Analiza mutacji DNA w płynie torbielowatym z podejrzeniem wewnątrzprzewodowej brodawkowatej neoplazji śluzowej trzustki

Wewnątrzprzewodowy brodawkowaty nowotwór śluzowy (IPMN) z dysplazją niskiego stopnia (LGD) może przejść w dysplazję dużego stopnia (HGD) lub raka inwazyjnego. Kanał główny IPMN, IPMN typu mieszanego lub kanał odgałęziony IPMN ze stygmatami wysokiego ryzyka są wysoce predykcyjne dla złośliwości. Dlatego chorych w dobrym stanie ogólnym należy rozważyć resekcję chirurgiczną. Wytyczne takie jak International Fukuoka Consensus Guidelines z 2017 r. czy europejskie wytyczne oparte na dowodach naukowych dotyczące nowotworów torbieli trzustki z 2018 r. zawierają szczegółowe zalecenia dotyczące postępowania w IPMN, koncentrując się na charakterystyce klinicznej, morfologii obrazu, cytologii i parametrach laboratoryjnych. Jednak te stosowane wytyczne nadal prowadzą do chirurgicznego nadmiernego leczenia torbieli trzustki w oparciu o wyniki patologiczne, ponieważ ani HGD, ani rak nie występują w 82,1% usuniętych torbieli. Płyn torbielowaty wysłany do cytologii zwykle dostarcza odpowiedniego materiału komórkowego do analizy tylko w 31% przypadków, a endoskopowa biopsja kleszczowa pod kontrolą USG nie okazała się jeszcze lepsza niż aspiracja cienkoigłowa. W związku z tym potrzebne są dalsze narzędzia diagnostyczne do identyfikacji torbieli śluzowych w celu dalszej oceny lub obserwacji odpowiednio w celu identyfikacji torbieli z HGD lub rakiem inwazyjnym we wczesnym stadium do resekcji chirurgicznej. Molekularna analiza genetyczna płynu z torbieli trzustki jest prawdopodobnie w stanie zidentyfikować onkogenne mutacje kierujące KRAS/GNAS w torbielach śluzowych oraz zidentyfikować mutacje genu supresorowego guza, które są zaangażowane w zaawansowane torbiele z HGD lub rakiem. Ta grupa robocza opisała wysoce czułą metodę ukierunkowanego sekwencjonowania nowej generacji w płynie z torbieli trzustki z limitem wykrywalności częstości alleli do 0,01%. Dalsze badania trwającego badania ZYSTEUS koncentrują się na wdrożeniu analizy mutacji DNA metodą NGS w algorytmie diagnostycznym oceny torbieli trzustki. Pierwszym celem jest wiarygodne rozróżnienie torbieli śluzowych od nieśluzowych odpowiednio IPMN przewodu głównego od przewlekłego zapalenia trzustki z poszerzeniem przewodu głównego, ponieważ brak mutacji KRAS/GNAS jest wysoce predykcyjny dla chorób innych niż śluzowe. Drugim celem jest zdefiniowanie odpowiednich mutacji genu supresorowego guza, które są istotne dla odróżnienia LGD od HGD/raka w torbielach śluzowych. Analiza mutacji DNA zostanie porównana z ustalonymi już przedoperacyjnymi badaniami diagnostycznymi płynu z torbieli trzustki: pomiarem CEA i lipazy oraz cytologią.