Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til ABP 959 sammenlignet med Eculizumab hos voksne deltakere med PNH (DAHLIA)

27. april 2023 oppdatert av: Amgen

En randomisert, dobbeltblind, aktivt kontrollert fase 3-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til ABP 959 sammenlignet med Eculizumab hos voksne personer med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Dette er en randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert fase 3-studie av ABP 959 hos deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Jyväskylä, Finland, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finland, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
  • Frankrike
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, Frankrike, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • Saint James's Hospital
  • Italia
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Spania
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Storbritannia
    • England
      • Leeds, England, Storbritannia, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Tyrkia
      • Mersin, Tyrkia, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner ≥ 18 år.
  • Historisk diagnose av PNH.
  • Administrering av eculizumab i ≥ 6 måneder og mottar for tiden 900 mg eculizumab.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL i minst 6 uker før randomisering.
  • Laktatdehydrogenase < 1,5 × øvre normalgrense ved screening.
  • Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Deltakerne må være vaksinert mot Neisseria meningitidis.
  • Deltakere må signere en IRB/IEC-godkjent ICF før de kan delta i noen prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association ≥ Klasse III], alvorlig ukontrollert hjertearytmi), perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep de siste 6 månedene.
  • Bevis på akutt trombose (lever-doppler-ultralyd av lever- og portvener).
  • Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus.
  • Kvinne som er gravid eller ammer.
  • Deltakeren er for øyeblikket påmeldt eller har ennå ikke fullført minst 30 dager siden avsluttet annen(e) undersøkelsesutstyr eller medikament(er), eller deltakeren mottar annen(e) undersøkelsesmiddel(er).
  • Deltakeren har kjent følsomhet overfor alle produktene som skal administreres under studien, inkludert medikamenter fra pattedyrceller.
  • Historie med meningokokkinfeksjon.
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriell infeksjon, eller tilbakevendende bakteriell infeksjon.
  • Historie om benmargstransplantasjon.
  • Transfusjon av røde blodlegemer kreves innen 12 uker før randomisering.
  • Deltakeren opplevde ≥ 2 gjennombruddshendelser (dvs. tegn og symptomer på intravaskulær hemolyse, som krever dose- og/eller tidsplanjusteringer av eculizumab) i løpet av de siste 12 månedene før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 i 52 uker i periode 1 etterfulgt av eculizumab i 26 uker i periode 2
Legemiddel: ABP 959
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Behandling T
Legemiddel: Eculizumab
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Soliris
  • Behandling R
Annen: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab i 52 uker i periode 1 etterfulgt av ABP 959 i 26 uker i periode 2
Legemiddel: ABP 959
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Behandling T
Legemiddel: Eculizumab
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Soliris
  • Behandling R

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LDH-nivå ved uke 27 (parallell sammenligning)
Tidsramme: Uke 27
Den primære analysen for den parallelle sammenligningen var hemolyse målt ved LDH ved uke 27 ved førstegangsbehandling mottatt (periode 1).
Uke 27
Tidsjustert område under effektkurven (AUEC) for LDH (Crossover Comparison Per Assigned Treatment)
Tidsramme: Fra uke 13 til uke 27, fra uke 39 til uke 53, og fra uke 65 til uke 79
Den primære analysen for crossover-sammenligningen var hemolyse, målt ved den tidsjusterte AUEC av LDH, i henhold til behandling tildelt under hver av de 14-ukers vurderingene i periode 1 og 2.
Fra uke 13 til uke 27, fra uke 39 til uke 53, og fra uke 65 til uke 79

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig totalt komplement (50 % total hemolytisk komplementaktivitet [CH50])
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79

Totalt komplement (%) ble målt i serum ved bruk av en analysemetode og sammenlignet den totale hemolytiske komplementaktiviteten med den nedre grensen for normal human referanse (LLN) på 58 U/mL for alle CH50-verdier. Prosentandelen av LLN av CH50 ved hvert tidspunkt ble beregnet som gjennomsnittlige CH50-resultater/LLN x 100 %.

Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Gjennomsnittlig totalt hemoglobinnivå
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Gjennomsnittlig serumfri hemoglobinnivå
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Gjennomsnittlig haptoglobinnivå
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Gjennomsnittlig bilirubinnivå
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Grad av hemoglobinuri
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79

Graden av hemoglobinuri ble kategorisert som negativ, spor, liten, moderat og stor basert på analysen av urinprøver samlet inn fra hver deltaker på de angitte tidspunktene.

Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
Gjennomsnittlig prosentandel av type III erytrocytter
Tidsramme: Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79

Som et mål på hemolyse ble den gjennomsnittlige prosentandelen av type III erytrocytter målt på de angitte tidspunktene.

Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, uke 27, uke 39, uke 53, uke 65 og uke 79
LDH-nivåer ved uke 53 og uke 79
Tidsramme: Uke 53 (første uke i periode 2) og uke 79 (siste uke i periode 2)
Analysen av crossover-sammenligningen av hemolyse, målt ved LDH ved uke 53 og uke 79.
Uke 53 (første uke i periode 2) og uke 79 (siste uke i periode 2)
Gjennomsnittlige LDH-nivåer ved besøk opp til uke 79
Tidsramme: Baseline, Uke 3, Uke 7, Uke 13, Uke 15, Uke 19, Uke 25, Uke 27, Uke 29, Uke 33, Uke 39, Uke 41, Uke 43, Uke 45, Uke 47, Uke 49, Uke 51, Uke 53, Uke 55, Uke 59, Uke 65, Uke 67, Uke 69, Uke 71, Uke 73, Uke 75, Uke 77 og Uke 79
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Baseline, Uke 3, Uke 7, Uke 13, Uke 15, Uke 19, Uke 25, Uke 27, Uke 29, Uke 33, Uke 39, Uke 41, Uke 43, Uke 45, Uke 47, Uke 49, Uke 51, Uke 53, Uke 55, Uke 59, Uke 65, Uke 67, Uke 69, Uke 71, Uke 73, Uke 75, Uke 77 og Uke 79
Gjennomsnittlig antall pakkede RBC-enheter transfundert per måned
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (opptil uke 79)
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Grunnlinje til slutten av studiet (opptil uke 79)
Total og ubundet farmakokinetikk (PK) areal under kurven (AUC) for ABP 959 og Eculizumab fra uke 13 til uke 15 (periode 1)
Tidsramme: PK-prøver ble samlet før dose og umiddelbart etter dose uke 13, 7 dager etter uke 13-dose (uke 14), og førdose ved uke 15
De totale og ubundne PK-konsentrasjonene AUC-verdier fra uke 13 til uke 15 i periode 1 er presentert etter faktisk mottatt behandling.
PK-prøver ble samlet før dose og umiddelbart etter dose uke 13, 7 dager etter uke 13-dose (uke 14), og førdose ved uke 15
Totale og ubundne bunnserumkonsentrasjoner av ABP 959 og Eculizumab
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose på de forhåndsdefinerte tidspunktene: baseline, uke 3, uke 7, uke 13, uke 15, uke 19, uke 27, uke 33, uke 39, uke 45, uke 51, uke 53, uke 55, uke 59 , uke 65, uke 71, uke 77 og uke 79
De totale og ubundne bunnkonsentrasjonene i serum presenteres etter behandlingssekvens mottatt for de forhåndsdefinerte tidspunktene. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
PK-prøver ble samlet inn før dose på de forhåndsdefinerte tidspunktene: baseline, uke 3, uke 7, uke 13, uke 15, uke 19, uke 27, uke 33, uke 39, uke 45, uke 51, uke 53, uke 55, uke 59 , uke 65, uke 71, uke 77 og uke 79
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studiet (opptil uke 79)

TEAE er definert som enhver bivirkning (AE) som begynte eller økte i alvorlighetsgrad eller frekvens ved eller etter tidspunktet for første behandling frem til slutten av studien (opptil uke 79). En behandlingsutløst alvorlig bivirkning (SAE) var en TEAE som oppfylte minst ett av følgende kriterier: var dødelig, livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/ fødselsdefekt, eller var en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.

De behandlingsoppståtte hendelsene av interesse (EOI) som er forhåndsspesifisert for denne studien inkluderte alvorlige infeksjoner (meningococcus aspergillus og andre alvorlige infeksjoner/sepsis) og infusjonsreaksjoner.
Dag 1 til slutten av studiet (opptil uke 79)
Antall deltakere med antidrug antistoffer (ADA)
Tidsramme: Blodprøver for ADA-vurderinger ble tatt før dose ved baseline, uke 3, uke 7, uke 13, uke 19, uke 25, uke 27, uke 33, uke 39, uke 45, uke 51, uke 53, uke 55, uke 59, Uke 65, Uke 71, Uke 77 og Uke 79.
Alle prøver som testet positive for bindende antistoffer ble også testet for nøytraliserende antistoffer. Behandlingsforsterkede ADAer ble definert som et positivt immunoassayresultat ved baseline og minst 1 postbaseline immunoassayresultat som var ≥ 4 ganger størrelsen på baselineresultatet. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen tatt før den første dosen av IP.
Blodprøver for ADA-vurderinger ble tatt før dose ved baseline, uke 3, uke 7, uke 13, uke 19, uke 25, uke 27, uke 33, uke 39, uke 45, uke 51, uke 53, uke 55, uke 59, Uke 65, Uke 71, Uke 77 og Uke 79.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20150168

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere