Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di ABP 959 rispetto a Eculizumab in partecipanti adulti affetti da EPN (DAHLIA)
27 aprile 2023 aggiornato da: Amgen
Uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo che valuta l'efficacia e la sicurezza di ABP 959 rispetto a eculizumab in soggetti adulti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
Questo è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo di ABP 959 in partecipanti con emoglobinuria parossistica notturna.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Olomouc, Cechia, 772 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava-Poruba, Cechia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno, Jihormoravsky KRAJ, Cechia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
- Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
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Lahti, Finlandia, FI-15850
- Päijät-Häme Central Hospital
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Bretagne
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Cesson-Sevigne, Bretagne, Francia, 35576
- Hôpital privé Sévigné
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Dublin, Irlanda, 8
- Saint James's Hospital
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Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
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Ravenna, Italia, 48121
- Azienda USL della Romagna
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Forli-cesena
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Meldola, Forli-cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza Brianza
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Monza, Monza Brianza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Oslo, Norvegia, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Porto, Portogallo, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
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England
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Leeds, England, Regno Unito, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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London, England, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Ljubljana, Slovenia, 1000
- Univerzitetni klinicni center Ljubljana
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Stockholm, Svezia, 141 86
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Mersin, Tacchino, 33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi
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Izmir
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Bornova, Izmir, Tacchino, 35100
- Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
- Diagnosi storica di EPN.
- Somministrazione di eculizumab per ≥ 6 mesi e attualmente in trattamento con 900 mg di eculizumab.
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL per almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
- Lattato deidrogenasi < 1,5 × il limite superiore della norma allo screening.
- Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
- I partecipanti devono essere vaccinati contro Neisseria meningitidis.
- I partecipanti devono firmare un ICF approvato da IRB/IEC prima di partecipare a qualsiasi procedura.
Criteri di esclusione:
- Deficit ereditario del complemento noto o sospetto.
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [New York Heart Association ≥ Classe III], aritmia cardiaca grave non controllata), malattia vascolare periferica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti.
- Evidenza di trombosi acuta (ecografia Doppler epatica delle vene epatiche e portali).
- Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
- Donna incinta o che allatta.
- Il partecipante è attualmente iscritto o non ha ancora completato almeno 30 giorni dalla conclusione di altri studi su dispositivi sperimentali o farmaci, oppure il partecipante sta ricevendo altri agenti sperimentali.
- - Il partecipante ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio, compresi i prodotti farmaceutici derivati da cellule di mammifero.
- Storia di infezione meningococcica.
- Presenza o sospetto di infezione batterica attiva o infezione batterica ricorrente.
- Storia del trapianto di midollo osseo.
- Trasfusione di globuli rossi richiesta entro 12 settimane prima della randomizzazione.
- - Il partecipante ha sperimentato ≥ 2 eventi rivoluzionari (ovvero, segni e sintomi di emolisi intravascolare, che richiedono aggiustamenti della dose e/o del programma di eculizumab) nei 12 mesi precedenti prima dello screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 per 52 settimane nel Periodo 1 seguito da eculizumab per 26 settimane nel Periodo 2
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infusione endovenosa
Altri nomi:
infusione endovenosa
Altri nomi:
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Altro: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab per 52 settimane nel Periodo 1 seguito da ABP 959 per 26 settimane nel Periodo 2
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infusione endovenosa
Altri nomi:
infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di LDH alla settimana 27 (confronto parallelo)
Lasso di tempo: Settimana 27
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L'analisi primaria per il confronto parallelo era l'emolisi misurata da LDH alla settimana 27 dal trattamento iniziale ricevuto (periodo 1).
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Settimana 27
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Area sotto la curva dell'effetto regolata in base al tempo (AUEC) di LDH (confronto crossover per trattamento assegnato)
Lasso di tempo: Dalla settimana 13 alla settimana 27, dalla settimana 39 alla settimana 53 e dalla settimana 65 alla settimana 79
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L'analisi primaria per il confronto crossover è stata l'emolisi, misurata dall'AUEC aggiustato per il tempo di LDH, in base al trattamento assegnato durante ciascuna delle valutazioni di 14 settimane durante i periodi 1 e 2.
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Dalla settimana 13 alla settimana 27, dalla settimana 39 alla settimana 53 e dalla settimana 65 alla settimana 79
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Complemento totale medio (attività del complemento emolitico totale al 50% [CH50])
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Il complemento totale (%) è stato misurato nel siero utilizzando un metodo di analisi e ha confrontato l'attività emolitica totale del complemento con il limite inferiore del normale riferimento umano (LLN) di 58 U/mL per tutti i valori CH50. La percentuale di LLN di CH50 in ciascun momento è stata calcolata come media dei risultati di CH50/LLN x 100%. La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP. |
Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Livelli medi di emoglobina totale
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Livelli medi di emoglobina libera nel siero
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Livelli medi di aptoglobina
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Livelli medi di bilirubina
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Grado di emoglobinuria
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Il grado di emoglobinuria è stato classificato come negativo, traccia, piccolo, moderato e grande sulla base dell'analisi dei campioni di urina raccolti da ciascun partecipante nei punti temporali specificati. La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP. |
Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Percentuale media di eritrociti di tipo III
Lasso di tempo: Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Come misura dell'emolisi, la percentuale media di eritrociti di tipo III è stata misurata nei punti temporali specificati. La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP. |
Basale, settimana 27, settimana 39, settimana 53, settimana 65 e settimana 79
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Livelli di LDH alla settimana 53 e alla settimana 79
Lasso di tempo: Settimana 53 (prima settimana del Periodo 2) e Settimana 79 (ultima settimana del Periodo 2)
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L'analisi del confronto incrociato dell'emolisi, misurata da LDH alla settimana 53 e alla settimana 79.
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Settimana 53 (prima settimana del Periodo 2) e Settimana 79 (ultima settimana del Periodo 2)
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Livelli medi di LDH per visita fino alla settimana 79
Lasso di tempo: Basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 15, settimana 19, settimana 25, settimana 27, settimana 29, settimana 33, settimana 39, settimana 41, settimana 43, settimana 45, settimana 47, settimana 49, settimana 51, Settimana 53, Settimana 55, Settimana 59, Settimana 65, Settimana 67, Settimana 69, Settimana 71, Settimana 73, Settimana 75, Settimana 77 e Settimana 79
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 15, settimana 19, settimana 25, settimana 27, settimana 29, settimana 33, settimana 39, settimana 41, settimana 43, settimana 45, settimana 47, settimana 49, settimana 51, Settimana 53, Settimana 55, Settimana 59, Settimana 65, Settimana 67, Settimana 69, Settimana 71, Settimana 73, Settimana 75, Settimana 77 e Settimana 79
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Numero medio di unità eritrocitarie confezionate trasfuse al mese
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino alla settimana 79)
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La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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Dal basale alla fine dello studio (fino alla settimana 79)
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Area sotto la curva (AUC) farmacocinetica totale e non legata di ABP 959 ed eculizumab dalla settimana 13 alla settimana 15 (periodo 1)
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della dose e immediatamente dopo la settimana 13, 7 giorni dopo la dose della settimana 13 (settimana 14) e prima della dose alla settimana 15
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I valori AUC della concentrazione PK totale e non legata dalla Settimana 13 alla Settimana 15 nel Periodo 1 sono presentati in base al trattamento effettivo ricevuto.
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I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della dose e immediatamente dopo la settimana 13, 7 giorni dopo la dose della settimana 13 (settimana 14) e prima della dose alla settimana 15
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Concentrazioni sieriche minime totali e non legate di ABP 959 ed Eculizumab
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione ai punti temporali prespecificati: basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 15, settimana 19, settimana 27, settimana 33, settimana 39, settimana 45, settimana 51, settimana 53, settimana 55, settimana 59 , Settimana 65, Settimana 71, Settimana 77 e Settimana 79
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Le concentrazioni minime sieriche totali e non legate sono presentate in base alla sequenza di trattamento ricevuta per i punti temporali prespecificati.
La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione ai punti temporali prespecificati: basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 15, settimana 19, settimana 27, settimana 33, settimana 39, settimana 45, settimana 51, settimana 53, settimana 55, settimana 59 , Settimana 65, Settimana 71, Settimana 77 e Settimana 79
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino alla settimana 79)
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I TEAE sono definiti come qualsiasi evento avverso (AE) iniziato o aumentato in gravità o frequenza al momento del primo trattamento o dopo la fine dello studio (fino alla settimana 79). Un evento avverso grave (SAE) emergente dal trattamento era un TEAE che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri: era fatale, pericoloso per la vita, richiedeva o prolungava il ricovero ospedaliero, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/ difetto alla nascita, o era un altro evento serio importante dal punto di vista medico. Gli eventi di interesse emergenti dal trattamento (EOI) prespecificati per questo studio includevano infezioni gravi (meningococco aspergillus e altre gravi infezioni/sepsi) e reazioni all'infusione. |
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino alla settimana 79)
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Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per le valutazioni ADA sono stati prelevati prima della somministrazione al basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 19, settimana 25, settimana 27, settimana 33, settimana 39, settimana 45, settimana 51, settimana 53, settimana 55, settimana 59, Settimana 65, Settimana 71, Settimana 77 e Settimana 79.
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Tutti i campioni risultati positivi per gli anticorpi leganti sono stati testati anche per gli anticorpi neutralizzanti.
Gli ADA potenziati dal trattamento sono stati definiti come risultato positivo del test immunologico al basale e almeno 1 risultato del test immunologico post-basale che era ≥ 4 volte l'entità del risultato basale.
La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della prima dose di IP.
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I campioni di sangue per le valutazioni ADA sono stati prelevati prima della somministrazione al basale, settimana 3, settimana 7, settimana 13, settimana 19, settimana 25, settimana 27, settimana 33, settimana 39, settimana 45, settimana 51, settimana 53, settimana 55, settimana 59, Settimana 65, Settimana 71, Settimana 77 e Settimana 79.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Amgen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 gennaio 2019
Completamento primario (Effettivo)
12 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
12 luglio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
28 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi della minzione
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, emolitico
- Sindromi mielodisplastiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti inattivanti del complemento
- Eculizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20150168
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione.
Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i.
In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto.
Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni.
In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale.
Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi.
Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .