Análise de mutação de DNA em fluido cístico de suspeita de neoplasia mucinosa papilar intraductal do pâncreas

Neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN) com displasia de baixo grau (LGD) pode progredir para displasia de alto grau (HGD) ou câncer invasivo. IPMN do duto principal, IPMN do tipo misto ou IPMN do duto de ramificação com estigmas de alto risco são altamente preditivos para malignidade. Portanto, pacientes em bom estado geral devem ser considerados para ressecção cirúrgica. Diretrizes como as Diretrizes do Consenso Internacional de Fukuoka de 2017 ou as Diretrizes Europeias baseadas em evidências sobre neoplasias de cisto pancreático de 2018 fornecem recomendações detalhadas sobre o gerenciamento de IPMNs, concentrando-se nas características clínicas, morfologia da imagem, citologia e parâmetros laboratoriais. No entanto, essas diretrizes aplicadas ainda levam ao supertratamento cirúrgico de cistos pancreáticos com base nos resultados patológicos, pois nem HGD nem carcinoma são encontrados em até 82,1% dos cistos ressecados. O fluido do cisto enviado para citologia geralmente fornece material celular adequado para análise em apenas 31% dos casos e a biópsia por fórceps guiada por ultrassom endoscópico ainda não se mostrou melhor do que a punção aspirativa com agulha fina. Portanto, são necessárias mais ferramentas de diagnóstico para identificar cistos mucinosos para avaliação adicional ou acompanhamento, respectivamente, para identificar cistos com HGD ou câncer invasivo em um estágio inicial para ressecção cirúrgica. A análise genética molecular do fluido do cisto pancreático é possivelmente capaz de identificar mutações condutoras oncogênicas KRAS/GNAS em cistos mucinosos e identificar mutações do gene supressor de tumor que estão envolvidas em cistos avançados com HGD ou carcinoma. Este grupo de trabalho descreveu um método de alta sensibilidade de Sequenciamento de Próxima Geração direcionado no fluido de cisto pancreático com um limite de detecção da frequência de alelos de até 0,01%. Outras investigações do estudo ZYSTEUS em andamento estão focadas na implementação da análise de mutação de DNA por NGS no algoritmo de diagnóstico de avaliação de cisto pancreático. O primeiro objetivo é distinguir com segurança os cistos mucinosos dos não mucinosos, respectivamente IPMN do ducto principal, da pancreatite crônica com dilatação do ducto principal, pois a ausência de mutações KRAS/GNAS é altamente preditiva para doenças não mucinosas. O segundo objetivo é definir mutações relevantes do gene supressor de tumor que são relevantes para diferenciar LGD de HGD/carcinoma em cistos mucinosos. A análise da mutação do DNA será comparada com testes diagnósticos peroperatórios já estabelecidos de fluido de cisto pancreático: Medição de CEA e lipase, bem como citologia.