Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de ABP 959 en comparación con eculizumab en participantes adultos con PNH (DAHLIA)
27 de abril de 2023 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, con control activo que evalúa la eficacia y la seguridad de ABP 959 en comparación con eculizumab en sujetos adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
Este es un estudio de fase 3 con control activo, doble ciego y aleatorizado de ABP 959 en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Olomouc, Chequia, 772 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno, Jihormoravsky KRAJ, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Univerzitetni klinicni center Ljubljana
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
- Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
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Lahti, Finlandia, FI-15850
- Päijät-Häme Central Hospital
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Bretagne
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Cesson-Sevigne, Bretagne, Francia, 35576
- Hôpital privé Sévigné
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Dublin, Irlanda, 8
- Saint James's Hospital
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Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
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Ravenna, Italia, 48121
- Azienda USL della Romagna
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Forli-cesena
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Meldola, Forli-cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza Brianza
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Monza, Monza Brianza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Oslo, Noruega, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Mersin, Pavo, 33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi
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Izmir
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Bornova, Izmir, Pavo, 35100
- Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
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England
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Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años.
- Diagnóstico histórico de HPN.
- Administración de eculizumab durante ≥ 6 meses y actualmente recibe 900 mg de eculizumab.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
- Lactato deshidrogenasa < 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
- Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
- Los participantes deben estar vacunados contra Neisseria meningitidis.
- Los participantes deben firmar un ICF aprobado por IRB/IEC antes de participar en cualquier procedimiento.
Criterio de exclusión:
- Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [clase ≥ III de la New York Heart Association], arritmia cardíaca grave no controlada), enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores.
- Evidencia de trombosis aguda (ultrasonido Doppler hepático de venas porta y hepáticas).
- Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Mujer que está embarazada o amamantando.
- El participante está actualmente inscrito o aún no ha completado al menos 30 días desde que finalizó otro(s) estudio(s) de dispositivo o medicamento en investigación, o el participante está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación.
- El participante tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio, incluidos los productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos.
- Antecedentes de infección meningocócica.
- Presencia o sospecha de infección bacteriana activa, o infección bacteriana recurrente.
- Historia del trasplante de médula ósea.
- Se requiere transfusión de glóbulos rojos dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- El participante experimentó ≥ 2 eventos importantes (es decir, signos y síntomas de hemólisis intravascular, que requieren ajustes de dosis o de horario de eculizumab) en los 12 meses previos a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: T (ABP 959) / R (eculizumab)
ABP 959 durante 52 semanas en el Período 1 seguido de eculizumab durante 26 semanas en el Período 2
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infusión intravenosa
Otros nombres:
infusión intravenosa
Otros nombres:
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Otro: R (eculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab durante 52 semanas en el Período 1 seguido de ABP 959 durante 26 semanas en el Período 2
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infusión intravenosa
Otros nombres:
infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de LDH en la semana 27 (comparación paralela)
Periodo de tiempo: Semana 27
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El análisis principal para la comparación paralela fue la hemólisis medida por LDH en la Semana 27 por el tratamiento inicial recibido (Período 1).
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Semana 27
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Área ajustada en el tiempo bajo la curva de efecto (AUEC) de LDH (comparación cruzada por tratamiento asignado)
Periodo de tiempo: De la semana 13 a la semana 27, de la semana 39 a la semana 53 y de la semana 65 a la semana 79
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El análisis principal para la comparación cruzada fue la hemólisis, medida por el AUEC de LDH ajustado en el tiempo, según el tratamiento asignado durante cada una de las evaluaciones de 14 semanas durante los Períodos 1 y 2.
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De la semana 13 a la semana 27, de la semana 39 a la semana 53 y de la semana 65 a la semana 79
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complemento total medio (50 % de actividad del complemento hemolítico total [CH50])
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El complemento total (%) se midió en suero mediante un método de ensayo y se comparó la actividad del complemento hemolítico total con el límite inferior de la referencia humana normal (LLN) de 58 U/mL para todos los valores de CH50. El porcentaje de LLN de CH50 en cada punto de tiempo se calculó como resultados medios de CH50/LLN x 100 %. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP. |
Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Niveles medios de hemoglobina total
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Niveles medios de hemoglobina libre en suero
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Niveles medios de haptoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Niveles medios de bilirrubina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Grado de Hemoglobinuria
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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El grado de hemoglobinuria se clasificó como negativo, traza, pequeño, moderado y grande según el análisis de las muestras de orina recolectadas de cada participante en los puntos de tiempo especificados. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP. |
Línea de base, semana 27, semana 39, semana 53, semana 65 y semana 79
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Porcentaje medio de eritrocitos tipo III
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 y Semana 79
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Como medida de hemólisis, se midió el porcentaje medio de eritrocitos de tipo III en los puntos de tiempo especificados. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP. |
Línea de base, Semana 27, Semana 39, Semana 53, Semana 65 y Semana 79
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Niveles de LDH en la semana 53 y la semana 79
Periodo de tiempo: Semana 53 (primera semana del Periodo 2) y Semana 79 (última semana del Periodo 2)
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El análisis de la comparación cruzada de hemólisis, medida por LDH en la Semana 53 y la Semana 79.
