DNA-mutasjonsanalyse i cystevæske av mistenkt intraduktal papillær mucinøs neoplasi i bukspyttkjertelen

Intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) med lavgradig dysplasi (LGD) kan utvikle seg til høygradig dysplasi (HGD) eller invasiv kreft. Hovedkanal IPMN, blandet type IPMN eller grenkanal IPMN med høyrisikostigmata er svært prediktive for malignitet. Derfor bør pasienter i god allmenntilstand vurderes for kirurgisk reseksjon. Retningslinjer som International Fukuoka Consensus Guidelines fra 2017 eller de europeiske evidensbaserte retningslinjene for bukspyttkjertelcyster fra 2018 gir detaljerte anbefalinger om håndtering av IPMN ved å fokusere på kliniske egenskaper, bildemorfologi, cytologi og laboratorieparametere. Imidlertid fører disse anvendte retningslinjene fortsatt til kirurgisk overbehandling av bukspyttkjertelcyster basert på patologiske utfall, da verken HGD eller karsinom finnes i opptil 82,1 % av de resekerte cystene. Cystevæske sendt til cytologi gir vanligvis tilstrekkelig cellulært materiale for analyse i bare 31 % av tilfellene, og Endoskopisk ultralydveiledet tangbiopsi har ennå ikke vist seg å være bedre enn finnålsaspirasjon. Derfor er ytterligere diagnostiske verktøy nødvendig for å identifisere mucinøse cyster for videre evaluering eller oppfølging henholdsvis for å identifisere cyster med HGD eller invasiv kreft på et tidlig stadium for kirurgisk reseksjon. Molekylærgenetisk analyse av bukspyttkjertelcystevæske er muligens i stand til å identifisere KRAS/GNAS onkogene drivermutasjoner i mucinøse cyster og identifisere tumorsuppressorgenmutasjoner som er involvert i avanserte cyster med HGD eller karsinom. Denne arbeidsgruppen beskrev en høysensitiv metode for målrettet neste generasjons sekvensering i bukspyttkjertelcystevæske med en grense for deteksjon av allelfrekvens ned til 0,01 %. Ytterligere undersøkelser av den pågående ZYSTEUS-studien er fokusert på implementering av DNA-mutasjonsanalyse av NGS i den diagnostiske algoritmen for evaluering av bukspyttkjertelcyste. Det første målet er å pålitelig skille mucinøse fra ikke-mucinøse cyster henholdsvis hovedkanal IPMN fra kronisk pankreatitt med hovedkanaldilatasjon, da fravær av KRAS/GNAS-mutasjoner er svært prediktivt for ikke-slimhinnesykdommer. Det andre målet er å definere relevante tumorsuppressorgenmutasjoner som er relevante for å skille LGD fra HGD/karsinom i mucinøse cyster. DNA-mutasjonsanalyse vil bli sammenlignet med allerede etablerte peroperative diagnostiske tester av pankreas cystevæske: Måling av CEA og lipase samt cytologi.