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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ABP 959 par rapport à l'éculizumab chez des participants adultes atteints d'HPN (DAHLIA)

27 avril 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par comparateur actif évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ABP 959 par rapport à l'éculizumab chez des sujets adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par traitement actif sur l'ABP 959 chez des participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Finlande
      • Jyväskylä, Finlande, FI-40620
        • Keski-Suomen keskussairaala Jyväskylä
      • Lahti, Finlande, FI-15850
        • Päijät-Häme Central Hospital
  • France
    • Bretagne
      • Cesson-Sevigne, Bretagne, France, 35576
        • Hôpital privé Sévigné
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 8
        • Saint James's Hospital
  • Italie
      • Cuneo, Italie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza Brianza
      • Monza, Monza Brianza, Italie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
    • England
      • Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Univerzitetni klinicni center Ljubljana
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Karolinska universitetssjukhuset - Huddinge
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Turquie
      • Mersin, Turquie, 33110
        • Mersin Universitesi Tip Fakultesi
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Turquie, 35100
        • Ege Universitesi Hastanesi - Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Diagnostic historique de l'HPN.
  • Administration d'eculizumab pendant ≥ 6 mois et recevant actuellement 900 mg d'eculizumab.
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL pendant au moins 6 semaines avant la randomisation.
  • Lactate déshydrogénase < 1,5 × la limite supérieure de la normale au dépistage.
  • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Les participants doivent être vaccinés contre Neisseria meningitidis.
  • Les participants doivent signer un ICF approuvé par l'IRB/CEI avant de participer à toute procédure.

Critère d'exclusion:

  • Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [New York Heart Association ≥ Classe III], arythmie cardiaque grave non contrôlée), maladie vasculaire périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
  • Preuve de thrombose aiguë (échographie Doppler hépatique des veines hépatique et porte).
  • Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Femme enceinte ou qui allaite.
  • Le participant est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, ou le participant reçoit d'autres agents expérimentaux.
  • Le participant a une sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant l'étude, y compris les produits médicamenteux dérivés de cellules de mammifères.
  • Antécédents d'infection à méningocoque.
  • Présence ou suspicion d'infection bactérienne active, ou infection bactérienne récurrente.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse.
  • Transfusion de globules rouges requise dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  • Le participant a présenté ≥ 2 événements décisifs (c'est-à-dire des signes et des symptômes d'hémolyse intravasculaire, qui nécessitent des ajustements de dose et/ou de calendrier d'eculizumab) au cours des 12 mois précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: T (ABP 959) / R (éculizumab)
ABP 959 pendant 52 semaines dans la Période 1 suivi d'eculizumab pendant 26 semaines dans la Période 2
Médicament: ABP 959
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Traitement T
Médicament: Éculizumab
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Soliris
  • Traitement R
Autre: R (éculizumab) / T (ABP 959)
Eculizumab pendant 52 semaines dans la période 1, suivi de l'ABP 959 pendant 26 semaines dans la période 2
Médicament: ABP 959
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Traitement T
Médicament: Éculizumab
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Soliris
  • Traitement R

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de LDH à la semaine 27 (comparaison parallèle)
Délai: Semaine 27
L'analyse principale pour la comparaison parallèle était l'hémolyse mesurée par la LDH à la semaine 27 par le traitement initial reçu (période 1).
Semaine 27
Aire ajustée dans le temps sous la courbe d'effet (AUEC) de la LDH (comparaison croisée par traitement attribué)
Délai: De la semaine 13 à la semaine 27, de la semaine 39 à la semaine 53 et de la semaine 65 à la semaine 79
L'analyse principale pour la comparaison croisée était l'hémolyse, telle que mesurée par l'AUEC de LDH ajustée dans le temps, selon le traitement attribué au cours de chacune des évaluations de 14 semaines au cours des périodes 1 et 2.
De la semaine 13 à la semaine 27, de la semaine 39 à la semaine 53 et de la semaine 65 à la semaine 79

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complément total moyen (50 % d'activité totale du complément hémolytique [CH50])
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79

Le complément total (%) a été mesuré dans le sérum à l'aide d'une méthode de dosage et a comparé l'activité du complément hémolytique total à la limite inférieure de la référence humaine normale (LLN) de 58 U/mL pour toutes les valeurs de CH50. Le pourcentage de LLN de CH50 à chaque instant a été calculé en tant que résultats moyens de CH50/LLN x 100 %.

La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Taux moyens d'hémoglobine totale
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Taux moyens d'hémoglobine sans sérum
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Niveaux moyens d'haptoglobine
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Niveaux moyens de bilirubine
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Degré d'hémoglobinurie
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79

Le degré d'hémoglobinurie a été classé comme négatif, trace, petit, modéré et grand sur la base de l'analyse des échantillons d'urine prélevés sur chaque participant aux moments spécifiés.

