근치적 전립선절제술 전 국소 전립선암 남성의 신보조적 Atezolizumab 기반 병용 요법

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전립선 선암.

   ㅏ. 소세포 또는 신경내분비 PC를 가진 피험자는 자격이 없습니다.

2. 비뇨기과 종양 외과 의사가 결정한 근치 전립선 절제술에 적격이며 피험자가 근치 전립선 절제술을 진행하는 데 동의합니다.

   ㅏ. 비뇨기과 종양 외과 의사가 "기회 창" 연구에 적합하다고 간주합니다.

3. 고위험 질병을 가진 환자만 각 코호트에 대한 안전 리드인을 받을 수 있습니다. 중간 위험 질병 환자는 해당 코호트에 대한 중간 분석이 완료되고 PI가 그렇게 하는 것이 안전하다고 결정한 후에 포함됩니다.

4. 주임 연구원이 결정한 계획된 연구 분석에 적합한 대표적인 종양 표본의 가용성.

   1. 파라핀 블록(선호)의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않고 새로 절단된 일련의 절편을 포함하는 최소 15개의 슬라이드를 연구 치료 전에 관련 병리 보고서와 함께 제출해야 합니다. 10-14개의 슬라이드만 사용할 수 있는 경우, 주임 연구원의 승인을 얻은 후에도 환자는 여전히 연구에 적합할 수 있습니다.
   2. 보관 종양 조직을 사용할 수 없거나 필요한 검사에 부적합하다고 판단되는 경우, 종양 조직은 스크리닝 시 수행되는 생검에서 얻어야 합니다. 스크리닝 시 수집된 종양 표본에 대한 추가 정보는 섹션 6.3을 참조하십시오.
5. 피험자는 이전에 PC에 대한 전신 또는 국소 치료를 받은 적이 없습니다(제외 기준 참조).
6. 나이 >= 18세
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

8. 기관 및 골수 기능에 대한 요구 사항:

   • 헤모글로빈 >= 9g/dL
   • - 참가자는 이 기준을 충족하기 위해 스크리닝 전 2주 이내에 수혈을 받지 않아야 합니다.
   • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(uL)
   • 절대 림프구 수 >= 500/uL
   • 혈소판 >= 수혈 없이 100,000/uL
   • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(알려진 길버트병: < 3 x ULN)
   • 알칼리성 포스파타제 < 2 x 기관 ULN
   • Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)) =< 2 x 기관 ULN
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) =< 2 x 기관 ULN
   • 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x 기관 ULN
   • 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
   • 여성 환자의 경우 혈청 크레아티닌 <=1.6mg/dL(141μmol/L), 남성 환자의 경우 ≤1.9mg/dL(168μmol/L). 혈청 크레아티닌 값이 한도를 초과하는 환자는 예상 사구체 여과율(GFR)이 >30인 경우 연구에 적합할 수 있습니다.
9. 테스토스테론 수치 > 150ng/dL.

10. 피임: 금욕을 유지하거나 피임 수단을 사용하는 데 동의하고 아래에 정의된 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

    1. 가임 여성 파트너가 있는 경우: 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용해야 하며 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 실패율이 연간 1% 미만입니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
    2. 임신한 여성 파트너와 함께: 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
    3. 금욕: 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
11. 치료적 항응고 요법을 받는 환자의 경우: 안정적인 항응고 요법 > 3개월.
12. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.
13. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 표준 병기 스캔에 의해 결정된 전이성 질환의 증거.

   ㅏ. 병기 스캔은 근치 전립선 절제술을 받는 환자의 비뇨기과 치료 표준에 따라 수행해야 합니다[미국 비뇨기과 협회(AUA)/전국 종합 암 네트워크(NCCN) 가이드라인에 따라].

2. 비뇨기과 종양 외과 의사의 치료에 의해 결정된 근치 전립선 절제술의 후보가 아님

3. 항안드로겐, 안드로겐 차단 요법[성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제], 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 방사성 의약품을 포함한 PC에 대한 이전 전신 요법.

   ㅏ. 피나스테리드 또는 두타스테리드를 복용 중인 피험자는 치료를 중단하고 연구 대상이 되기 위해 6주의 세척 기간을 거쳐야 합니다. 휴약 기간 이후에 스크리닝 절차를 시작해야 합니다.

4. PC에 대한 사전 방사선 요법.

5. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

   1. 치료 목적으로 치료되는 비흑색종 피부암
   2. 3년 동안 재발 또는 질병 진행의 증거 없이 완치 의도로 치료된 상피내암종(CIS)
   3. 적절하게 치료된 1기 자궁암
   4. 기타 모든 암: 5년 동안 표준 관리 후속 조치에서 질병의 증거 없이 치유 의도로 치료

6. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

   1. 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있고 갑상선 대체 요법을 받는 피험자는 3개월 이상의 안정적인 용량으로 연구에 참여할 수 있습니다.
   2. 당화 헤모글로빈(헤모글로빈 A1C) < 7.0으로 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자가 연구에 적합합니다. 제2형 진성 당뇨병이 통제된 모든 피험자는 본 연구에 참여할 자격이 있습니다.

   3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증이 있는 피험자(예: 건선성 관절염 환자는 연구에서 제외됨)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 적합합니다.

      • 발진은 체표면적의 < 10%를 덮습니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
7. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 코르티코스테로이드를 필요로 하는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
8. 이전 양성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 이력.

9. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 급성).

   1. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다.
   2. HCV 양성은 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 양성 HCV 항체 검사를 받은 피험자에 대해서만 수행됩니다.
10. 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내에 뉴욕 심장 협회 등급 III 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고와 같은 중대한 심혈관 질환, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.
11. 가정용 산소(O2) 또는 전신 스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 매일 > 10mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 것).
12. 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)을 매일 필요로 하는 천식. 천식 치료를 위한 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

13. 연구 치료 시작 전 4주 이내 진단을 위한 것 이외의 대수술(관절 수술 포함), 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

    ㅏ. 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 삽입은 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.

14. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.
15. 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
16. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
17. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료, 또는 연구 과정 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 참고: IL-6 억제는 새로운 항원에 대한 정상적인 면역 반응을 방해할 수 있기 때문에 백신 반응을 최대화하기 위해 환자는 토실리주맙 치료를 시작하기 전에 생백신을 제외한 모든 권장 예방 접종에 대해 최신 정보를 얻어야 합니다.
18. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료.
19. 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), ant-PD-1 및 항-PD-1을 포함하는 아데노신 축 억제제, 분화 137(CD137) 작용제 클러스터 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료 L1 치료 항체.
20. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제[인터페론 및 인터루킨 2(IL-2)를 포함하되 이에 국한되지 않음]로 치료.

21. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 다음을 제외하고 연구 과정 동안 전신 면역억제 약물:

    1. 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)을 받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
    2. 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드(=< 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대해 저용량 코르티코스테로이드(=< 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것)를 투여받는 환자 ) 연구 대상입니다.
22. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
23. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
24. 부형제의 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
25. 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함하는 임의의 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료, 몇 가지 예는 다음과 같습니다: CAMPATH, 분화 방지 4(CD4), 분화 5(CD5) 방지, 분화 3(CD3) ), 항-분화 클러스터 19(CD19) 및 항-분화 클러스터 20(CD20).
26. 기준선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료.
27. 토실리주맙을 사용한 이전 치료(이 기준에 대한 예외는 경우에 따라 의뢰자-조사자에게 신청 시 단일 용량 노출에 대해 승인될 수 있음).
28. chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.
29. 인간, 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
30. 심각한 통제되지 않는 병발, 신경계, 폐, 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 또는 위장관 질환(복잡한 게실염, 궤양성 대장염 또는 크론병 포함)의 증거.
31. 최근 심각한 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 기회 감염의 병력.
32. 조사 중인 1차 질병과 관련되지 않은 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
33. 임상시험의 안전한 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 심리적 상태.
34. 임산부 또는 수유(모유 수유) 산모.
35. 조사 중인 1차 질환과 관련이 없는 한 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 또는 기타 상태.

36. 말초 정맥 접근이 어려운 환자

    코호트 B(아테졸리주맙 + 에트루마데난트)에 대한 추가 배제 기준:

37. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 경구 투여(예: 디곡신)하는 치료 범위가 좁은 알려진 P-당단백질(P-gp) 기질을 사용한 치료.
38. 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 및 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)로 4주 이내에 치료 또는 연구 치료 시작 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것).

39. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 경구 투여(예: 프라조신, 로수바스타틴)하는 좁은 치료 범위를 갖는 알려진 유방암 저항성 단백질(BCRP) 기질을 사용한 치료.

    코호트 C(atezolizumab + tocilizumab)에 대한 추가 제외 기준:

40. 알려진 활동성 감염 또는 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염의 병력(TB(즉, 결핵의 징후 및 증상이 있음) 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 및 C형 간염, 대상 포진, 그러나 네일 베드의 곰팡이 감염은 제외됩니다.