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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ABP 959 im Vergleich zu Eculizumab bei erwachsenen Teilnehmern mit PNH (DAHLIA)

27. April 2023 aktualisiert von: Amgen

Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ABP 959 im Vergleich zu Eculizumab bei erwachsenen Probanden mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Phase-3-Studie mit ABP 959 bei Teilnehmern mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Finnland
      • Jyväskylä, Finnland, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finnland, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Frankreich
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Frankreich, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • Saint James's Hospital
  • Italien
      • Cuneo, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Truthahn
      • Mersin, Truthahn, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Truthahn, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tschechien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tschechien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
  • Historische Diagnose von PNH.
  • Verabreichung von Eculizumab für ≥ 6 Monate und derzeitige Einnahme von 900 mg Eculizumab.
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl für mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung.
  • Laktatdehydrogenase < 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 x 10^9/l (500/μl).
  • Teilnehmer müssen gegen Neisseria meningitidis geimpft sein.
  • Die Teilnehmer müssen vor der Teilnahme an Verfahren eine vom IRB/IEC genehmigte ICF unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannter oder vermuteter hereditärer Komplementmangel.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association ≥ Klasse III], schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen), periphere Gefäßerkrankung, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in den letzten 6 Monaten.
  • Nachweis einer akuten Thrombose (Leber-Doppler-Ultraschall von Leber- und Pfortader).
  • Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus.
  • Frau, die schwanger ist oder stillt.
  • Der Teilnehmer ist derzeit in andere Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien eingeschrieben oder hat noch nicht mindestens 30 Tage nach Beendigung dieser Studie(n) abgeschlossen, oder der Teilnehmer erhält andere Prüfpräparate.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte, einschließlich Arzneimitteln aus Säugetierzellen.
  • Geschichte der Meningokokken-Infektion.
  • Vorhandensein oder Verdacht auf eine aktive bakterielle Infektion oder rezidivierende bakterielle Infektion.
  • Geschichte der Knochenmarktransplantation.
  • Erythrozytentransfusion innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung erforderlich.
  • Beim Teilnehmer traten in den letzten 12 Monaten vor dem Screening ≥ 2 Durchbruchereignisse auf (d. h. Anzeichen und Symptome einer intravaskulären Hämolyse, die eine Anpassung der Dosis und/oder des Behandlungsplans von Eculizumab erforderlich machten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: T (ABP 959) / R (Eculizumab)
ABP 959 für 52 Wochen in Periode 1, gefolgt von Eculizumab für 26 Wochen in Periode 2
Arzneimittel: AB 959
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • BehandlungT
Arzneimittel: Eculizumab
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Soliris
  • Behandlung R
Sonstiges: R (Eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab für 52 Wochen in Periode 1, gefolgt von ABP 959 für 26 Wochen in Periode 2
Arzneimittel: AB 959
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • BehandlungT
Arzneimittel: Eculizumab
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Soliris
  • Behandlung R

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
LDH-Wert in Woche 27 (Parallelvergleich)
Zeitfenster: Woche 27
Die primäre Analyse für den Parallelvergleich war die Hämolyse, gemessen durch LDH in Woche 27 der erhaltenen Erstbehandlung (Zeitraum 1).
Woche 27
Zeitbereinigter Bereich unter der Wirkungskurve (AUEC) von LDH (Crossover-Vergleich pro zugewiesener Behandlung)
Zeitfenster: Von Woche 13 bis Woche 27, von Woche 39 bis Woche 53 und von Woche 65 bis Woche 79
Die primäre Analyse für den Crossover-Vergleich war die Hämolyse, gemessen anhand der zeitlich angepassten AUEC von LDH, entsprechend der Behandlung, die während jeder der 14-wöchigen Beurteilungen in den Perioden 1 und 2 zugewiesen wurde.
Von Woche 13 bis Woche 27, von Woche 39 bis Woche 53 und von Woche 65 bis Woche 79

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Gesamtkomplementaktivität (50 % der gesamten hämolytischen Komplementaktivität [CH50])
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79

Das Gesamtkomplement (%) wurde im Serum mithilfe einer Testmethode gemessen und die gesamte hämolytische Komplementaktivität mit der Untergrenze der normalen menschlichen Referenz (LLN) von 58 U/ml für alle CH50-Werte verglichen. Der Prozentsatz der LLN von CH50 zu jedem Zeitpunkt wurde als mittlere CH50-Ergebnisse/LLN x 100 % berechnet.

Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Mittlere Gesamthämoglobinwerte
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Mittlere serumfreie Hämoglobinwerte
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Mittlere Haptoglobinwerte
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Mittlere Bilirubinwerte
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Grad der Hämoglobinurie
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79

Der Grad der Hämoglobinurie wurde anhand der Analyse der Urinproben, die von jedem Teilnehmer zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen wurden, in die Kategorien „negativ“, „spurig“, „gering“, „mäßig“ und „groß“ eingeteilt.

Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
Mittlerer Prozentsatz an Erythrozyten vom Typ III
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79

Als Maß für die Hämolyse wurde der mittlere Prozentsatz an Erythrozyten vom Typ III zu den angegebenen Zeitpunkten gemessen.

Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert, Woche 27, Woche 39, Woche 53, Woche 65 und Woche 79
LDH-Werte in Woche 53 und Woche 79
Zeitfenster: Woche 53 (erste Woche von Periode 2) und Woche 79 (letzte Woche von Periode 2)
Die Analyse des Crossover-Vergleichs der Hämolyse, gemessen durch LDH in Woche 53 und Woche 79.
Woche 53 (erste Woche von Periode 2) und Woche 79 (letzte Woche von Periode 2)
Mittlere LDH-Werte nach Besuch bis Woche 79
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 15, Woche 19, Woche 25, Woche 27, Woche 29, Woche 33, Woche 39, Woche 41, Woche 43, Woche 45, Woche 47, Woche 49, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59, Woche 65, Woche 67, Woche 69, Woche 71, Woche 73, Woche 75, Woche 77 und Woche 79
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Grundlinie, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 15, Woche 19, Woche 25, Woche 27, Woche 29, Woche 33, Woche 39, Woche 41, Woche 43, Woche 45, Woche 47, Woche 49, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59, Woche 65, Woche 67, Woche 69, Woche 71, Woche 73, Woche 75, Woche 77 und Woche 79
Durchschnittliche Anzahl der pro Monat transfundierten verpackten Erythrozyteneinheiten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Studienende (bis Woche 79)
Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Ausgangswert bis Studienende (bis Woche 79)
Gesamte und ungebundene Pharmakokinetik (PK) Fläche unter der Kurve (AUC) von ABP 959 und Eculizumab von Woche 13 bis Woche 15 (Zeitraum 1)
Zeitfenster: PK-Proben wurden vor und unmittelbar nach der Dosis in Woche 13, 7 Tage nach der Dosis in Woche 13 (Woche 14) und vor der Dosis in Woche 15 entnommen
Die Gesamt- und ungebundenen PK-Konzentrations-AUC-Werte von Woche 13 bis Woche 15 in Periode 1 werden anhand der tatsächlich erhaltenen Behandlung dargestellt.
PK-Proben wurden vor und unmittelbar nach der Dosis in Woche 13, 7 Tage nach der Dosis in Woche 13 (Woche 14) und vor der Dosis in Woche 15 entnommen
Gesamte und ungebundene Talserumkonzentrationen von ABP 959 und Eculizumab
Zeitfenster: PK-Proben wurden vor der Verabreichung zu den festgelegten Zeitpunkten entnommen: Baseline, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 15, Woche 19, Woche 27, Woche 33, Woche 39, Woche 45, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59 , Woche 65, Woche 71, Woche 77 und Woche 79
Die gesamten und ungebundenen Serum-Talkonzentrationen werden nach Behandlungssequenz dargestellt, die zu den vorgegebenen Zeitpunkten eingegangen ist. Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
PK-Proben wurden vor der Verabreichung zu den festgelegten Zeitpunkten entnommen: Baseline, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 15, Woche 19, Woche 27, Woche 33, Woche 39, Woche 45, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59 , Woche 65, Woche 71, Woche 77 und Woche 79
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende des Studiums (bis Woche 79)

Unter TEAEs versteht man jedes unerwünschte Ereignis (UE), das zum oder nach dem Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zum Ende der Studie (bis Woche 79) begann oder an Schwere oder Häufigkeit zunahm. Ein behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein TEAE, das mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllte: war tödlich, lebensbedrohlich, erforderte oder verlängerte stationäre Krankenhauseinweisung, führte zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/ Geburtsfehler oder ein anderes medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis.

Zu den für diese Studie vorgegebenen behandlungsbedingten Ereignissen von Interesse gehörten schwere Infektionen (Meningococcus aspergillus und andere schwere Infektionen/Sepsis) und Infusionsreaktionen.
Tag 1 bis Ende des Studiums (bis Woche 79)
Anzahl der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADAs)
Zeitfenster: Blutproben für ADA-Beurteilungen wurden vor der Dosierung zu Studienbeginn, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 19, Woche 25, Woche 27, Woche 33, Woche 39, Woche 45, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59, Woche 65, Woche 71, Woche 77 und Woche 79.
Alle Proben, die positiv auf bindende Antikörper getestet wurden, wurden auch auf neutralisierende Antikörper getestet. Behandlungsverstärkte ADAs wurden als positives Immunoassay-Ergebnis zu Studienbeginn und mindestens ein Immunoassay-Ergebnis nach Studienbeginn definiert, das ≥ 4-mal so groß war wie das Ausgangsergebnis. Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Beurteilung definiert, die vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde.
Blutproben für ADA-Beurteilungen wurden vor der Dosierung zu Studienbeginn, Woche 3, Woche 7, Woche 13, Woche 19, Woche 25, Woche 27, Woche 33, Woche 39, Woche 45, Woche 51, Woche 53, Woche 55, Woche 59, Woche 65, Woche 71, Woche 77 und Woche 79.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20150168

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie und entweder 1) dem Produkt und der Indikation eine Marktzulassung in den USA und Europa erteilt wurden oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss interner Berater geprüft. Wenn nicht genehmigt, wird ein unabhängiges Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten schlichten und die endgültige Entscheidung treffen. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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