La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Pourcentage moyen d'érythrocytes de type III
Délai: Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79

En tant que mesure de l'hémolyse, le pourcentage moyen d'érythrocytes de type III a été mesuré aux moments spécifiés.

La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 27, Semaine 39, Semaine 53, Semaine 65 et Semaine 79
Niveaux de LDH à la semaine 53 et à la semaine 79
Délai: Semaine 53 (première semaine de la Période 2) et Semaine 79 (dernière semaine de la Période 2)
L'analyse de la comparaison croisée de l'hémolyse, telle que mesurée par la LDH à la semaine 53 et à la semaine 79.
Semaine 53 (première semaine de la Période 2) et Semaine 79 (dernière semaine de la Période 2)
Niveaux moyens de LDH par visite jusqu'à la semaine 79
Délai: Baseline, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 25, Semaine 27, Semaine 29, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 41, Semaine 43, Semaine 45, Semaine 47, Semaine 49, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59, Semaine 65, Semaine 67, Semaine 69, Semaine 71, Semaine 73, Semaine 75, Semaine 77 et Semaine 79
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Baseline, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 25, Semaine 27, Semaine 29, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 41, Semaine 43, Semaine 45, Semaine 47, Semaine 49, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59, Semaine 65, Semaine 67, Semaine 69, Semaine 71, Semaine 73, Semaine 75, Semaine 77 et Semaine 79
Nombre moyen de concentrés de globules rouges transfusés par mois
Délai: Du départ à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 79)
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Du départ à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 79)
Aire sous la courbe (ASC) de la pharmacocinétique totale et non liée de l'ABP 959 et de l'éculizumab de la semaine 13 à la semaine 15 (période 1)
Délai: Les échantillons PK ont été prélevés avant la dose et immédiatement après la dose Semaine 13, 7 jours après la dose Semaine 13 (Semaine 14) et avant dose à la Semaine 15
Les valeurs d'ASC de la concentration PK totale et non liée de la semaine 13 à la semaine 15 de la période 1 sont présentées par traitement réel reçu.
Les échantillons PK ont été prélevés avant la dose et immédiatement après la dose Semaine 13, 7 jours après la dose Semaine 13 (Semaine 14) et avant dose à la Semaine 15
Concentrations sériques minimales totales et non liées d'ABP 959 et d'éculizumab
Délai: Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux moments prédéfinis : départ, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 27, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 45, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59 , Semaine 65, Semaine 71, Semaine 77 et Semaine 79
Les concentrations minimales sériques totales et non liées sont présentées par séquence de traitement reçue pour les points de temps préspécifiés. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux moments prédéfinis : départ, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 15, Semaine 19, Semaine 27, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 45, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59 , Semaine 65, Semaine 71, Semaine 77 et Semaine 79
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 79)

Les EIAT sont définis comme tout événement indésirable (EI) qui a commencé ou dont la gravité ou la fréquence a augmenté au moment ou après le moment du premier traitement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 79). Un événement indésirable grave (EIG) survenu pendant le traitement était un EIAT qui répondait à au moins 1 des critères suivants : était mortel, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait une hospitalisation prolongée, avait entraîné une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/ malformation congénitale, ou était un autre événement grave important sur le plan médical.

Les événements d'intérêt liés au traitement (EOI) préspécifiés pour cette étude comprenaient des infections graves (méningocoque aspergillus et autres infections graves/septicémie) et des réactions à la perfusion.
Jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'à la semaine 79)
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Des échantillons de sang pour les évaluations de l'ADA ont été prélevés avant la dose au départ, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 19, Semaine 25, Semaine 27, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 45, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59, Semaine 65, Semaine 71, Semaine 77 et Semaine 79.
Tous les échantillons testés positifs pour les anticorps de liaison ont également été testés pour les anticorps neutralisants. Les ADA boostés par le traitement ont été définis comme un résultat d'immunoessai positif au départ et au moins 1 résultat d'immunoessai après le départ qui était ≥ 4 fois l'ampleur du résultat de départ. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante prise avant la première dose d'IP.
Des échantillons de sang pour les évaluations de l'ADA ont été prélevés avant la dose au départ, Semaine 3, Semaine 7, Semaine 13, Semaine 19, Semaine 25, Semaine 27, Semaine 33, Semaine 39, Semaine 45, Semaine 51, Semaine 53, Semaine 55, Semaine 59, Semaine 65, Semaine 71, Semaine 77 et Semaine 79.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

12 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2019

Première publication (Réel)

28 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20150168

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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