Analyse de la mutation de l'ADN dans le liquide kystique d'une suspicion de néoplasie mucineuse papillaire intracanalaire du pancréas

Le néoplasme mucineux papillaire intraductal (IPMN) avec dysplasie de bas grade (LGD) peut évoluer vers une dysplasie de haut grade (HGD) ou un cancer invasif. L'IPMN du canal principal, l'IPMN de type mixte ou l'IPMN du canal de branche avec des stigmates à haut risque sont hautement prédictifs de malignité. Par conséquent, les patients en bon état général doivent être considérés pour une résection chirurgicale. Des lignes directrices telles que les lignes directrices internationales du consensus de Fukuoka de 2017 ou les lignes directrices européennes factuelles sur les néoplasmes du kyste pancréatique de 2018 fournissent des recommandations détaillées sur la prise en charge des IPMN en se concentrant sur les caractéristiques cliniques, la morphologie de l'image, la cytologie et les paramètres de laboratoire. Cependant, ces directives appliquées conduisent toujours à un surtraitement chirurgical des kystes du pancréas sur la base des résultats pathologiques, car ni HGD ni carcinome ne sont trouvés dans jusqu'à 82,1 % des kystes réséqués. Le liquide de kyste envoyé pour la cytologie fournit généralement un matériel cellulaire adéquat pour l'analyse dans seulement 31 % des cas et la biopsie endoscopique par forceps guidée par ultrasons ne s'est pas encore révélée meilleure que l'aspiration à l'aiguille fine. Par conséquent, d'autres outils de diagnostic sont nécessaires pour identifier les kystes mucineux pour une évaluation ou un suivi plus approfondi, respectivement pour identifier les kystes avec HGD ou un cancer invasif à un stade précoce de la résection chirurgicale. L'analyse génétique moléculaire du liquide du kyste pancréatique est peut-être capable d'identifier les mutations conductrices oncogènes KRAS/GNAS dans les kystes mucineux et d'identifier les mutations du gène suppresseur de tumeur qui sont impliquées dans les kystes avancés avec HGD ou carcinome. Ce groupe de travail a décrit une méthode hautement sensible de séquençage ciblé de nouvelle génération dans le liquide du kyste pancréatique avec une limite de détection de la fréquence allélique jusqu'à 0,01 %. D'autres investigations de l'étude ZYSTEUS en cours se concentrent sur la mise en œuvre de l'analyse des mutations de l'ADN par NGS dans l'algorithme de diagnostic de l'évaluation des kystes pancréatiques. Le premier objectif est de distinguer de manière fiable les kystes mucineux des kystes non mucineux, respectivement l'IPMN du canal principal de la pancréatite chronique avec dilatation du canal principal, car l'absence de mutations KRAS/GNAS est hautement prédictive pour les maladies non mucineuses. Le deuxième objectif est de définir les mutations pertinentes du gène suppresseur de tumeur qui sont pertinentes pour différencier le LGD du HGD/carcinome dans les kystes mucineux. L'analyse des mutations de l'ADN sera comparée aux tests de diagnostic peropératoires déjà établis du liquide du kyste pancréatique : mesure de l'ACE et de la lipase ainsi que la cytologie.