根治的前立腺切除術前の限局性前立腺癌男性におけるネオアジュバントアテゾリズマブベースの併用療法

包含基準:

1. -組織学的に確認された前立腺の腺癌。

   a. -小細胞または神経内分泌PCの被験者は適格ではありません。

2. -泌尿器腫瘍外科医によって決定された根治的前立腺切除術の資格があり、被験者は根治的前立腺切除術を進めることに同意します。

   a.泌尿器腫瘍外科医が「機会の窓」研究に適しているとみなした。

3. 高リスク疾患の患者のみが、各コホートの安全性の導入に適格です。 中間リスク疾患の患者は、対応するコホートの中間分析が完了し、PI が安全であると判断した後に含まれます。

4. 治験責任医師が決定した、計画された研究分析に適した代表的な腫瘍標本の入手可能性。

   1. 研究治療の前に、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本をパラフィン ブロック (推奨) または未染色の新鮮な連続切片を含む少なくとも 15 枚のスライドを、関連する病理学レポートと共に提出する必要があります。 利用可能なスライドが 10 ～ 14 枚しかない場合でも、治験責任医師の承認が得られた後、患者は研究に適格である可能性があります。
   2. アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、または必要な検査に適さないと判断された場合は、スクリーニング時に行われた生検から腫瘍組織を入手する必要があります。 スクリーニングで収集された腫瘍標本に関する追加情報については、セクション 6.3 を参照してください。
5. 被験者は、PCの全身療法または局所療法を以前に受けていません（除外基準を参照）。
6. 年齢 >= 18 歳
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

8. 臓器および骨髄機能の要件:

   • ヘモグロビン >= 9 g/dL
   • -参加者は、この基準を満たすために、スクリーニング前の2週間以内に輸血されてはなりません
   • -好中球の絶対数> = 1,500 /マイクロリットル（uL）、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし
   • 絶対リンパ球数 >= 500/uL
   • 血小板 >= 100,000/uL 輸血なし
   • 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (既知のギルバート病: < 3 x ULN)
   • アルカリホスファターゼ < 2 x 制度上の ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））=<2 x 機関ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））= <2 x 制度上のULN
   • -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x 治療的抗凝固療法を受けていない被験者の機関ULN
   • クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
   • 血清クレアチニンが女性患者で 1.6 mg/dL (141 μmol/L) 以下、男性患者で 1.9 mg/dL (168 μmol/L) 以下。 血清クレアチニン値が限度を超えている患者は、推定糸球体濾過率 (GFR) が 30 を超える場合、研究に適格である可能性があります。
9. テストステロン値 > 150 ng/dL。

10. 避妊：以下に定義するように、禁欲を続けるか避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

    1. 出産の可能性のある女性パートナーの場合：男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があり、治療期間中および研究治療の最後の投与後4か月間、失敗率は年間1％未満になります。 男性は同時期に精子提供を控える必要がある
    2. 妊娠中の女性パートナーの場合：男性は、胚の露出を避けるために、治療期間中および研究治療の最後の投与後4か月間、禁欲を維持するかコンドームを使用する必要があります
    3. 禁欲：性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
11. 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法 > 3 か月。
12. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
13. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。

除外基準:

1. -標準的なステージングスキャンによって決定される転移性疾患の証拠。

   a.病期診断スキャンは、前立腺全摘除術を受ける患者の泌尿器科の標準治療に従って実施する必要があります [米国泌尿器科学会 (AUA)/National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインによる]。

2. -泌尿器科腫瘍外科医の治療により決定された根治的前立腺全摘除術の候補ではありません

3. 抗アンドロゲン、アンドロゲン除去療法[ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニスト]、化学療法、標的療法、免疫療法、または放射性医薬品を含む、PCの以前の全身療法。

   a.フィナステリドまたはデュタステリドを服用している被験者は、治療を中止し、研究の資格を得るために6週間のウォッシュアウト期間を経る必要があります。 スクリーニング手順は、ウォッシュアウト期間の後に開始する必要があります

4. PCに対する以前の放射線療法。

5. 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

   1. 根治目的で治療された非黒色腫皮膚がん
   2. -上皮内がん（CIS）は、3年間再発または疾患進行の証拠がなく、根治目的で治療されています
   3. 適切に治療されたI期の子宮がん
   4. 他のすべてのがん：治癒目的で治療され、5年間の標準治療のフォローアップで疾患の証拠がない

6. 1.重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

   1. -自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺置換療法を受けている被験者は、3か月以上の安定した用量で研究に適格です
   2. 糖化ヘモグロビン（ヘモグロビンA1C）が7.0未満で、インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の被験者は、研究に適格です。 -制御された2型糖尿病のすべての被験者が研究に適格です

   3. 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑を有する被験者（例えば、乾癬性関節炎の患者は研究から除外される）は、以下のすべての条件が満たされている場合、研究に適格である：

      • 発疹は体表面積の10%未満を覆う
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
      • -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
7. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、またはコルチコステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎の証拠。
8. -以前の陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査の病歴。

9. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性または急性）。

   1. -過去または解決されたHBV感染の被験者は、この研究に適格です。
   2. HCV 陽性とは、スクリーニング時に HCV 抗体検査が陽性で、続いて HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陽性であることと定義されます。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の被験者に対してのみ実施されます。
10. -ニューヨーク心臓協会クラスIII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究開始前3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
11. -家庭用酸素（O2）の使用を必要とする活動性の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または全身ステロイド療法 > 10 mgのプレドニゾン（または同等物）毎日。
12. -全身コルチコステロイドを必要とする喘息 > 10 mgのプレドニゾン（または同等物）毎日。 喘息の治療のための吸入コルチコステロイドは許可されています。

13. -研究治療の開始前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置（関節手術を含む）、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される

    a.中心静脈アクセス カテーテル (ポートなど) の配置は、主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています。

14. -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
15. 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
16. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
17. -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、または試験期間中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。 注: IL-6 阻害は新しい抗原に対する正常な免疫応答を妨げる可能性があるため、ワクチン応答を最大化するために、トシリズマブによる治療を開始する前に、生ワクチンを除くすべての推奨される予防接種について患者に最新の情報を提供する必要があります。
18. -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療。
19. -アデノシン軸阻害剤、分化クラスター137（CD137）アゴニスト、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）、ant-PD-1、および抗PD-1を含む免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療L1 治療用抗体。
20. -全身性免疫刺激剤による治療 [インターフェロンおよびインターロイキン2（IL-2）を含むが、これらに限定されない] 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）開始前の研究治療。

21. -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前の2週間以内、または必要性の予測以下の例外を除いて、研究中の全身性免疫抑制薬：

    1. -急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受ける患者は、研究に適格です
    2. -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド（= <10 mgプレドニゾンまたは同等）、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイド（= <10 mgプレドニゾンまたは同等）を受けている患者) は研究の対象となります。
22. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
23. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症。
24. -賦形剤のいずれかの治験薬に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
25. -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による以前の治療には、次のようなものがあります：CAMPATH、抗分化クラスター4（CD4）、抗分化クラスター5（CD5）、抗分化クラスター3（CD3 )、抗分化クラスター 19 (CD19) および抗分化クラスター 20 (CD20)。
26. -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
27. -トシリズマブによる以前の治療（この基準の例外は、ケースバイケースで治験責任医師への申請時に単回投与に認められる場合があります）。
28. -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。
29. -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
30. -制御されていない重篤な合併症、神経系、肺、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）または胃腸疾患（複雑な憩室炎、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を含む）の証拠。
31. 最近の深刻な細菌、ウイルス、真菌、またはその他の日和見感染の病歴。
32. -調査中の原発性疾患に関連しない限り、原発性または続発性免疫不全（病歴または現在活動中）。
33. -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる可能性のある医学的または心理的状態。
34. 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
35. -調査中の原疾患に関連しない限り、神経障害または痛みの評価を妨げる可能性のあるその他の状態。

36. 末梢静脈へのアクセスが不足している患者

    コホート B (アテゾリズマブ + エトルマデナント) の追加除外基準:

37. -治療ウィンドウが狭い既知のP-糖タンパク質（P-gp）基質による治療で、試験治療開始前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に経口投与（ジゴキシンなど）。
38. -既知の強力な CYP3A4 誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズ ワートなど）および強力な CYP3A4 阻害剤（クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）による 4 週間以内の治療または研究治療の開始前の薬物の5半減期（いずれか長い方）。

39. -治療ウィンドウが狭い既知の乳がん耐性タンパク質（BCRP）基質による治療、経口投与（例：プラゾシン、ロスバスタチン） 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）開始前の試験治療。

    コホート C (アテゾリズマブ + トシリズマブ) の追加除外基準:

40. -既知の活動性感染症または再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症の病歴、結核（すなわち、結核の徴候および症状がある）および非定型抗酸菌疾患、B型およびC型肝炎、および帯状疱疹を含むがこれらに限定されない、ただし、爪床の真菌感染は除く。