DNA-mutatie-analyse in cystevocht van vermoedelijke intraductale papillaire mucineuze neoplasie van de alvleesklier

Intraductaal papillair slijmvliesneoplasma (IPMN) met laaggradige dysplasie (LGD) kan zich ontwikkelen tot hooggradige dysplasie (HGD) of invasieve kanker. IPMN van het hoofdkanaal, IPMN van het gemengde type of IPMN van het zijkanaal met stigmata met een hoog risico zijn zeer voorspellend voor maligniteit. Daarom moeten patiënten in een goede algemene toestand worden overwogen voor chirurgische resectie. Richtlijnen zoals de International Fukuoka Consensus Guidelines uit 2017 of de Europese evidence-based Guidelines on Pancreatic cyste neoplasmata uit 2018 geven gedetailleerde aanbevelingen over het beheer van IPMN's door zich te concentreren op klinische kenmerken, beeldmorfologie, cytologie en laboratoriumparameters. Deze toegepaste richtlijnen leiden echter nog steeds tot chirurgische overbehandeling van pancreascysten op basis van de pathologische uitkomsten, aangezien noch HGD noch carcinoom wordt gevonden in tot 82,1% van de gereseceerde cysten. Cystevloeistof die voor cytologie wordt verzonden, biedt gewoonlijk in slechts 31% van de gevallen voldoende cellulair materiaal voor analyse en endoscopische echogeleide pincetbiopsie is nog niet beter gebleken dan aspiratie met een fijne naald. Daarom zijn verdere diagnostische hulpmiddelen nodig om mucineuze cysten te identificeren voor verdere evaluatie of follow-up, respectievelijk om cysten met HGD of invasieve kanker in een vroeg stadium te identificeren voor chirurgische resectie. Moleculair genetische analyse van alvleeskliercystevocht is mogelijk in staat om KRAS/GNAS oncogene driver-mutaties in mucineuze cysten te identificeren en om tumorsuppressorgenmutaties te identificeren die betrokken zijn bij gevorderde cysten met HGD of carcinoom. Deze werkgroep beschreef een zeer gevoelige methode van gerichte Next Generation Sequencing in pancreascystevocht met een detectielimiet van de allelfrequentie tot 0,01%. Verdere onderzoeken van de lopende ZYSTEUS-studie zijn gericht op de implementatie van DNA-mutatieanalyse door NGS in het diagnostische algoritme van pancreascyste-evaluatie. Het eerste doel is een betrouwbaar onderscheid te maken tussen slijmvliescysten en niet-slijmvliescysten respectievelijk IPMN van het hoofdkanaal van chronische pancreatitis met dilatatie van het hoofdkanaal, aangezien de afwezigheid van KRAS/GNAS-mutaties zeer voorspellend is voor niet-slijmvliesziekten. Het tweede doel is om relevante tumorsuppressorgenmutaties te definiëren die relevant zijn om LGD te onderscheiden van HGD/carcinoom in mucineuze cysten. DNA-mutatieanalyse zal worden vergeleken met reeds gevestigde peroperatieve diagnostische testen van pancreascystevocht: meting van CEA en lipase evenals cytologie.