Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ABP 959 sammenlignet med Eculizumab hos voksne deltagere med PNH (DAHLIA)

27. april 2023 opdateret af: Amgen

Et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret fase 3-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ABP 959 sammenlignet med Eculizumab hos voksne forsøgspersoner med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret fase 3-studie af ABP 959 hos deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Finland
      • Jyväskylä, Finland, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finland, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Frankrig
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Frankrig, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • Saint James's Hospital
  • Italien
      • Cuneo, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Kalkun
      • Mersin, Kalkun, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder ≥ 18 år.
  • Historisk diagnose af PNH.
  • Administration af eculizumab i ≥ 6 måneder og modtager i øjeblikket 900 mg eculizumab.
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL i mindst 6 uger før randomisering.
  • Lactatdehydrogenase < 1,5 × den øvre grænse for normal ved screening.
  • Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Deltagerne skal være vaccineret mod Neisseria meningitidis.
  • Deltagere skal underskrive en IRB/IEC-godkendt ICF før deltagelse i nogen procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association ≥ Klasse III], alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder.
  • Bevis på akut trombose (lever Doppler ultralyd af lever- og portvener).
  • Kendt for at være positiv for human immundefektvirus.
  • Kvinde, der er gravid eller ammer.
  • Deltageren er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelundersøgelser, eller deltageren modtager andre forsøgsmidler.
  • Deltageren har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres i løbet af undersøgelsen, inklusive pattedyrscelle-afledte lægemidler.
  • Anamnese med meningokokinfektion.
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriel infektion eller tilbagevendende bakteriel infektion.
  • Historie om knoglemarvstransplantation.
  • Transfusion af røde blodlegemer påkrævet inden for 12 uger før randomisering.
  • Deltageren oplevede ≥ 2 gennembrudsbegivenheder (dvs. tegn og symptomer på intravaskulær hæmolyse, der kræver dosis- og/eller tidsplanjusteringer af eculizumab) inden for de foregående 12 måneder før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 i 52 uger i periode 1 efterfulgt af eculizumab i 26 uger i periode 2
Medicin: ABP 959
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Behandling T
Medicin: Eculizumab
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Soliris
  • Behandling R
Andet: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab i 52 uger i periode 1 efterfulgt af ABP 959 i 26 uger i periode 2
Medicin: ABP 959
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Behandling T
Medicin: Eculizumab
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Soliris
  • Behandling R

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LDH-niveau i uge 27 (parallel sammenligning)
Tidsramme: Uge 27
Den primære analyse for den parallelle sammenligning var hæmolyse som målt ved LDH i uge 27 ved indledende behandling modtaget (periode 1).
Uge 27
Tidsjusteret område under effektkurven (AUEC) af LDH (Crossover Comparison Per Assigned Treatment)
Tidsramme: Fra uge 13 til uge 27, fra uge 39 til uge 53 og fra uge 65 til uge 79
Den primære analyse for crossover-sammenligningen var hæmolyse, målt ved den tidsjusterede AUEC af LDH, i henhold til behandling tildelt under hver af de 14-ugers vurderinger i periode 1 og 2.
Fra uge 13 til uge 27, fra uge 39 til uge 53 og fra uge 65 til uge 79

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig totalkomplement (50 % total hæmolytisk komplementaktivitet [CH50])
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79

Totalt komplement (%) blev målt i serum under anvendelse af en assaymetode og sammenlignet den totale hæmolytiske komplementaktivitet med den nedre grænse for den normale humane reference (LLN) på 58 U/ml for alle CH50-værdier. Procentdelen af ​​LLN af CH50 på hvert tidspunkt blev beregnet som middel CH50 resultater/LLN x 100%.

Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Gennemsnitlige samlede hæmoglobinniveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Gennemsnitlige serumfri hæmoglobinniveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Gennemsnitlige Haptoglobin-niveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Gennemsnitlige Bilirubinniveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Grad af hæmoglobinuri
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79

Graden af ​​hæmoglobinuri blev kategoriseret som negativ, spor, lille, moderat og stor baseret på analysen af ​​urinprøver indsamlet fra hver deltager på de angivne tidspunkter.

Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
Gennemsnitlig procentdel af type III erytrocytter
Tidsramme: Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79

Som et mål for hæmolyse blev den gennemsnitlige procentdel af type III erytrocytter målt på de specificerede tidspunkter.

Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, uge ​​27, uge ​​39, uge ​​53, uge ​​65 og uge 79
LDH-niveauer i uge 53 og uge 79
Tidsramme: Uge 53 (første uge i periode 2) og uge 79 (sidste uge i periode 2)
Analysen af ​​crossover-sammenligningen af ​​hæmolyse, målt ved LDH i uge 53 og uge 79.
Uge 53 (første uge i periode 2) og uge 79 (sidste uge i periode 2)
Gennemsnitlige LDH-niveauer ved besøg op til uge 79
Tidsramme: Baseline, Uge 3, Uge 7, Uge 13, Uge 15, Uge 19, Uge 25, Uge 27, Uge 29, Uge 33, Uge 39, Uge 41, Uge 43, Uge 45, Uge 47, Uge 49, Uge 51, Uge 53, Uge 55, Uge 59, Uge 65, Uge 67, Uge 69, Uge 71, Uge 73, Uge 75, Uge 77 og Uge 79
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline, Uge 3, Uge 7, Uge 13, Uge 15, Uge 19, Uge 25, Uge 27, Uge 29, Uge 33, Uge 39, Uge 41, Uge 43, Uge 45, Uge 47, Uge 49, Uge 51, Uge 53, Uge 55, Uge 59, Uge 65, Uge 67, Uge 69, Uge 71, Uge 73, Uge 75, Uge 77 og Uge 79
Gennemsnitligt antal pakkede RBC-enheder transfunderet pr. måned
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 79)
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 79)
Total og ubundet farmakokinetik (PK) areal under kurven (AUC) for ABP 959 og Eculizumab fra uge 13 til uge 15 (periode 1)
Tidsramme: PK-prøver blev indsamlet før dosis og umiddelbart efter dosis uge 13, 7 dage efter uge 13 dosis (uge 14) og før dosis i uge 15
De totale og ubundne PK-koncentrations AUC-værdier fra uge 13 til uge 15 i periode 1 er præsenteret efter faktisk modtaget behandling.
PK-prøver blev indsamlet før dosis og umiddelbart efter dosis uge 13, 7 dage efter uge 13 dosis (uge 14) og før dosis i uge 15
Totale og ubundne bundkoncentrationer i serum af ABP 959 og Eculizumab
Tidsramme: PK-prøver blev indsamlet forud for dosis på de forudbestemte tidspunkter: baseline, uge ​​3, uge ​​7, uge ​​13, uge ​​15, uge ​​19, uge ​​27, uge ​​33, uge ​​39, uge ​​45, uge ​​51, uge ​​53, uge ​​55, uge ​​59 , uge ​​65, uge ​​71, uge ​​77 og uge 79
De samlede og ubundne serum-dalkoncentrationer præsenteres efter behandlingssekvens modtaget for de forudspecificerede tidspunkter. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
PK-prøver blev indsamlet forud for dosis på de forudbestemte tidspunkter: baseline, uge ​​3, uge ​​7, uge ​​13, uge ​​15, uge ​​19, uge ​​27, uge ​​33, uge ​​39, uge ​​45, uge ​​51, uge ​​53, uge ​​55, uge ​​59 , uge ​​65, uge ​​71, uge ​​77 og uge 79
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 79)

TEAE'er defineres som enhver uønsket hændelse (AE), der begyndte eller steg i sværhedsgrad eller hyppighed på eller efter tidspunktet for den første behandling op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 79). En behandlingsudløst alvorlig bivirkning (SAE) var en TEAE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: var dødelig, livstruende, påkrævet eller længerevarende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/ fødselsdefekt, eller var en anden medicinsk vigtig alvorlig begivenhed.

De behandlingsfremkaldte hændelser af interesse (EOI) forudspecificeret til denne undersøgelse omfattede alvorlige infektioner (meningococcus aspergillus og andre alvorlige infektioner/sepsis) og infusionsreaktioner.
Dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 79)
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Blodprøver til ADA-vurderinger blev taget før dosis ved baseline, uge ​​3, uge ​​7, uge ​​13, uge ​​19, uge ​​25, uge ​​27, uge ​​33, uge ​​39, uge ​​45, uge ​​51, uge ​​53, uge ​​55, uge ​​59, Uge 65, Uge 71, Uge 77 og Uge 79.
Alle prøver, der testede positive for bindende antistoffer, blev også testet for neutraliserende antistoffer. Behandlingsboostede ADA'er blev defineret som et positivt immunoassayresultat ved baseline og mindst 1 postbaseline immunoassayresultat, der var ≥ 4 gange størrelsen af ​​baselineresultatet. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering taget før den første dosis af IP.
Blodprøver til ADA-vurderinger blev taget før dosis ved baseline, uge ​​3, uge ​​7, uge ​​13, uge ​​19, uge ​​25, uge ​​27, uge ​​33, uge ​​39, uge ​​45, uge ​​51, uge ​​53, uge ​​55, uge ​​59, Uge 65, Uge 71, Uge 77 og Uge 79.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20150168

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner