2型糖尿病およびCKD患者におけるNAFLD

序章

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、先進国における慢性肝疾患の最も一般的な原因であり、一般成人人口の約 30% に影響を与えています。 この疾患は、過度のアルコール摂取（女性で1日あたり20g、男性で1日あたり30gの閾値）、自己免疫、薬物またはウイルス性肝炎によって引き起こされたものではなく、肝細胞の脂肪蓄積の増加（> 5％）によって定義されます. NAFLD の組織学的スペクトルは、単純な脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) にまで及びます。 バルーニングの形での肝細胞の損傷を伴わない脂肪症として定義される単純脂肪症と、肝脂肪症および線維症を伴うまたは伴わないバルーン化された肝細胞による炎症の存在として定義されるNASH。 線維症の程度は重要な予後因子であり、肝臓関連の合併症および死亡率に関連しています。

糖尿病は、末期腎疾患 (ESRD) の最も重要な原因です。 さらに、中等度から重度の慢性腎臓病 (CKD) 患者の 25% 以上が、耐糖能障害や空腹時血糖障害などの前糖尿病の特徴を持っています。 NAFLD は、2 型糖尿病の発症における重要な病原因子であり、心血管疾患、インスリン抵抗性、および過体重のリスク増加と関連しています。

糖尿病の有無にかかわらず CKD 患者の以前の研究では、現在のプロジェクトで使用する予定のものよりも感度の低い超音波法で、NAFLD の有病率が高いことが示されました。 さらに、NAFLD と CKD の両方の存在は、特に太りすぎの患者の間で、心血管疾患と死亡のリスクを高める可能性があります。 NAFLD は、ESRD を有する糖尿病患者と非糖尿病患者の両方に存在します。 CKD、NAFLD、および糖尿病を含む糖代謝障害の共存は、ますます注目されている研究テーマです。 インスリン感受性障害、糖尿病、リン酸カルシウム代謝障害、高血圧、高トリグリセリド血症などの CKD の併存疾患は、NAFLD の危険因子となります。 残念ながら、腎臓移植を含む CKD のいくつかの治療法は、特に肝臓で脂質代謝を損ない、インスリン抵抗性を高めることが示されています。 重要なことに、ライフスタイルの変更と治療法は、CKD 患者におけるこれらの障害の有病率の減少にわずかな影響しか及ぼさないことが示されています。

代謝ストレス (肥満) または毒性物質 (免疫抑制治療) による NAFLD 患者では、肝臓の損傷とインスリン抵抗性への影響が、肝臓組織の代謝産物と脂質の特徴的な変化、および循環血液に反映されます。 CKDの設定における肝障害の病因を特定および解釈するのに役立つ場合があります。 肝障害と CKD を関連付ける最近の仮説の 1 つは、腎機能障害による腸内細菌叢の変化に関係しており、腸管血液関門の損傷を伴うリーキーガットにつながります。 これにより、腸内細菌叢の代謝産物が血液に移行し、血液中のリピドミックおよびメタボローム プロファイルの変化に反映される、病原体関連の分子パターンが生じます。 このような変化は、他の状態ではインスリン抵抗性に関連しており、NAFLD やその後の潜在的な線維症につながる肝障害に関連しています。

2 型糖尿病の CKD 患者における NAFLD の発症における胆汁酸代謝に関する情報はほとんどありません。 CKD 患者における NAFLD の危険因子は、小規模な研究でしか調査されておらず、方法が不十分であることが多い。 2 型糖尿病および CKD ステージ 3 ～ 5 の患者で MR 分光法によって測定された脂肪脂質含有量の影響を調査した研究はありません。 糖尿病を伴う CKD 患者における NAFLD の診断と管理のための新しい治療戦略が必要であり、CKD 患者における NAFLD の行動学、病因、および有病率の解明における重要な課題が存在します。罹患率が高く、死亡リスクが高い患者 - NAFLDの予防と治療のための新しいガイドラインを提供する可能性のある知識。

目的

このプロジェクトの主な目的は、腎機能と NAFLD の有病率との関連、および 2 型糖尿病との関連を研究することです。

さらに、二次的な目的は、2 型糖尿病の CKD 患者における NAFLD と、グルコース プロファイル、メタボロミクスおよびリピドミクス プロファイル、腸内ペプチドおよび胆汁酸代謝との間の潜在的な関連性を調査することです。

方法

研究デザインと母集団

これは、腎機能が正常な 2 型糖尿病の 54 人の患者と、2 型糖尿病で CKD ステージ 3 ～ 5 (透析を受けていない) の 54 人の患者を含む横断的コホート研究です。

患者は、Rigshospitalet、Herlev Hospital、Steno Diabetes Center Copenhagen、Gentofte Hospital の内分泌学または腎臓学の屋外クリニックから募集されます。

検査

プロジェクトには、次のメソッドが含まれます。

磁気共鳴 (MR) スペクトロスコピー フィブロスキャンと臨床指標 血液サンプル デュアルエネルギー X 線吸収法スキャン 連続グルコースモニタリング 臨床検査

データと統計分析

帰無仮説は、CKD ステージ 3 ～ 5 の 2 型糖尿病患者と腎機能が正常な 2 型糖尿病患者との間で、MR 分光法によって測定された相対的な肝臓脂質シグナルに差がないというものです。

対立仮説は、CKD ステージ 3 ～ 5 の 2 型糖尿病患者と、腎機能が正常な 2 型糖尿病患者との間で、肝臓の脂質シグナルに 30% の差があるというものです。 文献では、2 型糖尿病および CKD 3-5 の患者における相対的な肝臓脂肪シグナルの含有量は約 60% であり、機能が正常な 2 型糖尿病患者では約 30% です。 α=0.05 および検出力 80% の両側 t 検定では、CKD 3 および 5 の 2 型糖尿病患者間の相対的な肝臓脂肪シグナルの違いを実証するために、並列デザインの 98 人の患者のサンプル サイズが必要です。腎機能が正常な 2 型糖尿病患者は 30% です。 10人の追加患者を含む合計108人の患者が検査される予定です。

研究が完了し、データが完成した後、結果は一次および二次エンドポイントに従って分析されます。 結果は、信頼区間または中央値と範囲を含む平均値として報告されます。 データは、パラメトリック (正規分布データ) またはノンパラメトリック統計 (非正規分布データ) で分析されます。 95 % の信頼区間は、統計的に有意であると認められています (p < 0.05)。

すべてのデータは疑似匿名化されます。