Análisis de mutación de ADN en líquido quístico de sospecha de neoplasia mucinosa papilar intraductal del páncreas

La neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN) con displasia de bajo grado (LGD) puede progresar a displasia de alto grado (HGD) o cáncer invasivo. La IPMN del conducto principal, la IPMN de tipo mixto o la IPMN de las ramas del conducto con estigmas de alto riesgo son altamente predictivas de malignidad. Por tanto, los pacientes en buen estado general deben ser considerados para la resección quirúrgica. Directrices como las Directrices del Consenso Internacional de Fukuoka de 2017 o las Directrices europeas basadas en evidencia sobre neoplasias de quistes pancreáticos de 2018 brindan recomendaciones detalladas sobre el manejo de las IPMN centrándose en las características clínicas, la morfología de la imagen, la citología y los parámetros de laboratorio. Sin embargo, estas pautas aplicadas aún conducen al sobretratamiento quirúrgico de los quistes de páncreas en función de los resultados patológicos, ya que ni la DAG ni el carcinoma se encuentran en hasta el 82,1 % de los quistes resecados. El líquido del quiste enviado para citología generalmente proporciona material celular adecuado para el análisis en solo el 31% de los casos y la biopsia con fórceps guiada por ultrasonido endoscópico aún no ha demostrado ser mejor que la aspiración con aguja fina. Por lo tanto, se necesitan más herramientas de diagnóstico para identificar quistes mucinosos para una mayor evaluación o seguimiento, respectivamente, para identificar quistes con DAG o cáncer invasivo en una etapa temprana para la resección quirúrgica. El análisis genético molecular del líquido del quiste pancreático posiblemente sea capaz de identificar mutaciones conductoras oncogénicas KRAS/GNAS en quistes mucinosos e identificar mutaciones del gen supresor de tumores que están involucradas en quistes avanzados con HGD o carcinoma. Este grupo de trabajo describió un método altamente sensible de secuenciación de próxima generación dirigida en líquido de quistes de páncreas con un límite de detección de frecuencia de alelos de hasta 0,01 %. Las investigaciones adicionales del estudio ZYSTEUS en curso se centran en la implementación del análisis de mutación de ADN por NGS en el algoritmo de diagnóstico de evaluación de quistes de páncreas. El primer objetivo es distinguir de forma fiable los quistes mucinosos de los no mucinosos, respectivamente, la IPMN del conducto principal de la pancreatitis crónica con dilatación del conducto principal, ya que la ausencia de mutaciones KRAS/GNAS es altamente predictiva de enfermedades no mucinosas. El segundo objetivo es definir las mutaciones relevantes del gen supresor de tumores que son relevantes para diferenciar LGD de HGD/carcinoma en quistes mucinosos. El análisis de mutación del ADN se comparará con las pruebas de diagnóstico peroperatorio ya establecidas del líquido del quiste pancreático: medición de CEA y lipasa, así como citología.