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Semana 53 (primera semana del Periodo 2) y Semana 79 (última semana del Periodo 2)
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Niveles medios de LDH por visita hasta la semana 79
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 29, Semana 33, Semana 39, Semana 41, Semana 43, Semana 45, Semana 47, Semana 49, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 67, Semana 69, Semana 71, Semana 73, Semana 75, Semana 77 y Semana 79
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 15, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 29, Semana 33, Semana 39, Semana 41, Semana 43, Semana 45, Semana 47, Semana 49, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 67, Semana 69, Semana 71, Semana 73, Semana 75, Semana 77 y Semana 79
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Número medio de unidades empaquetadas de glóbulos rojos transfundidos por mes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta la semana 79)
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El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta la semana 79)
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Farmacocinética total y no unida (PK) Área bajo la curva (AUC) de ABP 959 y Eculizumab desde la semana 13 hasta la semana 15 (período 1)
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recolectaron antes de la dosis e inmediatamente después de la semana 13, 7 días después de la dosis de la semana 13 (semana 14) y antes de la dosis en la semana 15
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Los valores AUC de la concentración farmacocinética total y libre de la semana 13 a la semana 15 en el período 1 se presentan según el tratamiento real recibido.
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Las muestras farmacocinéticas se recolectaron antes de la dosis e inmediatamente después de la semana 13, 7 días después de la dosis de la semana 13 (semana 14) y antes de la dosis en la semana 15
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Concentraciones séricas mínimas totales y libres de ABP 959 y Eculizumab
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se recolectaron antes de la dosis en los puntos de tiempo preespecificados: línea de base, semana 3, semana 7, semana 13, semana 15, semana 19, semana 27, semana 33, semana 39, semana 45, semana 51, semana 53, semana 55, semana 59 , semana 65, semana 71, semana 77 y semana 79
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Las concentraciones séricas mínimas totales y no unidas se presentan por secuencia de tratamiento recibida para los puntos de tiempo preespecificados.
El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Las muestras de PK se recolectaron antes de la dosis en los puntos de tiempo preespecificados: línea de base, semana 3, semana 7, semana 13, semana 15, semana 19, semana 27, semana 33, semana 39, semana 45, semana 51, semana 53, semana 55, semana 59 , semana 65, semana 71, semana 77 y semana 79
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta la semana 79)
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Los TEAE se definen como cualquier evento adverso (EA) que comenzó o aumentó en gravedad o frecuencia en el momento del primer tratamiento o después hasta el final del estudio (hasta la semana 79). Un evento adverso grave (SAE) emergente del tratamiento fue un TEAE que cumplió con al menos 1 de los siguientes criterios: fue fatal, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización del paciente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/ defecto de nacimiento, o fue otro evento serio médicamente importante. Los eventos de interés emergentes del tratamiento (EOI) preespecificados para este estudio incluyeron infecciones graves (meningococcus aspergillus y otras infecciones graves/sepsis) y reacciones a la infusión. |
Día 1 hasta el final del estudio (hasta la semana 79)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de ADA antes de la dosis al inicio, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 71, Semana 77 y Semana 79.
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Todas las muestras que dieron positivo para anticuerpos de unión también se analizaron para anticuerpos neutralizantes.
Los ADA reforzados con el tratamiento se definieron como un resultado de inmunoensayo positivo al inicio y al menos 1 resultado de inmunoensayo posterior al inicio que fue ≥ 4 veces la magnitud del resultado inicial.
El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante realizada antes de la primera dosis de IP.
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Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de ADA antes de la dosis al inicio, Semana 3, Semana 7, Semana 13, Semana 19, Semana 25, Semana 27, Semana 33, Semana 39, Semana 45, Semana 51, Semana 53, Semana 55, Semana 59, Semana 65, Semana 71, Semana 77 y Semana 79.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- 20150168
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos.
Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .