DNA-Mutationsanalyse in Zystenflüssigkeit bei Verdacht auf intraduktale papilläre muzinöse Neoplasie der Bauchspeicheldrüse

Intraduktales papilläres muzinöses Neoplasma (IPMN) mit niedriggradiger Dysplasie (LGD) kann sich zu hochgradiger Dysplasie (HGD) oder invasivem Krebs entwickeln. Hauptgang-IPMN, Mischtyp-IPMN oder Zweiggang-IPMN mit Hochrisiko-Stigmata sind hochgradig prädiktiv für Malignität. Daher sollte bei Patienten in gutem Allgemeinzustand eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden. Leitlinien wie die International Fukuoka Consensus Guidelines aus dem Jahr 2017 oder die europäischen evidenzbasierten Leitlinien zu Pankreaszysten-Neoplasmen aus dem Jahr 2018 geben detaillierte Empfehlungen zum Management von IPMNs, indem sie sich auf klinische Merkmale, Bildmorphologie, Zytologie und Laborparameter konzentrieren. Diese angewandten Richtlinien führen jedoch aufgrund der pathologischen Ergebnisse immer noch zu einer chirurgischen Überbehandlung von Pankreaszysten, da in bis zu 82,1 % der resezierten Zysten weder HGD noch Karzinom gefunden werden. Zystenflüssigkeit, die zur Zytologie geschickt wird, liefert normalerweise nur in 31 % der Fälle adäquates Zellmaterial für die Analyse, und die endoskopische ultraschallgeführte Zangenbiopsie hat sich noch nicht als besser als die Feinnadelaspiration erwiesen. Daher sind weitere diagnostische Werkzeuge erforderlich, um muzinöse Zysten für eine weitere Bewertung oder Nachsorge zu identifizieren bzw. um Zysten mit HGD oder invasivem Krebs in einem frühen Stadium für eine chirurgische Resektion zu identifizieren. Die molekulargenetische Analyse der Pankreaszystenflüssigkeit ist möglicherweise in der Lage, onkogene KRAS/GNAS-Treibermutationen in muzinösen Zysten zu identifizieren und Tumorsuppressor-Genmutationen zu identifizieren, die an fortgeschrittenen Zysten mit HGD oder Karzinom beteiligt sind. Diese Arbeitsgruppe beschrieb eine hochsensitive Methode des gezielten Next Generation Sequencing in Pankreaszystenflüssigkeit mit einer Nachweisgrenze der Allelhäufigkeit von bis zu 0,01 %. Weitere Untersuchungen der laufenden ZYSTEUS-Studie konzentrieren sich auf die Implementierung der DNA-Mutationsanalyse durch NGS in den diagnostischen Algorithmus zur Beurteilung von Pankreaszysten. Das erste Ziel ist es, muzinöse von nicht muzinösen Zysten bzw. Hauptgang-IPMN zuverlässig von chronischer Pankreatitis mit Hauptgangerweiterung zu unterscheiden, da das Fehlen von KRAS/GNAS-Mutationen hochgradig prädiktiv für nicht muzinöse Erkrankungen ist. Das zweite Ziel ist die Definition relevanter Mutationen des Tumorsuppressor-Gens, die für die Unterscheidung zwischen LGD und HGD/Karzinom in muzinösen Zysten relevant sind. Die DNA-Mutationsanalyse wird mit bereits etablierten peroperativen diagnostischen Tests der Zystenflüssigkeit des Pankreas verglichen: Messung von CEA und Lipase sowie Zytologie.