktach czasowych.

Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 27, tydzień 39, tydzień 53, tydzień 65 i tydzień 79
Poziomy LDH w 53. i 79. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 53 (pierwszy tydzień Okresu 2) i Tydzień 79 (ostatni tydzień Okresu 2)
Analiza krzyżowego porównania hemolizy mierzonej za pomocą LDH w 53. i 79. tygodniu.
Tydzień 53 (pierwszy tydzień Okresu 2) i Tydzień 79 (ostatni tydzień Okresu 2)
Średnie poziomy LDH podczas wizyt do 79. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 3, tydzień 7, tydzień 13, tydzień 15, tydzień 19, tydzień 25, tydzień 27, tydzień 29, tydzień 33, tydzień 39, tydzień 41, tydzień 43, tydzień 45, tydzień 47, tydzień 49, tydzień 51, Tydzień 53, Tydzień 55, Tydzień 59, Tydzień 65, Tydzień 67, Tydzień 69, Tydzień 71, Tydzień 73, Tydzień 75, Tydzień 77 i Tydzień 79
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość wyjściowa, tydzień 3, tydzień 7, tydzień 13, tydzień 15, tydzień 19, tydzień 25, tydzień 27, tydzień 29, tydzień 33, tydzień 39, tydzień 41, tydzień 43, tydzień 45, tydzień 47, tydzień 49, tydzień 51, Tydzień 53, Tydzień 55, Tydzień 59, Tydzień 65, Tydzień 67, Tydzień 69, Tydzień 71, Tydzień 73, Tydzień 75, Tydzień 77 i Tydzień 79
Średnia liczba pakowanych jednostek RBC przetaczanych miesięcznie
Ramy czasowe: Wartość początkowa do końca badania (do 79. tygodnia)
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Wartość początkowa do końca badania (do 79. tygodnia)
Pole pod krzywą (AUC) całkowitej i niezwiązanej farmakokinetyki (PK) ABP 959 i ekulizumabu od tygodnia 13 do tygodnia 15 (okres 1)
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne zebrano przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki w 13. tygodniu, 7 dni po podaniu dawki w 13. tygodniu (14. tydzień) oraz przed podaniem dawki w 15. tygodniu
Całkowite i niezwiązane wartości AUC stężenia PK od tygodnia 13 do tygodnia 15 w okresie 1 przedstawiono według faktycznie otrzymanego leczenia.
Próbki farmakokinetyczne zebrano przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki w 13. tygodniu, 7 dni po podaniu dawki w 13. tygodniu (14. tydzień) oraz przed podaniem dawki w 15. tygodniu
Całkowite i niezwiązane minimalne stężenia w surowicy ABP 959 i ekulizumabu
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne pobierano przed podaniem dawki w określonych punktach czasowych: początek, tydzień 3, tydzień 7, tydzień 13, tydzień 15, tydzień 19, tydzień 27, tydzień 33, tydzień 39, tydzień 45, tydzień 51, tydzień 53, tydzień 55, tydzień 59 , Tydzień 65, Tydzień 71, Tydzień 77 i Tydzień 79
Całkowite i niezwiązane minimalne stężenia w surowicy przedstawiono według sekwencji leczenia otrzymanej dla wcześniej określonych punktów czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Próbki farmakokinetyczne pobierano przed podaniem dawki w określonych punktach czasowych: początek, tydzień 3, tydzień 7, tydzień 13, tydzień 15, tydzień 19, tydzień 27, tydzień 33, tydzień 39, tydzień 45, tydzień 51, tydzień 53, tydzień 55, tydzień 59 , Tydzień 65, Tydzień 71, Tydzień 77 i Tydzień 79
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca badania (do tygodnia 79)

TEAE definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które zaczęło się lub nasiliło się pod względem ciężkości lub częstości w czasie lub po pierwszym leczeniu do końca badania (do tygodnia 79). Poważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (SAE) było TEAE, które spełniło co najmniej 1 z następujących kryteriów: zakończyło się zgonem, zagrożeniem życia, wymagało lub przedłużało hospitalizację, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/ wadą wrodzoną lub innym poważnym zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.

Interesujące zdarzenia związane z leczeniem (EOI) określone z góry w tym badaniu obejmowały ciężkie zakażenia (meningokok aspergillus i inne poważne zakażenia/posocznica) oraz reakcje związane z infuzją.
Dzień 1 do końca badania (do tygodnia 79)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny ADA pobrano przed podaniem dawki na początku badania, w 3., 7., 13., 19. tygodniu, 25. tygodniu, 27. tygodniu 33. tygodniu 39. tygodniu 45. tygodniu 51. tygodniu 53. tygodniu 55. tygodnia 59. Tydzień 65, Tydzień 71, Tydzień 77 i Tydzień 79.
Wszelkie próbki, które dały wynik pozytywny na obecność przeciwciał wiążących, były również testowane na przeciwciała neutralizujące. ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako dodatni wynik testu immunologicznego na początku badania i co najmniej 1 wynik testu immunologicznego po okresie wyjściowym, który był ≥ 4-krotnie większy od wyniku początkowego. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą ocenę wykonaną przed pierwszą dawką IP.
Próbki krwi do oceny ADA pobrano przed podaniem dawki na początku badania, w 3., 7., 13., 19. tygodniu, 25. tygodniu, 27. tygodniu 33. tygodniu 39. tygodniu 45. tygodniu 51. tygodniu 53. tygodniu 55. tygodnia 59. Tydzień 65, Tydzień 71, Tydzień 77 i Tydzień 79.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20150168

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) badania kliniczne produktu i/lub wskazania zostały przerwane a dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj