膵管内乳頭粘液性腫瘍が疑われる嚢胞液の DNA 変異解析

低悪性度異形成 (LGD) を伴う管内乳頭状粘液性腫瘍 (IPMN) は、高悪性度異形成 (HGD) または浸潤癌に進行する可能性があります。 主管 IPMN、混合型 IPMN、または高リスクの聖痕を伴う分枝管 IPMN は、悪性腫瘍の可能性が高いです。 したがって、全身状態が良好な患者は外科的切除を考慮する必要があります。 2017 年の国際福岡コンセンサス ガイドラインや 2018 年の欧州のエビデンスに基づく膵臓嚢胞腫瘍に関するガイドラインなどのガイドラインは、臨床的特徴、画像形態学、細胞学、検査パラメーターに焦点を当てた IPMN の管理に関する詳細な推奨事項を提供しています。 ただし、これらの適用されたガイドラインは、切除された嚢胞の最大 82.1% で HGD も癌腫も発見されないため、病理学的転帰に基づいて膵臓嚢胞の外科的過剰治療につながります。 細胞診に送られる嚢胞液は、通常、分析に十分な細胞材料を提供するのはわずか 31% のケースであり、内視鏡超音波ガイド下鉗子生検は、細針吸引よりも優れていることがまだ示されていません。 したがって、外科的切除の初期段階でHGDまたは浸潤癌を伴う嚢胞を特定するために、それぞれさらなる評価またはフォローアップのために粘液嚢胞を特定するためのさらなる診断ツールが必要です。 膵嚢胞液の分子遺伝学的解析により、粘液嚢胞の KRAS/GNAS 発癌性ドライバー変異を特定し、HGD または癌腫を伴う進行性嚢胞に関与する腫瘍抑制遺伝子変異を特定できる可能性があります。 このワークグループは、対立遺伝子頻度の検出限界が 0.01% までの、膵臓嚢胞液におけるターゲットを絞った次世代シーケンシングの高感度な方法について説明しました。 進行中の ZYSTEUS 研究のさらなる調査は、膵臓嚢胞評価の診断アルゴリズムにおける NGS による DNA 突然変異分析の実装に焦点を当てています。 最初の目的は、KRAS/GNAS 変異の欠如が非粘液性疾患の予測性が高いため、粘液性シストから非粘液性嚢胞、それぞれ主管 IPMN を主管拡張を伴う慢性膵炎から確実に区別することです。 2 番目の目的は、粘液嚢胞で LGD と HGD/癌を区別するのに関連する腫瘍抑制遺伝子変異を定義することです。 DNA突然変異分析は、膵臓嚢胞液のすでに確立された術中診断検査と比較されます:CEAおよびリパーゼの測定ならびに細胞診。