DNA-mutaatioanalyysi epäillyn haiman intraduktaalisen papillaarisen limakalvon neoplasian kystanesteessä
lauantai 17. joulukuuta 2022 päivittänyt: Theresienkrankenhaus und St. Hedwig-Klinik GmbH
DNA-mutaatioanalyysi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla epäillyn haiman intraduktaalisen papillaarisen limakalvon neoplasian kystanesteessä, saatu endoskooppisella ultraääniohjatulla hienoneula-aspiraatiolla (ZYSTEUS-tutkimus)
Diagnostisia työkaluja tarvitaan limakalvokystojen tunnistamiseen lisäarviointia tai seurantaa varten, jotta voidaan tunnistaa kystat, joilla on HGD tai invasiivinen syöpä varhaisessa vaiheessa kirurgista resektiota varten.
Haiman kystanesteen molekyyligeneettinen analyysi on uusi, mutta nopeasti kehittyvä menetelmä KRAS/GNAS-onkogeenisten kuljettajamutaatioiden tunnistamiseksi limakalvokystaissa ja kasvaimen suppressorigeenimutaatioiden tunnistamiseksi, jotka liittyvät pitkälle edenneisiin kystaihin, joilla on HGD tai karsinooma.
Meneillään oleva ZYSTEUS-tutkimus yrittää toteuttaa DNA-mutaatioanalyysin Next Generation Sequencing -menetelmällä haimakystojen arvioinnin diagnostisessa algoritmissa.
Ensimmäinen tavoite on erottaa limakalvoiset kystat ei-limaisista kystaista.
Toinen tavoite on määritellä merkitykselliset kasvainsuppressorigeenimutaatiot, jotka ovat merkityksellisiä LGD:n ja HGD/karsinooman erottamiseksi limakalvokystaissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Intraduktaalinen papillaarinen limakasvain (IPMN), jossa on matala-asteinen dysplasia (LGD), voi edetä korkea-asteiseksi dysplasiaksi (HGD) tai invasiiviseksi syöpään.
Pääkanavan IPMN, sekatyyppinen IPMN tai haarakanavan IPMN, jossa on korkean riskin stigmat, ennustavat hyvin pahanlaatuisia kasvaimia.
Siksi hyvässä yleistilassa oleville potilaille tulee harkita kirurgista leikkausta.
Ohjeet, kuten kansainväliset Fukuoka Consensus Guidelines vuodelta 2017 tai eurooppalaiset näyttöön perustuvat haiman kystakasvaimia koskevat ohjeet vuodelta 2018, tarjoavat yksityiskohtaisia suosituksia IPMN:ien hallinnasta keskittymällä kliinisiin ominaisuuksiin, kuvan morfologiaan, sytologiaan ja laboratorioparametreihin.
Nämä sovelletut ohjeet johtavat kuitenkin edelleen haimakystojen kirurgiseen ylihoitoon patologisten tulosten perusteella, koska HGD:tä tai karsinoomaa ei löydy jopa 82,1 %:ssa leikatuista kystaista.
Sytologiaan lähetetty kystaneste tarjoaa yleensä riittävää solumateriaalia analysoitavaksi vain 31 %:ssa tapauksista, eikä endoskooppinen ultraääniohjattu pihdibiopsia ole vielä osoittautunut paremmaksi kuin hienon neulan aspiraatio.
Tästä syystä tarvitaan lisää diagnostisia työkaluja limakalvokystojen tunnistamiseen lisäarviointia tai seurantaa varten, jotta kystoja, joilla on HGD tai invasiivinen syöpä, voidaan tunnistaa varhaisessa vaiheessa kirurgista resektiota varten.
Haiman kystanesteen molekyyligeneettisellä analyysillä voidaan mahdollisesti tunnistaa KRAS/GNAS-onkogeenisiä kuljettajamutaatioita limakalvokystaissa ja tunnistaa kasvaimen suppressorigeenimutaatioita, jotka liittyvät pitkälle edenneisiin kystaihin, joilla on HGD tai karsinooma.
Tämä työryhmä kuvasi erittäin herkkää menetelmää kohdistettuun seuraavan sukupolven sekvensointiin haimakystanesteessä alleelitaajuuden havaitsemisrajalla 0,01 %:iin asti.
Meneillään olevan ZYSTEUS-tutkimuksen jatkotutkimukset keskittyvät NGS:n DNA-mutaatioanalyysin toteuttamiseen haimakystojen arvioinnin diagnostisessa algoritmissa.
Ensimmäinen tavoite on luotettavasti erottaa limakalvot ei-limaisten kystat ja vastaavasti päätiehyen IPMN kroonisesta haimatulehduksesta, jossa on päätiehyen laajentuminen, koska KRAS/GNAS-mutaatioiden puuttuminen ennustaa hyvin ei-limaisten sairauksien esiintymistä.
Toinen tavoite on määritellä merkitykselliset kasvainsuppressorigeenimutaatiot, jotka ovat merkityksellisiä erottamaan LGD HGD/karsinoomasta limakalvokystaissa.
DNA-mutaatioanalyysiä verrataan jo vakiintuneisiin haiman kystanesteen peroperatiivisiin diagnostisiin testeihin: CEA:n ja lipaasin mittaamiseen sekä sytologiaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mannheim, Saksa, 68165
- Tertiary referral hospital: Theresienkrankenhaus und St. Hedwig Hospital, Academic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- haimakystat, joiden kystakoko > 15 mm
- haima, jonka pääkanava on laajentunut > 5 mm
Poissulkemiskriteerit:
- potilaita, jotka eivät sovellu leikkaukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Epäillään limakalvoista haimakystaa
Kaikille haimakystaille > 15 mm ja/tai haimatiehyen laajentumiselle > 5 mm leikkaukseen soveltuville potilaille suoritetaan EUS-ohjattu haimakystanesteen aspiraatio.
Kystanesteen CEA- ja lipaasitutkimuksessa suoritetaan sytologia ja seuraavan sukupolven sekvensointi.
Sen jälkeen haimakysta leikataan ja analysoidaan histopatologisesti.
|
DNA-mutaatioanalyysi haimakystanesteessä koskien KRAS/GNAS-mutaatioita ja mutaatioita kasvainsuppressorigeeneissä
CEA- ja lipaasitason mittaaminen haimakystanesteessä: CEA > 192 ng/ml ja lipaasi > 200 U/l = limakalvokysta Sytologia haiman kystanesteessä: limamainen vs. ei-limainen kysta; LGD vs. HGD/karsinooma
Resektoidun haimakystin histologia koskien limakalvokystaa verrattuna ei-limakalvoon, IPMN vs. ei-IPMN ja LGD vs. HGD/karsinooma
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, joilla on limakalvoinen haimakysta
Aikaikkuna: EUS-ohjatusta haimakystanesteen hienoneulaaspiraatiosta jopa seitsemän päivän ajan
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ennen leikkausta diagnosoitu limakalvohaimakysta (osoittaja) suhteessa niiden potilaiden määrään, joilla on leikkauksella vahvistettu limakalvohaimakysta (nimittäjä)
|
EUS-ohjatusta haimakystanesteen hienoneulaaspiraatiosta jopa seitsemän päivän ajan
|
|
Haiman kysta, jossa on HGD tai karsinooma
Aikaikkuna: EUS-ohjatusta haimakystanesteen hienoneulaaspiraatiosta jopa seitsemän päivän ajan
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ennen leikkausta diagnosoitu HGD/karsinoomahaimakysta (osoittaja) suhteessa niiden potilaiden määrään, joilla on leikkauksella vahvistettu HGD/karsinoomahaimakysta (nimittäjä)
|
EUS-ohjatusta haimakystanesteen hienoneulaaspiraatiosta jopa seitsemän päivän ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christel Weiß, Prof.Dr., University of Heidelberg, Department of Medical Statistis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Felsenstein M, Noe M, Masica DL, Hosoda W, Chianchiano P, Fischer CG, Lionheart G, Brosens LAA, Pea A, Yu J, Gemenetzis G, Groot VP, Makary MA, He J, Weiss MJ, Cameron JL, Wolfgang CL, Hruban RH, Roberts NJ, Karchin R, Goggins MG, Wood LD. IPMNs with co-occurring invasive cancers: neighbours but not always relatives. Gut. 2018 Sep;67(9):1652-1662. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315062. Epub 2018 Mar 2.
- Kanda M, Sadakari Y, Borges M, Topazian M, Farrell J, Syngal S, Lee J, Kamel I, Lennon AM, Knight S, Fujiwara S, Hruban RH, Canto MI, Goggins M. Mutant TP53 in duodenal samples of pancreatic juice from patients with pancreatic cancer or high-grade dysplasia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):719-30.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2012.11.016. Epub 2012 Nov 28.
- Singhi AD, McGrath K, Brand RE, Khalid A, Zeh HJ, Chennat JS, Fasanella KE, Papachristou GI, Slivka A, Bartlett DL, Dasyam AK, Hogg M, Lee KK, Marsh JW, Monaco SE, Ohori NP, Pingpank JF, Tsung A, Zureikat AH, Wald AI, Nikiforova MN. Preoperative next-generation sequencing of pancreatic cyst fluid is highly accurate in cyst classification and detection of advanced neoplasia. Gut. 2018 Dec;67(12):2131-2141. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313586. Epub 2017 Sep 28.
- Rosenbaum MW, Jones M, Dudley JC, Le LP, Iafrate AJ, Pitman MB. Next-generation sequencing adds value to the preoperative diagnosis of pancreatic cysts. Cancer Cytopathol. 2017 Jan;125(1):41-47. doi: 10.1002/cncy.21775. Epub 2016 Sep 20.
- Amato E, Molin MD, Mafficini A, Yu J, Malleo G, Rusev B, Fassan M, Antonello D, Sadakari Y, Castelli P, Zamboni G, Maitra A, Salvia R, Hruban RH, Bassi C, Capelli P, Lawlor RT, Goggins M, Scarpa A. Targeted next-generation sequencing of cancer genes dissects the molecular profiles of intraductal papillary neoplasms of the pancreas. J Pathol. 2014 Jul;233(3):217-27. doi: 10.1002/path.4344.
- Volckmar AL, Endris V, Gaida MM, Leichsenring J, Stogbauer F, Allgauer M, von Winterfeld M, Penzel R, Kirchner M, Brandt R, Neumann O, Sultmann H, Schirmacher P, Rudi J, Schmitz D, Stenzinger A. Next generation sequencing of the cellular and liquid fraction of pancreatic cyst fluid supports discrimination of IPMN from pseudocysts and reveals cases with multiple mutated driver clones: First findings from the prospective ZYSTEUS biomarker study. Genes Chromosomes Cancer. 2019 Jan;58(1):3-11. doi: 10.1002/gcc.22682. Epub 2018 Oct 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 17. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZYSTEUS-Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .