Analisi della mutazione del DNA nel fluido cistico di sospetta neoplasia mucinosa papillare intraduttale del pancreas

La neoplasia mucinosa papillare intraduttale (IPMN) con displasia di basso grado (LGD) può progredire in displasia di alto grado (HGD) o cancro invasivo. L'IPMN del dotto principale, l'IPMN di tipo misto o l'IPMN del dotto diramato con stimmate ad alto rischio sono altamente predittivi di malignità. Pertanto, i pazienti in buone condizioni generali dovrebbero essere presi in considerazione per la resezione chirurgica. Linee guida come le International Fukuoka Consensus Guidelines del 2017 o le European evidence-based Guidelines on Pancreatic cyst neoplasms del 2018 forniscono raccomandazioni dettagliate sulla gestione degli IPMN concentrandosi su caratteristiche cliniche, morfologia dell'immagine, citologia e parametri di laboratorio. Tuttavia, queste linee guida applicate portano ancora a un trattamento chirurgico eccessivo delle cisti del pancreas sulla base degli esiti patologici poiché né l'HGD né il carcinoma si trovano fino all'82,1% delle cisti resecate. Il fluido cistico inviato per la citologia di solito fornisce materiale cellulare adeguato per l'analisi solo nel 31% dei casi e la biopsia con pinza endoscopica guidata da ultrasuoni non ha ancora dimostrato di essere migliore dell'aspirazione con ago sottile. Pertanto, sono necessari ulteriori strumenti diagnostici per identificare le cisti mucinose per un'ulteriore valutazione o follow-up rispettivamente per identificare le cisti con HGD o cancro invasivo in una fase iniziale per la resezione chirurgica. L'analisi genetica molecolare del fluido cistico pancreatico è probabilmente in grado di identificare le mutazioni del driver oncogenico KRAS/GNAS nelle cisti mucinose e di identificare le mutazioni del gene oncosoppressore che sono coinvolte nelle cisti avanzate con HGD o carcinoma. Questo gruppo di lavoro ha descritto un metodo ad alta sensibilità di Next Generation Sequencing mirato nel liquido delle cisti pancreatiche con un limite di rilevamento della frequenza allelica fino allo 0,01%. Ulteriori indagini dello studio ZYSTEUS in corso si concentrano sull'implementazione dell'analisi delle mutazioni del DNA mediante NGS nell'algoritmo diagnostico della valutazione delle cisti pancreatiche. Il primo obiettivo è distinguere in modo affidabile le cisti mucinose da quelle non mucinose rispettivamente IPMN del dotto principale dalla pancreatite cronica con dilatazione del dotto principale poiché l'assenza di mutazioni KRAS/GNAS è altamente predittiva per le malattie non mucinose. Il secondo obiettivo è definire le mutazioni rilevanti del gene oncosoppressore che sono rilevanti per differenziare LGD da HGD/carcinoma nelle cisti mucinose. L'analisi delle mutazioni del DNA sarà confrontata con i test diagnostici peroperatori già stabiliti del liquido cistico del pancreas: misurazione di CEA e lipasi e citologia.