Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности ABP 959 по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с ПНГ (DAHLIA)

27 апреля 2023 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ABP 959 по сравнению с экулизумабом у взрослых субъектов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 с активным контролем ABP 959 у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 8
        • Saint James's Hospital
  • Испания
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Италия
      • Cuneo, Италия, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Италия, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Турция
      • Mersin, Турция, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Турция, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • Финляндия
      • Jyväskylä, Финляндия, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Финляндия, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Франция
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Франция, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
  • Исторический диагноз ПНГ.
  • Прием экулизумаба в течение ≥ 6 месяцев и в настоящее время прием экулизумаба в дозе 900 мг.
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл в течение как минимум 6 недель до рандомизации.
  • Лактатдегидрогеназа <1,5 × верхняя граница нормы при скрининге.
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 0,5 x 10^9/л (500/мкл).
  • Участники должны быть вакцинированы против Neisseria meningitidis.
  • Перед участием в каких-либо процедурах участники должны подписать одобренную IRB/IEC ICF.

Критерий исключения:

  • Известный или предполагаемый наследственный дефицит комплемента.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность [Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ≥ класса III], серьезная неконтролируемая сердечная аритмия), заболевание периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в предшествующие 6 месяцев.
  • Признаки острого тромбоза (УЗИ печени и воротной вены).
  • Известно, что он положителен на вирус иммунодефицита человека.
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью.
  • Участник в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания исследования(й) другого исследуемого устройства или препарата, или участник получает другое(ие) исследуемое(ые) средство(я).
  • Участник имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования, включая лекарственные препараты, полученные из клеток млекопитающих.
  • Менингококковая инфекция в анамнезе.
  • Наличие или подозрение на активную бактериальную инфекцию или рецидивирующую бактериальную инфекцию.
  • История трансплантации костного мозга.
  • Переливание эритроцитарной массы требуется в течение 12 недель до рандомизации.
  • У участника было ≥ 2 обострений (т. е. признаки и симптомы внутрисосудистого гемолиза, которые требуют корректировки дозы и/или схемы приема экулизумаба) за предыдущие 12 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Т (АВР 959) / Р (экулизумаб)
ABP 959 в течение 52 недель в период 1, затем экулизумаб в течение 26 недель в период 2
Лекарство: АВР 959
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Лечение Т
Лекарство: Экулизумаб
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Солирис
  • Лечение R
Другой: R (экулизумаб) / T (ABP 959)
Экулизумаб в течение 52 недель в период 1, затем ABP 959 в течение 26 недель в период 2
Лекарство: АВР 959
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Лечение Т
Лекарство: Экулизумаб
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Солирис
  • Лечение R

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень ЛДГ на 27 неделе (параллельное сравнение)
Временное ограничение: Неделя 27
Первичным анализом для параллельного сравнения был гемолиз, измеренный по ЛДГ на 27-й неделе при первоначальном лечении (период 1).
Неделя 27
Скорректированная по времени площадь под кривой воздействия (AUEC) ЛДГ (перекрестное сравнение для назначенного лечения)
Временное ограничение: С 13-й по 27-ю неделю, с 39-й по 53-ю неделю и с 65-й по 79-ю неделю
Первичным анализом для перекрестного сравнения был гемолиз, измеренный с поправкой на время AUEC ЛДГ, в соответствии с лечением, назначенным во время каждой из 14-недельных оценок в течение периодов 1 и 2.
С 13-й по 27-ю неделю, с 39-й по 53-ю неделю и с 65-й по 79-ю неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее значение общего комплемента (50% общей гемолитической активности комплемента [CH50])
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя

Общий комплемент (%) измеряли в сыворотке с использованием метода анализа и сравнивали общую гемолитическую активность комплемента с нижним пределом нормального эталона для человека (LLN) 58 ЕД/мл для всех значений CH50. Процент LLN для CH50 в каждый момент времени рассчитывали как средние результаты CH50/LLN x 100%.

Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Средние уровни общего гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Средние уровни бессывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Средние уровни гаптоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Средние уровни билирубина
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Степень гемоглобинурии
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя

Степень гемоглобинурии классифицировали как отрицательную, следовую, малую, умеренную и большую на основе анализа образцов мочи, собранных у каждого участника в указанные моменты времени.

Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Средний процент эритроцитов III типа
Временное ограничение: Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя

В качестве меры гемолиза измеряли средний процент эритроцитов типа III в указанные моменты времени.

Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, 27-я неделя, 39-я неделя, 53-я неделя, 65-я неделя и 79-я неделя
Уровни ЛДГ на 53-й и 79-й неделе
Временное ограничение: Неделя 53 (первая неделя периода 2) и неделя 79 (последняя неделя периода 2)
Анализ перекрестного сравнения гемолиза, измеренного по ЛДГ на 53-й и 79-й неделе.
Неделя 53 (первая неделя периода 2) и неделя 79 (последняя неделя периода 2)
Средние уровни ЛДГ при посещении до 79 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 3, неделя 7, неделя 13, неделя 15, неделя 19, неделя 25, неделя 27, неделя 29, неделя 33, неделя 39, неделя 41, неделя 43, неделя 45, неделя 47, неделя 49, неделя 51, Неделя 53, неделя 55, неделя 59, неделя 65, неделя 67, неделя 69, неделя 71, неделя 73, неделя 75, неделя 77 и неделя 79
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Исходный уровень, неделя 3, неделя 7, неделя 13, неделя 15, неделя 19, неделя 25, неделя 27, неделя 29, неделя 33, неделя 39, неделя 41, неделя 43, неделя 45, неделя 47, неделя 49, неделя 51, Неделя 53, неделя 55, неделя 59, неделя 65, неделя 67, неделя 69, неделя 71, неделя 73, неделя 75, неделя 77 и неделя 79
Среднее количество единиц эритроцитарной массы, перелитых в месяц
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 79 недели)
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
От исходного уровня до конца исследования (до 79 недели)
Общая и несвязанная фармакокинетика (PK) Площадь под кривой (AUC) ABP 959 и экулизумаба с 13-й по 15-ю неделю (период 1)
Временное ограничение: Образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы и сразу после введения дозы на 13-й неделе, через 7 дней после введения дозы на 13-й неделе (14-я неделя) и перед введением дозы на 15-й неделе.
Значения AUC общей и несвязанной концентрации ФК с 13-й по 15-ю неделю периода 1 представлены фактически полученным лечением.
Образцы фармакокинетики собирали перед введением дозы и сразу после введения дозы на 13-й неделе, через 7 дней после введения дозы на 13-й неделе (14-я неделя) и перед введением дозы на 15-й неделе.
Общие и несвязанные минимальные концентрации ABP 959 и экулизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: Образцы фармакокинетики собирали до введения дозы в заранее определенные моменты времени: исходный уровень, неделя 3, неделя 7, неделя 13, неделя 15, неделя 19, неделя 27, неделя 33, неделя 39, неделя 45, неделя 51, неделя 53, неделя 55, неделя 59. , неделя 65, неделя 71, неделя 77 и неделя 79
Общие и несвязанные минимальные концентрации в сыворотке представлены последовательностью лечения, полученной для заранее определенных моментов времени. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Образцы фармакокинетики собирали до введения дозы в заранее определенные моменты времени: исходный уровень, неделя 3, неделя 7, неделя 13, неделя 15, неделя 19, неделя 27, неделя 33, неделя 39, неделя 45, неделя 51, неделя 53, неделя 55, неделя 59. , неделя 65, неделя 71, неделя 77 и неделя 79
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День 1 до окончания обучения (до недели 79)

TEAE определяются как любое нежелательное явление (AE), которое началось или увеличилось по тяжести или частоте во время или после времени первого лечения до конца исследования (до 79-й недели). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ), возникшим на фоне лечения, было НЯЯ, которое соответствовало хотя бы одному из следующих критериев: было фатальным, угрожало жизни, требовало или длительно госпитализировалось, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, было врожденной аномалией/ врожденный дефект или другое серьезное событие с медицинской точки зрения.

Интересующие явления, возникающие при лечении (EOI), предварительно определенные для этого исследования, включали серьезные инфекции (менингококковый аспергиллез и другие серьезные инфекции/сепсис) и инфузионные реакции.
День 1 до окончания обучения (до недели 79)
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки ADA брали до введения дозы на исходном уровне, на неделе 3, неделе 7, неделе 13, неделе 19, неделе 25, неделе 27, неделе 33, неделе 39, неделе 45, неделе 51, неделе 53, неделе 55, неделе 59, неделе. Неделя 65, неделя 71, неделя 77 и неделя 79.
Любые образцы, которые дали положительный результат на связывающие антитела, также были проверены на наличие нейтрализующих антител. ADA, усиленные лечением, определялись как положительный результат иммунологического анализа на исходном уровне и как минимум 1 результат иммунологического анализа после исходного уровня, который в ≥ 4 раза превышал величину исходного результата. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку, проведенную до первой дозы внутрибрюшинного введения.
Образцы крови для оценки ADA брали до введения дозы на исходном уровне, на неделе 3, неделе 7, неделе 13, неделе 19, неделе 25, неделе 27, неделе 33, неделе 39, неделе 45, неделе 51, неделе 53, неделе 55, неделе 59, неделе. Неделя 65, неделя 71, неделя 77 и неделя 79.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20150168

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться