DNA-mutationsanalyse i cystevæske af formodet intraduktal papillær mucinøs neoplasi i bugspytkirtlen

Intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) med lavgradig dysplasi (LGD) kan udvikle sig til højgradig dysplasi (HGD) eller invasiv cancer. Hovedkanal IPMN, blandet type IPMN eller grenkanal IPMN med højrisikostigmata er meget prædiktive for malignitet. Derfor bør patienter i god almen tilstand overvejes til kirurgisk resektion. Retningslinjer som de internationale Fukuoka Consensus Guidelines fra 2017 eller de europæiske evidensbaserede retningslinjer for pancreascyster neoplasmer fra 2018 giver detaljerede anbefalinger om håndtering af IPMN'er ved at fokusere på kliniske karakteristika, billedmorfologi, cytologi og laboratorieparametre. Disse anvendte retningslinjer fører dog stadig til kirurgisk overbehandling af bugspytkirtelcyster baseret på de patologiske resultater, da hverken HGD eller carcinom findes i op til 82,1 % af de resekerede cyster. Cystevæske sendt til cytologi giver normalt kun tilstrækkeligt cellulært materiale til analyse i 31 % af tilfældene, og endoskopisk ultralydsstyret pincetbiopsi har endnu ikke vist sig at være bedre end finnålsaspiration. Derfor er der behov for yderligere diagnostiske værktøjer til at identificere mucinøse cyster til yderligere evaluering eller opfølgning for henholdsvis at identificere cyster med HGD eller invasiv cancer på et tidligt stadium til kirurgisk resektion. Molekylær genetisk analyse af pancreascystevæske er muligvis i stand til at identificere KRAS/GNAS onkogene drivermutationer i mucinøse cyster og identificere tumorsuppressorgenmutationer, som er involveret i fremskredne cyster med HGD eller karcinom. Denne arbejdsgruppe beskrev en højsensitiv metode til målrettet Next Generation Sequencing i bugspytkirtelcystevæske med en grænse for detektion af allelfrekvens ned til 0,01 %. Yderligere undersøgelser af det igangværende ZYSTEUS-studie er fokuseret på implementeringen af ​​DNA-mutationsanalyse af NGS i den diagnostiske algoritme til evaluering af bugspytkirtelcyster. Det første mål er pålideligt at skelne mucinøse fra ikke-mucinøse cyster henholdsvis hovedkanal IPMN fra kronisk pancreatitis med hovedkanaldilatation, da fraværet af KRAS/GNAS-mutationer er meget prædiktivt for ikke-mucinøse sygdomme. Det andet mål er at definere relevante tumorsuppressorgenmutationer, som er relevante for at differentiere LGD fra HGD/carcinom i mucinøse cyster. DNA-mutationsanalyse vil blive sammenlignet med allerede etablerede peroperative diagnostiske test af bugspytkirtelcystevæske: Måling af CEA og lipase samt cytologi.