Анализ ДНК-мутаций в кистозной жидкости при подозрении на внутрипротоковую папиллярно-муцинозную неоплазию поджелудочной железы

Внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN) с дисплазией низкой степени (LGD) может прогрессировать до дисплазии высокой степени (HGD) или инвазивного рака. ВПМН главного протока, ВПМН смешанного типа или ВПМН ответвления протока со стигматами высокого риска являются высокопрогностическими факторами злокачественности. Таким образом, пациенты с хорошим общим состоянием должны быть рассмотрены для хирургической резекции. В таких руководствах, как Международное согласованное руководство Фукуока от 2017 г. или Европейское научно-обоснованное руководство по новообразованиям кист поджелудочной железы от 2018 г., содержатся подробные рекомендации по ведению ВПМО с упором на клинические характеристики, морфологию изображений, цитологию и лабораторные параметры. Тем не менее, эти прикладные рекомендации по-прежнему приводят к хирургическому избыточному лечению кист поджелудочной железы на основании патологических исходов, поскольку ни ДГПЖ, ни карцинома не обнаруживаются до 82,1 % резецированных кист. Жидкость кисты, отправленная на цитологию, обычно обеспечивает адекватный клеточный материал для анализа только в 31% случаев, а биопсия щипцами под эндоскопическим ультразвуковым контролем еще не показала себя лучше, чем тонкоигольная аспирация. Следовательно, необходимы дополнительные диагностические инструменты для выявления муцинозных кист для дальнейшей оценки или последующего наблюдения, соответственно, для выявления кист с HGD или инвазивным раком на ранней стадии для хирургической резекции. Молекулярно-генетический анализ жидкости кисты поджелудочной железы, возможно, способен идентифицировать мутации онкогенного драйвера KRAS / GNAS в муцинозных кистах и ​​идентифицировать мутации гена-супрессора опухоли, которые вовлечены в распространенные кисты с HGD или карциному. Эта рабочая группа описала высокочувствительный метод целевого секвенирования нового поколения в жидкости кисты поджелудочной железы с пределом обнаружения частоты аллеля до 0,01 %. Дальнейшие исследования продолжающегося исследования ZYSTEUS сосредоточены на внедрении анализа мутаций ДНК с помощью NGS в диагностический алгоритм оценки кист поджелудочной железы. Первая цель состоит в том, чтобы надежно отличить муцинозные кисты от немуцинозных, соответственно ВПМН главного протока от хронического панкреатита с дилатацией главного протока, поскольку отсутствие мутаций KRAS/GNAS является высокопрогнозирующим фактором для немуцинозных заболеваний. Вторая цель состоит в том, чтобы определить соответствующие мутации гена-супрессора опухоли, которые имеют отношение к дифференциации LGD от HGD/карциномы в муцинозных кистах. Анализ мутаций ДНК будет сравниваться с уже установленными пероперационными диагностическими тестами жидкости кисты поджелудочной железы: измерением CEA и липазы, а также цитологией.