Analýza mutace DNA v cystické tekutině suspektní intraduktální papilární mucinózní neoplazie pankreatu

Intraduktální papilární mucinózní novotvar (IPMN) s dysplazií nízkého stupně (LGD) může progredovat do dysplazie vysokého stupně (HGD) nebo invazivní rakoviny. IPMN hlavního vývodu, IPMN smíšeného typu nebo IPMN vedlejšího vývodu s vysoce rizikovými stigmaty jsou vysoce prediktivní pro malignitu. Proto by se u pacientů v dobrém celkovém stavu měla zvážit chirurgická resekce. Směrnice, jako jsou International Fukuoka Consensus Guidelines z roku 2017 nebo European evidence-based Guidelines on Pancreatic cyst neoplasms from 2018, poskytují podrobná doporučení pro léčbu IPMN se zaměřením na klinické charakteristiky, morfologii obrazu, cytologii a laboratorní parametry. Tato aplikovaná doporučení však stále vedou k chirurgickému přeléčení cyst pankreatu na základě patologických výsledků, protože HGD ani karcinom nejsou nalezeny až u 82,1 % resekovaných cyst. Tekutina z cysty odeslaná na cytologii obvykle poskytuje adekvátní buněčný materiál pro analýzu pouze v 31 % případů a endoskopická biopsie kleštěmi naváděná ultrazvukem dosud neprokázala, že by byla lepší než aspirace jemnou jehlou. Proto jsou zapotřebí další diagnostické nástroje k identifikaci mucinózních cyst pro další hodnocení nebo sledování, v tomto pořadí, aby se identifikovaly cysty s HGD nebo invazivní rakovinou v časném stadiu pro chirurgickou resekci. Molekulárně genetická analýza tekutiny pankreatické cysty je možná schopna identifikovat onkogenní driver mutace KRAS/GNAS v mucinózních cystách a identifikovat mutace tumor supresorového genu, které se podílejí na pokročilých cystách s HGD nebo karcinomem. Tato pracovní skupina popsala vysoce citlivou metodu cíleného sekvenování nové generace v tekutině cysty pankreatu s limitem detekce frekvence alel do 0,01 %. Další výzkumy probíhající studie ZYSTEUS jsou zaměřeny na implementaci analýzy mutací DNA pomocí NGS v diagnostickém algoritmu hodnocení cyst pankreatu. Prvním cílem je spolehlivě odlišit mucinózní od nemucinózních cyst, respektive IPMN hlavního vývodu od chronické pankreatitidy s dilatací hlavního vývodu, protože nepřítomnost mutací KRAS/GNAS je vysoce prediktivní pro nemucinózní onemocnění. Druhým cílem je definovat relevantní mutace tumor supresorového genu, které jsou relevantní pro odlišení LGD od HGD/karcinomu v mucinózních cystách. Analýza DNA mutací bude porovnána s již zavedenými peroperačními diagnostickými testy tekutiny cysty pankreatu: Měření CEA a lipázy a také cytologie.